LOCAL IMMUNITY AND GUT MICROFLORA IN THE SALMONELLA CARRIERS АND APPROACHES TO ITS TREATMENT

Abstract. Features of local immunity were studied in the patients with Salmonella infection at reconvalescence, both without carriership, and in reconvalescent carriers of microbial flora (RCM). In RCMs, as compared to non-carriers, some alterations in gut microbiocenosis were revealed, along with local deficiency of antimicrobial defense factors, i.e., lactoferrin, lysozyme, secretory IgA, free secretory component, antibodies to Salmonella O-antigen, IgA, as opposed to high levels of IgM, IgG (due to IgG1 and IgG4), cytokines (IL-6, IL-8, IFNγ, IL-4). It was shown that sIgA and IgA deficiency are connected with their mangling local production, whereas the revealed increase in IgМ and IgG concentrations proved to be a consequence of increased local synthesis. Application of polyoxidonium (PO) in RCMs lead to improvement in the gut microenvironment, thus reflected by decreased contamination with facultative flora, disappearance of Proteus, Candida spp. and recovery of indigenous anaerobic flora in 92 per cent of cases. Positive dynamics of local immunity associated with PO treatment was justified by restoration of total IgA and sIgA concentrations, due to enhanced local synthesis, increase in free secretory component, higher titers of antibodies to Salmonella O-antigen, and changes in cytokine contents, with restoration of Th1/Th2 cytokine balance. Under in vitro conditions, a PO-associated suppression of anti-complement Salmonella activity was registered, thus rendering positive effects of the drug towards symbionts in the «host-parasite» system, and shortening the terms of microbial excretion in Salmonella carriers.

1. Акимкин В.Г. Дисбактериоз кишечника как фактор риска заболевания нозокомиальным сальмонеллезом // Журн. микробиол. – 1997. – № 3. – С. 105-106.

2. Бабина С.Е., Канышкова Т.Г., Бунева В.Н., Невиский Г.А. Лактоферрин – дезоксирибонуклеаза человеческого молока // Биохимия. – 2004. – Т. 69, Вып. 9. – С. 1239-1250.

3. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. – М.: Медицина, 1999. – 365 с.

4. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. – Томск, 1974. – 280 с.

5. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека // Методические рекомендации МЗ РФ – М., 1987. – 34 с.

6. Калинина Т.Н. Эпидемиологические особенности сальмонеллезов в промышленном городе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – М., 2005. – 23 с.

7. Кокряков В.Н., Ковальчук Л.В., Алешина Г.М. и др. Катионные противомикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета: мультифункциональность // Журн. микробиол. – 2006. – № 2. – С. 98-105.

8. Пинегин Б.В. Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Механизм действия и клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. – М., 2001, – Т. 1. – С. 334-348.

9. Полевщиков А.В., Гордиенко Е.В. Состав изотипов секреторных антител у детей с различными формами риносинуситов // Иммунология Урала. – 2002. – № 1 (2). – С. 96.

10. Титов В.Н. С-реактивный белок: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления // Клинич. лаб. диагностика. – 2004. – № 7. – С. 3-11.

11. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Мед. иммунология. – 1999. – Т. 1, № 1-2. – С. 75-108.

12. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология. – 2001. – № 5. – С. 7-15.

13. Хазенсон Л.Б., Чайка Н.А. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций – М.: Медицина, 1987. – 112 с.

14. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. – М.: ВИНИТИ РАН, 2001. – 224 с.

15. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о механизме действия полиоксидония // Иммунология. – 2005. – № 4. – С. 197-200.

16. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. – 2001. – № 5. – С. 4-7.

17. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН. – 1999. – № 5. – С. 28-32.

18. Чайникова И.Н. Информативность иммунологических показателей и биологических свойств сальмонелл для прогнозирования исхода сальмонеллезной инфекции // Вестник ОГУ. – 2006. – № 1. – С. 58-62.

19. Чернова О.Л. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. – Челябинск, 1989. – 17 с.

20. Ярилин А.А. Взаимодействие эпителиальных и лимфоидных клеток барьерных тканей в норме и при патологии // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. – М., 2001. – T. 1. – С. 261-298.

21. Arend W.P., Guthridge C.J. Biological role of interleukin 1 receptor antagonist isoforms // Ann. Rheum. Dis. – 2000. – Vol. 59, N 1. – P. 60-64.

22. Brandtzaeg P., Farstad I., Haraldsen N. Regional specialization in mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track // Immunol. Today. – 1999. – Vol. 20 – P. 267-278.

23. Hisert K., MacCoss M., Shiloh M.U., Darwin K.H., Shaneen S., Jones Roger A., Ehrt S., Zhang Z., Gaffney B.L., Gandotra S., Holden D.W., Murray D., Nathan C. A glutamate-alanine-leucine (EAL) domain protein of Salmonella controls bacterial survival in mice, antioxidant defence and killing of macrophages: Role of cyclic diGMP // Mol. Microbiol. – 2005. – Vol. 56, N 5. – P. 1234-1245.

24. Mattsby-Baltzer I., Ahlstrom B., Edebo L., de Man-P. Susceptibility of lipopolysaccharide responsive and hyporesponsive ItyS mice to infection with rough mutants of Salmonella typhimurium // Infect. Immun. – 1996. – Vol. 64, N 4. – P. 1321-1327.

25. Nishio M., Okada N., Miki T., Haneda T., Danbara H. Identification of the outer-membrane protein PagC required for the serum resistance phenotype in Salmonella enterica serovar Choleraesuis // Microbiology. – 2005. – Vol. 151, N 3. – P. 863-873.

26. Tilg H., Dinarello C.A., Mier J.W. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators // Immunol. Today. – 1997. – Vol. 18, N 9. – P. 428-32.