АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ С УРОВНЯМИ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ КОРОНАРНОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

Мы предположили, что сывороточная продукция биологических маркеров, значимо отражающая степень риска развития атеросклеротического процесса и риска развития острого коронарного случая опосредована функциональным полиморфизмом комплекса генов, вовлеченных в процесс воспаления и активно влияющих на процесс взаимного регулирования продукции. Исходя из этого, нами проведен анализ частоты распределения комбинаций генотипов промоторных регионов генов цитокинов TNF-A863C; TNF-A308G; TNF-A238G; IL1B C-31T; IL1B-C511T; IL4-C590T; IL6-C174G; IL10A-1082G, IL10-А592C, регуляторных сайтов фактора роста сосудистого эндотелия VEGF-А2578С, VEGF+Т936 с сывороточным уровнем цитокинов TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, рецепторного антагониста IL-1 (IL-1ra), вчСРП, растворимого лиганда рецептора CD40 (sCD40L) у пациентов с атеросклерозом. Нами показано, что вклад моногенотипов в ассоциированность с уровнем продукции значительно ниже, чем отношения шансов наличия определенного уровня белковой продукции, ассоциированного со сложным генотипом.

1. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация // Украинский медицинский журнал. 2005. Т. 46, № 2. С. 113-119. [Babich P.N., Chubenko A.V., Lapach S.N. Primenenie sovremennykh statisticheskikh metodov v praktike klinicheskikh issledovaniy. Soobshchenie tret`e. Otnoshenie shansov: ponyatiya, vychislenie i interpretatsiya [Application of modern statistical methods in practice of clinical researches. The third message. Odds rations: concepts, calculation and interpretation]. Ukrainskiy meditsinskiy zhurnal = Ukrainian Medical Journal, 2005, Vol. 46, no. 2, pp. 113-119.]

2. Богова О.Т., Чукаева И.И. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз // Российский кардиологический журнал. 2003, Т. 4. C. 18-23. [Bogova O.T., Chukaeva I.I. Infarkt miokarda. Vospalenie i prognoz [Myocardium infarct. Inflammation and prognosis]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Cardiological Journal, 2003, Vol. 4, pp. 18-23.]

3. Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки. Пер. с англ. М.: Мир, 1995. 400 с. [Veyr B. Analiz geneticheskikh dannykh: Diskretnye geneticheskie priznaki. Per. s angl. [The analysis of the genetic data: Discrete genetic attributes. Engl. Transl]. Moscow: World, 1995. 400 p.]

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998, 459 с. [Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika: Per. s angl. [Medical and biologic statistics. Engl. Transl]. Moscow: Practice, 1998. 459 p.]

5. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1983. 296 с. [Gubler E.V. Vychislitel`nye metody analiza i raspoznavaniya patologicheskikh protsessov [Computing methods of the analysis and recognition of pathological processes]. Leningrad: Medicine, 1983. 296 p.]

6. Животовский Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. 271 с. [Zhivotovskiy L.A. Populyatsionnaya biometriya [Biometry of population]. Moscow: Science, 1991. 271 р.]

7. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ. Statistica. М.: Медиасфера, 2002. 312 с. [Rebrova O.Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm. Statistica [Statistical analysis of the medical data. Application of a package of applied programs Statistica]. Moscow: Mediasfera, 2002, 312 p.]

8. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР. 1998. № 7. С. 48-51. [Pevnitskiy L.A. Statisticheskaya otsenka assotsiatsiy HLA-antigenov s zabolevaniyami [Statistical assessment of HlA-antigen associations with diseases]. Vestnik AMN SSSR = Bulletin of the Academy of Medical Sciences of the USSR, 1998, no. 7, pp. 48-51.]

9. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNFα европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология. 2010. T. 4. С. 176-181. [Shevchenko A.V., Golovanova O.V., Konenkov V.I. Osobennosti polimorfizma promotornykh regionov genov tsitokinov IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 i TNFα evropeoidnogo naseleniya Zapadnoy Sibiri [Feature of promoter polymorphism of cytokines genes IL-1, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-10 and TNFα at Western Siberia Caucasoid]. Immunologiya = Immunology, 2010, Vol. 4, pp. 176-181.]

10. Шорников Б.С. Классификация и диагностика в биологическом эксперименте. Проблема оценки и классификации интерьерных признаков человека М.: Наука, 1979. 142 с. [Shornikov B.S. Klassifikatsiya i diagnostika v biologicheskom eksperimente. Problema otsenki i klassifikatsii inter`ernykh priznakov cheloveka [Classification and diagnostics in biological experiment. A problem of an estimation and classification humans interior attributes]. Moscow: Science, 1979. 142 p.]

11. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб., ВМедА, 2002. 266 с. [Yunkerov V.I., Grigor`ev S.G. Matematiko-statisticheskaya obrabotka dannykh meditsinskikh issledovaniy [Mathematican-statistical data processing of medical researches]. St. Petersburg: ВМеdА, 2002. 266 p.]

12. Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes part i: introduction and cytokines. Circulation., 2006, Vol. 113, pp. e72-e75.

13. Banyasz I., Szabo S., Bokodi G., Vannay A., Vasarhelyi B., Szabo A., Tulassay T., Jr J.R. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol. Hum. Reprod., 2006, Vol. 12, pp. 233-236.

14. Berger P., Mcconnell J.P., Nunn M., Kornman K.S., Sorrell J., Stephenson K., Duff G.W. C-reactive protein levels are influenced by common IL-1 gene variations. Cytokine, 2002, Vol. 17, pp. 171-174.

15. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med., 2003, Vol. 9, pp. 669-676.

16. Fishman D., Faulds G., Jeffery R., Mohamed-Ali V., Yudkin J. S., Humphries S., Woo P. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. J. Clin. Invest., 1998, Vol. 102, pp. 1369-1376.

17. Gotsman I., Stabholz A., Planer D., Pugatsch T., Lapidus L., Novikov Y., Masrawa S., Soskolne A., Lotan C. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? IMAJ, 2008, Vol. 10, pp. 494-498.

18. Hazelzet J.A., van der Voort E., J. Lindemans, Heerdt P.G., Neijens H.J. Relation between cytokines and routine laboratory data in children with septic shock and purpura. Intensive Care Med., 1994, Vol. 20,pp. 371-374.

19. Heesen M., Bloemeke B., Heussen N., Kunz D. Can the interleukin-6 response to endotoxin be predicted? Studies of the influence of a promoter polymorphism of the interleukin-6 gene, gender, the density of the endotoxin receptor CD14, and inflammatory cytokines. Crit Care Med., 2002, Vol. 30, pp. 664-669.

20. John S., Turner D., Donn R., Sinnott P., Worthington J., Ollier W.E.R., Hutchinson I.V., Hajeer, A.H., Two novel biallelic polymorphisms in the IL-2 gene. Eur. J. Immunogenet., 1998, Vol. 25, pp. 419-420.

21. Kim J.K., Oh D., Kwak S.Y., Han J. H., Chung Y. S., Kim N.K. Genetic polymorphism of vascular endothelial growth factor (VEGF C936T) in the korean population. Korean J. Biol. Sci., 2003, Vol. 7,pp. 261-264.

22. Lai J., Zhou D., Xia S., Shang Y., Zhu J., Pan J., Hua B., Zhu Y., Cui L. Association of interleukin-1 gene cluster polymorphisms with ischemic stroke in a Chinese population. Neurol. India, 2006, Vol. 54, pp. 366-369.

23. Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet., 2004, Vol. 31, pp. 207-213.

24. Qi L., van Dam R.M., Meigs J.B., Manson J.E., Hunter D., Hu F.B. Genetic variation in IL6 gene and type 2 diabetes: tagging-SNP haplotype analysis in large-scale case-control study and meta-analysis. Hum. Mol. Genet., 2006, Vol. 15, pp. 1914-1920.

25. Rees L., Wood N., Gillespie K., Lai K., Gaston K., Mathieson P. The interleukin-10-1082 G/A polymorphism: allele frequency in different populations and functional significance.Cell. Mol. Life Sci., 2002,Vol. 59, pp. 560-569.

26. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N. Engl. J. Med., 1999, Vol. 340, pp. 115-126.

27. Roy H., Bhardwaj S., Yla-Herttuala S. Biology of vascular endothelial growth factors. FEBS Lett., 2006, Vol. 580, pp. 2879-2887.

28. Smith B.M., Irving S., Sheldon J., Cole D., Kaski J.C. Serum levels of the anti-inflammatory cytokineinterleukin-10 are decreased in patients with unstable. Circulation , 2001, Vol. 104, p. 746.

29. Taudorf S., Krabbe K.S., Berg R.M.G., M ller K.,. Pedersen B.K., Bruunsgaard H. Common studied polymorphisms do not affect plasma cytokine levels upon endotoxin exposure in humans. Clin. Exp. Imm., 2008, Vol. 152, pp. 147-152.

30. Tedgui A., Mallat Z. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall. Review Circ. Res., 2001, Vol. 88, pp. 877-887.