mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2014-4-333-344mimmun-699Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ С УРОВНЯМИ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ КОРОНАРНОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕINFLAMMATORY CYTOCINES GENES POLYMORPHISM ASSOCIATION WITH SERUM LEVELS OF BIOCHEMICAL MARKERS AT THE CORONARY ATHEROSCLEROSISШевченкоА. В.ShevchenkoA. V.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики ФГБУ«Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunogenetics, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Siberian Branch of RAMS

shalla64@mail.ruПрокофьевВ. Ф.ProkofyevV. F.

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики ФГБУ«Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

PhD (Medicine), Leading Researh Associate, Laboratory of Clinical Immunogenetics, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology Siberian Branch of RAMS

РагиноЮ. И.RaginoYu. I.

д.м.н., профессор, руководитель лаборатории клинических биохимических и гормональныхисследований терапевтических заболеваний ФГБУ «Научно-исследовательский институт терапии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Clinical Biochemical and Hormonal Studies of Therapeutic Diseases, Research Institute of Therapy, Siberian Branch of RAMS

ЧернявскийА. М.ChernjavskiA. M.

д.м.н., профессор, руководитель Центра хирургии аорты, коронарных и периферическихартерий ФГБУ «Новосибирский Научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Center for Surgery of Aorta, Coronary and Peripheral Arteries, E.N.Meshalkin State Research Institute of Circulation Pathology, Russian Ministry of Health Care

ВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, директор ФГБУ «Научно-исследовательский институттерапии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

PhD, MD (Medicine), Professor, RAMS Corresponding Member, Director, Research Institute of Therapy,Siberian Branch of RAMS

КоненковВ. И.KonenkovV. I.

д.м.н., профессор, академик РАМН, директор ФГБУ «Научно-исследовательский институтклинической и экспериментальной лимфологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member of RAMS, Director, Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Siberian Branch of RAMS

ФГБУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, г. НовосибирскРоссияResearch Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Siberian Branch of RAMS, NovosibirskRussian FederationФГБУ «Научно-исследовательский институт терапии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, г. НовосибирскРоссияResearch Institute of Therapy, Siberian Branch of RAMS, NovosibirskRussian FederationФГБУ «Новосибирский Научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, г. НовосибирскРоссияE.N. Meshalkin State Research Institute of Circulation Pathology, Russian Ministry of Health Care, NovosibirskRussian Federation201401082014164333344Copyright © Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Воевода М.И., Коненков В.И., 20142014Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Воевода М.И., Коненков В.И.Shevchenko A.V., Prokofyev V.F., Ragino Y.I., Chernjavski A.M., Voevoda M.I., Konenkov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/699

Мы предположили, что сывороточная продукция биологических маркеров, значимо отражающая степень риска развития атеросклеротического процесса и риска развития острого коронарного случая опосредована функциональным полиморфизмом комплекса генов, вовлеченных в процесс воспаления и активно влияющих на процесс взаимного регулирования продукции. Исходя из этого, нами проведен анализ частоты распределения комбинаций генотипов промоторных регионов генов цитокинов TNF-A863C; TNF-A308G; TNF-A238G; IL1B C-31T; IL1B-C511T; IL4-C590T; IL6-C174G; IL10A-1082G, IL10-А592C, регуляторных сайтов фактора роста сосудистого эндотелия VEGF-А2578С, VEGF+Т936 с сывороточным уровнем цитокинов TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, рецепторного антагониста IL-1 (IL-1ra), вчСРП, растворимого лиганда рецептора CD40 (sCD40L) у пациентов с атеросклерозом. Нами показано, что вклад моногенотипов в ассоциированность с уровнем продукции значительно ниже, чем отношения шансов наличия определенного уровня белковой продукции, ассоциированного со сложным генотипом.

