ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И “ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС” ПРИ НЕСТАБИЛЬНОМ ТЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Резюме. Целью исследования было сопоставление у больных с нестабильным течением ишемической болезни сердца показателей кислородзависимого метаболизма фагоцитов, антиоксидантной защиты, цитокинов и антигена фактора фон Виллебранда. Обследовано 58 пациентов с ишемической болезнью сердца – 31 с нестабильной стенокардией и 27 с инфарктом миокарда. Методы исследования включали: тест восстановления нитросинего тетразолия с нейтрофилами и моноцитами, определение миелопероксидазы в фагоцитах, глутатионредуктазы в нейтрофилах, каталазы, супероксиддисмутазы, малонового диальдегида, циркулирующих иммунных комплексов, IL–6, TNFα, антигена фактора фон Виллебранда в крови. В отличие от пациентов с нестабильной стенокардией, у больных с инфарктом миокарда при поступлении в стационар были достоверно выше уровни антигена фактора фон Виллебранда, С–реактивного белка, миелопероксидазы в нейтрофилах и недостоверно циркулирующих иммунных комплексов, IL–6 и TNFα. У больных ишемической болезнью сердца с повторными коронарными событиями в течение года наблюдения при поступлении в стационар, как и при инфаркте миокарда, наблюдался достоверно более высокий уровень антигена фактора фон Виллебранда. Его повышение сопровождалось ростом показателей малонового диальдегида, активацией кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при стимуляции через C3R, снижением в них активности глутатионредуктазы, т.е. развитием “окислительного стресса”. У данных пациентов также были выше уровни С–реактивного белка, циркулирующих иммунных комплексов, IL–6 и TNFα. По данным регрессионного анализа признаками, наиболее тесно связанными с неблагоприятным исходом ишемической болезни сердца в течение года наблюдения, были антиген фактора фон Виллебранда и активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при стимуляции через C3R. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли “окислительного стресса” в развитии эндотелиальной дисфункции у больных с нестабильным течением ишемической болезни сердца.

1. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью как возможный фактор возникновения и генерализации системного воспаления // Журнал Сердечная Недостаточность. — 2003. — Том. 4. — № 5. — С. 256–260.

2. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Методические рекомендации. — СПб: ИКФ Фолиант, 2000. — 102 с.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. — 2001. — № 5. — С. 100–104.

4. Гашкова В., Матл И., Кашлик И. Циркулирующие комплексы у больных иммунокомплексными заболеваниями и после трансплантации почек // Чех. Мед. — 1978. — № 2. — С.117–122.

5. Клебанов Г.И., Крайнина М.В., Чукаева И.И.Изменение активности супероксиддисмутазы в процессе стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов // Бюлл. экспер. биологии и медицины. — 1990. — № 4. — С. 334–336.

6. Кратнов А.Е. Роль инфекции Helicobacter pylori в активации “окислительного стресса” у больных с обострением ишемической болезни сердца // Медицинская иммунология. — 2004. — том. 6. — № 6. — С. 541–546.

7. Кратнов А.Е., Потапов П.П., Власова А.В., Углов Е.С., Сухоруков В.С. Активность глутатионредуктазы в нейтрофилах у больных муковисцидозом // Клиническая лабораторная диагностика. — 2005. — № 2. — С. 33–37.

8. Маянский Д.Н., Маянская С.Д. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда // Кардиология. — 2001. — № 12. — С. 84–88.

9. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение // Клин. мед. — 1998. — № 11. — С. 4–10.

10. Саложин К.В., Насонов Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии // Тер. архив. — 1992. — № 3. — С. 150–157.

11. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы (I–II). — СПб: Наука, 2000. — 231 с.

12. Bandyopadhyay D., Chattopadhyay A., Ghosh G., Datta A.G. Oxidative stress–induced ischemic heart disease: protection by antioxidants // Curr. Med. Chem. – 2004. — Vol. 11, N 3. — P. 369–387.

13. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long–term outcome of coronary heart disease // Circulation. — 2000. — Vol. 101. — P. 1899–1906.

14. Castro Cabezas M., Erkelens D.W., van Dijk H. Free fatty acids: mediators of insulin resistance and atherosclerosis // Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 2002. — Vol. 146, N 3. — P. 103–109.

15. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetycholine // Nature. — 1980. — Vol. 288. — P. 373–376.

16. Gentle T.A., Thompson R.A. Neutrophil function tests in clinical immunology // Clinical Immunology A Practical Approach. / ed. Gooi H.G., Chapel H. — New York: Oxford University Press, 1990. — P. 57–59.

17. Jialal I., Devaraj S., Venugopal S.K. C–reactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis? Hypertension. — 2004. — Vol. 44. — P. 6–11.

18. Keaney J.F., Vita J.A. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium–derived relaxing factor actions // Prog. Cardiovasc. Dis. — 1995. — Vol. 38. — P. 129–154.

19. Pottinger B.E., Read R.S., Paleolog E.M. Von Willebrand factor in an acute phase reactant in man // Thromb. Res. — 1989. — Vol. 53. — P. 387–394.

20. Valgimigli M., Merli E., Malagutti P., Soukhomovskaia O., Cicchitelli G., Macri G., Ferrari R. Endothelial dysfunction in acute and chronic coronary syndromes: evidence for a pathogenetic role of oxidative stress // Arch. Biochem. Biophys. — 2003. — Vol. 420, N 2. — P. 255–261.