ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОБЪЕКТИВНЫХ КРИТЕРИЕВ ВОЗМОЖНОСТИ ЭФФЕКТИВНОЙ ПРОЛОНГАЦИИ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ДОРОДОВОМ ИЗЛИТИИ ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОД

Цель работы: патогенетически обосновать возможность пролонгации беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек в сроки гестации 22-34 недели, при условии проведения комплексного обследования и выжидательной тактики ведения беременности с профилактикой возможного развития инфекционно-воспалительных осложнений, а также мониторинга показателей развития синдрома системного воспалительного ответа, иммунного статуса и цитокинового профиля крови беременных с указанной патологией. 

Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 50 беременных, беременность у которых осложнилась преждевременным разрывом плодных оболочек при сроках гестации 22-34 недели. Контрольную группу составили 40 женщин с физиологически протекающей беременностью. 

Для оценки клеточного состава крови использован гематологический анализатор ВС-3000+. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови изучен методом цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител (аппарат «FACS Calibur» фирмы «Becton Dickinson», США). Содержание в крови цитокинов (IL-2, IL-6, IL-8, TNFα, IL-4, IL-10) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия). Изучение стереоультраструктуры плодных оболочек проведено с использованием сканирующего электронного микроскопа «Hitachi S-450». 

Полученные данные свидетельствуют о том, что несостоятельность плодных оболочек формируется на фоне системных метаболических расстройств и изменений клеточного состава периферической крови в виде лейкоцитоза, лимфопении за счет CD19+В-лимфоцитов, а также снижения уровня CD16+CD56+ лимфоцитов (натуральных киллеров), обнаруживающих параллелизм с увеличением содержания в крови беременных с ПРПО провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNFα), а также уменьшением содержания IL-10, IL-4, антагонизирующих в определенной степени их провоспалительное действие. 

Установлена возможность пролонгации недоношенной беременности у пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек при тщательной оценке их соматического и акушерского статуса, состояния плода на фоне адекватной комплексной терапии. 

В динамике пролонгации беременности установлено прогрессирующее нарастание уровня провоспалительных цитокинов (IL-2, IL-6, IL-8, TNFα), стабильное снижение уровня CD19+Влимфоцитов, а также CD3+СD4+ хелперов, натуральных киллеров, возрастание уровня цитотоксических CD3+CD8+Т-лимфоцитов. 

Выявлены патогенетически обоснованные критерии необходимости завершения пролонгации беременности у пациенток с ПРПО, включающие нарастание уровня в крови острофазных белков, развитие нейтрофильного лейкоцитоза, лимфопении, повышение в крови уровня провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα), прогрессирующее снижение CD3+СD4+ лимфоцитов, CD16+CD56+ и CD19+В-лимфоцитов.

1. Попков В.М., Чеснокова Н.П., Ледванов М.Ю. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний. Саратов: Изд-во СГМУ, 2012. 366 с. [Popkov V.M., Chesnokovа N.P., Ledvanov M.U. Activation of lipid peroxidation as a leading pathogenetic factor in the development of typical pathological processes and diseases]. Saratov: Publishing House of SGMU, 2012, 366 p.

2. Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1200 с. [Obstetrics: national leadership / Ed. E.K Ailamazyan, V.I. Kulakov, V.E. Radzinsky, G.M. Savelevа]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007. 1200 р.

3. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Petersburg: Foliant, 2008. 552 p.

4. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой. М.: Медицина, 2000. 379 с. [Clinical lectures on obstetrics and gynecology / Ed. A.N. Strizhakov, A.I. Davydov, L.D. Belotserkovtsevа]. Moscow: Medicine, 2000. 379 р.

5. Максимович О.Н. Дородовое излитие околоплодных вод: причины, диагностика, ведение беременности и родов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2006. No 3 (49). С. 207212. [Maksimovic O.N. Prenatal amniorrhea: causes, diagnosis, management of pregnancy and childbirth. Byulleten` VSNTS SO RAMN = Bulletin of Eastern-Siberian Scientific Center SB RAMS, Irkutsk, 2006, no. 3 (49), рр. 207-212. (In Russ.)]

6. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2005. 304 с. [Sidelnikova V.M. Habitual loss of pregnancy]. Moscow: Triada-X, 2005. 304 р.

7. Moore K., De Waal Malefit R., Coffman R.L. Interleukin-10 and interleukin-10 receptor. Ann. Rev. Immunol., 2001, Vol. 19, рр. 683-765.

8. Ishihara K., Hirano T. IL-6 autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease. Cytokine Growth Factor Rev., 2002, Vol. 13, рр. 357-368.

9. Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Arthritis Res. Ther., 2006, Vol. 8., suppl. 2., рр. 2-14.

10. Lakour S., Hammann A., Wotava A. Anticancer agents sensitize tumor cells to TNF – related apoptosis – inducing Ligand – mediated Caspase-8 activation and apoptosis.Cancer Res., 2001, Vol. 61, рр. 1645-1651.

11. Taub D., Anver M., Oppenheim J., Longo D.L., Murphy W.J. T-lymphocytes recruitment by IL-8. IL-8induced degranulation of neutrophils releases potent chemattractants for human T-lymphocytes both in vitro and in vivo. J. Clin. Invest., 2006, Vol. 97, рр. 1931-1941.