We have assumed, that serum production of biological markers that are significantly reflecting a risk degree for atherosclerotic process and acute coronary events may be modified by functional polymorphisms of a functional complex of genes that may be involved into inflammatory process and influence mutual regulation of their production. Therefore, we have assayed a number of appropriate gene polymorphisms and assessed frequency distribution for several promoter genotypes and their combinations, e.c., TNF-A863C; TNF-A308G; TNF-A238G; IL1B C-31T; IL1B-C511T; IL4-C590T; IL6-C174G; IL10A-1082G, IL10-А592C genes, regulatory sites of VEGF-А2578С, VEGF+Т936 gene variants. We have also measured serum levels of TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-1 receptor antagonist (IL-1ra), C-reactive protein, soluble CD40 ligand receptor (sCD40L) in the patients with atherosclerosis. In general, it has been shown that contribution of single cytokine genotypes to the association with level of their production is much lower, than odds ratio of changed protein production associated with a compound genotype.

атеросклерозполиморфизм генов цитокиновбиохимические показатели атеросклерозаatherosclerosiscytokine genespolymorphismbiochemical parametersReferencesБабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация // Украинский медицинский журнал. 2005. Т. 46, № 2. С. 113-119. [Babich P.N., Chubenko A.V., Lapach S.N. Primenenie sovremennykh statisticheskikh metodov v praktike klinicheskikh issledovaniy. Soobshchenie tret`e. Otnoshenie shansov: ponyatiya, vychislenie i interpretatsiya [Application of modern statistical methods in practice of clinical researches. The third message. Odds rations: concepts, calculation and interpretation]. Ukrainskiy meditsinskiy zhurnal = Ukrainian Medical Journal, 2005, Vol. 46, no. 2, pp. 113-119.]Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация // Украинский медицинский журнал. 2005. Т. 46, № 2. С. 113-119. [Babich P.N., Chubenko A.V., Lapach S.N. Primenenie sovremennykh statisticheskikh metodov v praktike klinicheskikh issledovaniy. Soobshchenie tret`e. Otnoshenie shansov: ponyatiya, vychislenie i interpretatsiya [Application of modern statistical methods in practice of clinical researches. The third message. Odds rations: concepts, calculation and interpretation]. Ukrainskiy meditsinskiy zhurnal = Ukrainian Medical Journal, 2005, Vol. 46, no. 2, pp. 113-119.]Богова О.Т., Чукаева И.И. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз // Российский кардиологический журнал. 2003, Т. 4. C. 18-23. [Bogova O.T., Chukaeva I.I. Infarkt miokarda. Vospalenie i prognoz [Myocardium infarct. Inflammation and prognosis]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Cardiological Journal, 2003, Vol. 4, pp. 18-23.]Богова О.Т., Чукаева И.И. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз // Российский кардиологический журнал. 2003, Т. 4. C. 18-23. [Bogova O.T., Chukaeva I.I. Infarkt miokarda. Vospalenie i prognoz [Myocardium infarct. Inflammation and prognosis]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Cardiological Journal, 2003, Vol. 4, pp. 18-23.]Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки. Пер. с англ. М.: Мир, 1995. 400 с. [Veyr B. Analiz geneticheskikh dannykh: Diskretnye geneticheskie priznaki. Per. s angl. [The analysis of the genetic data: Discrete genetic attributes. Engl. Transl]. Moscow: World, 1995. 400 p.]Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки. Пер. с англ. М.: Мир, 1995. 400 с. [Veyr B. Analiz geneticheskikh dannykh: Diskretnye geneticheskie priznaki. Per. s angl. [The analysis of the genetic data: Discrete genetic attributes. Engl. Transl]. Moscow: World, 1995. 400 p.]Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998, 459 с. [Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika: Per. s angl. [Medical and biologic statistics. Engl. Transl]. Moscow: Practice, 1998. 459 p.]Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998, 459 с. [Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika: Per. s angl. [Medical and biologic statistics. Engl. Transl]. Moscow: Practice, 1998. 459 p.]Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1983. 296 с. [Gubler E.V. Vychislitel`nye metody analiza i raspoznavaniya patologicheskikh protsessov [Computing methods of the analysis and recognition of pathological processes]. Leningrad: Medicine, 1983. 296 p.]Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1983. 296 с. [Gubler E.V. Vychislitel`nye metody analiza i raspoznavaniya patologicheskikh protsessov [Computing methods of the analysis and recognition of pathological processes]. Leningrad: Medicine, 1983. 296 p.]Животовский Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. 271 с. [Zhivotovskiy L.A. Populyatsionnaya biometriya [Biometry of population]. Moscow: Science, 1991. 271 р.]Животовский Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. 271 с. [Zhivotovskiy L.A. Populyatsionnaya biometriya [Biometry of population]. Moscow: Science, 1991. 271 р.]Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ. Statistica. М.: Медиасфера, 2002. 312 с. [Rebrova O.Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm. Statistica [Statistical analysis of the medical data. Application of a package of applied programs Statistica]. Moscow: Mediasfera, 2002, 312 p.]Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ. Statistica. М.: Медиасфера, 2002. 312 с. [Rebrova O.Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm. Statistica [Statistical analysis of the medical data. Application of a package of applied programs Statistica]. Moscow: Mediasfera, 2002, 312 p.]Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР. 1998. № 7. С. 48-51. [Pevnitskiy L.A. Statisticheskaya otsenka assotsiatsiy HLA-antigenov s zabolevaniyami [Statistical assessment of HlA-antigen associations with diseases]. Vestnik AMN SSSR = Bulletin of the Academy of Medical Sciences of the USSR, 1998, no. 7, pp. 48-51.]Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР. 1998. № 7. С. 48-51. [Pevnitskiy L.A. Statisticheskaya otsenka assotsiatsiy HLA-antigenov s zabolevaniyami [Statistical assessment of HlA-antigen associations with diseases]. Vestnik AMN SSSR = Bulletin of the Academy of Medical Sciences of the USSR, 1998, no. 7, pp. 48-51.]Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNFα европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология. 2010. T. 4. С. 176-181. [Shevchenko A.V., Golovanova O.V., Konenkov V.I. Osobennosti polimorfizma promotornykh regionov genov tsitokinov IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 i TNFα evropeoidnogo naseleniya Zapadnoy Sibiri [Feature of promoter polymorphism of cytokines genes IL-1, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-10 and TNFα at Western Siberia Caucasoid]. Immunologiya = Immunology, 2010, Vol. 4, pp. 176-181.]Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNFα европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология. 2010. T. 4. С. 176-181. [Shevchenko A.V., Golovanova O.V., Konenkov V.I. Osobennosti polimorfizma promotornykh regionov genov tsitokinov IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 i TNFα evropeoidnogo naseleniya Zapadnoy Sibiri [Feature of promoter polymorphism of cytokines genes IL-1, IL- 4, IL-5, IL-6, IL-10 and TNFα at Western Siberia Caucasoid]. Immunologiya = Immunology, 2010, Vol. 4, pp. 176-181.]Шорников Б.С. Классификация и диагностика в биологическом эксперименте. Проблема оценки и классификации интерьерных признаков человека М.: Наука, 1979. 142 с. [Shornikov B.S. Klassifikatsiya i diagnostika v biologicheskom eksperimente. Problema otsenki i klassifikatsii inter`ernykh priznakov cheloveka [Classification and diagnostics in biological experiment. A problem of an estimation and classification humans interior attributes]. Moscow: Science, 1979. 142 p.]Шорников Б.С. Классификация и диагностика в биологическом эксперименте. Проблема оценки и классификации интерьерных признаков человека М.: Наука, 1979. 142 с. [Shornikov B.S. Klassifikatsiya i diagnostika v biologicheskom eksperimente. Problema otsenki i klassifikatsii inter`ernykh priznakov cheloveka [Classification and diagnostics in biological experiment. A problem of an estimation and classification humans interior attributes]. Moscow: Science, 1979. 142 p.]Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб., ВМедА, 2002. 266 с. [Yunkerov V.I., Grigor`ev S.G. Matematiko-statisticheskaya obrabotka dannykh meditsinskikh issledovaniy [Mathematican-statistical data processing of medical researches]. St. Petersburg: ВМеdА, 2002. 266 p.]Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб., ВМедА, 2002. 266 с. [Yunkerov V.I., Grigor`ev S.G. Matematiko-statisticheskaya obrabotka dannykh meditsinskikh issledovaniy [Mathematican-statistical data processing of medical researches]. St. Petersburg: ВМеdА, 2002. 266 p.]Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes part i: introduction and cytokines. Circulation., 2006, Vol. 113, pp. e72-e75.Armstrong E.J., Morrow D.A., Sabatine M.S. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes part i: introduction and cytokines. Circulation., 2006, Vol. 113, pp. e72-e75.Banyasz I., Szabo S., Bokodi G., Vannay A., Vasarhelyi B., Szabo A., Tulassay T., Jr J.R. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol. Hum. Reprod., 2006, Vol. 12, pp. 233-236.Banyasz I., Szabo S., Bokodi G., Vannay A., Vasarhelyi B., Szabo A., Tulassay T., Jr J.R. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol. Hum. Reprod., 2006, Vol. 12, pp. 233-236.Berger P., Mcconnell J.P., Nunn M., Kornman K.S., Sorrell J., Stephenson K., Duff G.W. C-reactive protein levels are influenced by common IL-1 gene variations. Cytokine, 2002, Vol. 17, pp. 171-174.Berger P., Mcconnell J.P., Nunn M., Kornman K.S., Sorrell J., Stephenson K., Duff G.W. C-reactive protein levels are influenced by common IL-1 gene variations. Cytokine, 2002, Vol. 17, pp. 171-174.Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med., 2003, Vol. 9, pp. 669-676.Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med., 2003, Vol. 9, pp. 669-676.Fishman D., Faulds G., Jeffery R., Mohamed-Ali V., Yudkin J. S., Humphries S., Woo P. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. J. Clin. Invest., 1998, Vol. 102, pp. 1369-1376.Fishman D., Faulds G., Jeffery R., Mohamed-Ali V., Yudkin J. S., Humphries S., Woo P. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. J. Clin. Invest., 1998, Vol. 102, pp. 1369-1376.Gotsman I., Stabholz A., Planer D., Pugatsch T., Lapidus L., Novikov Y., Masrawa S., Soskolne A., Lotan C. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? IMAJ, 2008, Vol. 10, pp. 494-498.Gotsman I., Stabholz A., Planer D., Pugatsch T., Lapidus L., Novikov Y., Masrawa S., Soskolne A., Lotan C. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? IMAJ, 2008, Vol. 10, pp. 494-498.Hazelzet J.A., van der Voort E., J. Lindemans, Heerdt P.G., Neijens H.J. Relation between cytokines and routine laboratory data in children with septic shock and purpura. Intensive Care Med., 1994, Vol. 20,pp. 371-374.Hazelzet J.A., van der Voort E., J. Lindemans, Heerdt P.G., Neijens H.J. Relation between cytokines and routine laboratory data in children with septic shock and purpura. Intensive Care Med., 1994, Vol. 20,pp. 371-374.Heesen M., Bloemeke B., Heussen N., Kunz D. Can the interleukin-6 response to endotoxin be predicted? Studies of the influence of a promoter polymorphism of the interleukin-6 gene, gender, the density of the endotoxin receptor CD14, and inflammatory cytokines. Crit Care Med., 2002, Vol. 30, pp. 664-669.Heesen M., Bloemeke B., Heussen N., Kunz D. Can the interleukin-6 response to endotoxin be predicted? Studies of the influence of a promoter polymorphism of the interleukin-6 gene, gender, the density of the endotoxin receptor CD14, and inflammatory cytokines. Crit Care Med., 2002, Vol. 30, pp. 664-669.John S., Turner D., Donn R., Sinnott P., Worthington J., Ollier W.E.R., Hutchinson I.V., Hajeer, A.H., Two novel biallelic polymorphisms in the IL-2 gene. Eur. J. Immunogenet., 1998, Vol. 25, pp. 419-420.John S., Turner D., Donn R., Sinnott P., Worthington J., Ollier W.E.R., Hutchinson I.V., Hajeer, A.H., Two novel biallelic polymorphisms in the IL-2 gene. Eur. J. Immunogenet., 1998, Vol. 25, pp. 419-420.Kim J.K., Oh D., Kwak S.Y., Han J. H., Chung Y. S., Kim N.K. Genetic polymorphism of vascular endothelial growth factor (VEGF C936T) in the korean population. Korean J. Biol. Sci., 2003, Vol. 7,pp. 261-264.Kim J.K., Oh D., Kwak S.Y., Han J. H., Chung Y. S., Kim N.K. Genetic polymorphism of vascular endothelial growth factor (VEGF C936T) in the korean population. Korean J. Biol. Sci., 2003, Vol. 7,pp. 261-264.Lai J., Zhou D., Xia S., Shang Y., Zhu J., Pan J., Hua B., Zhu Y., Cui L. Association of interleukin-1 gene cluster polymorphisms with ischemic stroke in a Chinese population. Neurol. India, 2006, Vol. 54, pp. 366-369.Lai J., Zhou D., Xia S., Shang Y., Zhu J., Pan J., Hua B., Zhu Y., Cui L. Association of interleukin-1 gene cluster polymorphisms with ischemic stroke in a Chinese population. Neurol. India, 2006, Vol. 54, pp. 366-369.Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet., 2004, Vol. 31, pp. 207-213.Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet., 2004, Vol. 31, pp. 207-213.Qi L., van Dam R.M., Meigs J.B., Manson J.E., Hunter D., Hu F.B. Genetic variation in IL6 gene and type 2 diabetes: tagging-SNP haplotype analysis in large-scale case-control study and meta-analysis. Hum. Mol. Genet., 2006, Vol. 15, pp. 1914-1920.Qi L., van Dam R.M., Meigs J.B., Manson J.E., Hunter D., Hu F.B. Genetic variation in IL6 gene and type 2 diabetes: tagging-SNP haplotype analysis in large-scale case-control study and meta-analysis. Hum. Mol. Genet., 2006, Vol. 15, pp. 1914-1920.Rees L., Wood N., Gillespie K., Lai K., Gaston K., Mathieson P. The interleukin-10-1082 G/A polymorphism: allele frequency in different populations and functional significance.Cell. Mol. Life Sci., 2002,Vol. 59, pp. 560-569.Rees L., Wood N., Gillespie K., Lai K., Gaston K., Mathieson P. The interleukin-10-1082 G/A polymorphism: allele frequency in different populations and functional significance.Cell. Mol. Life Sci., 2002,Vol. 59, pp. 560-569.Ross R. Atherosclerosis – an inflammatory disease. N. Engl. J. Med., 1999, Vol. 340, pp. 115-126.Ross R. Atherosclerosis – an inflammatory disease. N. Engl. J. Med., 1999, Vol. 340, pp. 115-126.Roy H., Bhardwaj S., Yla-Herttuala S. Biology of vascular endothelial growth factors. FEBS Lett., 2006, Vol. 580, pp. 2879-2887.Roy H., Bhardwaj S., Yla-Herttuala S. Biology of vascular endothelial growth factors. FEBS Lett., 2006, Vol. 580, pp. 2879-2887.Smith B.M., Irving S., Sheldon J., Cole D., Kaski J.C. Serum levels of the anti-inflammatory cytokineinterleukin-10 are decreased in patients with unstable. Circulation , 2001, Vol. 104, p. 746.Smith B.M., Irving S., Sheldon J., Cole D., Kaski J.C. Serum levels of the anti-inflammatory cytokineinterleukin-10 are decreased in patients with unstable. Circulation , 2001, Vol. 104, p. 746.Taudorf S., Krabbe K.S., Berg R.M.G., M ller K.,. Pedersen B.K., Bruunsgaard H. Common studied polymorphisms do not affect plasma cytokine levels upon endotoxin exposure in humans. Clin. Exp. Imm., 2008, Vol. 152, pp. 147-152.Taudorf S., Krabbe K.S., Berg R.M.G., M ller K.,. Pedersen B.K., Bruunsgaard H. Common studied polymorphisms do not affect plasma cytokine levels upon endotoxin exposure in humans. Clin. Exp. Imm., 2008, Vol. 152, pp. 147-152.Tedgui A., Mallat Z. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall. Review Circ. Res., 2001, Vol. 88, pp. 877-887.Tedgui A., Mallat Z. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall. Review Circ. Res., 2001, Vol. 88, pp. 877-887.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.