ЭКСПРЕССИЯ АДАПТЕРА TH17-ЛИМФОЦИТОВ – TRAF3IP2 В КОЖЕ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
Аннотация
Резюме. Ген TRAF3IP2 играет важную роль в реализации таких процессов, как воспаление и ауто-иммунный контроль. Белок TRAF3IP2 выполняет функцию проводника сигнала от мембранного ре-цептора к ядру клетки и необходим для осуществления биологических эффектов Th17-лимфоцитов. Цель работы – оценить влияние полиморфизма Arg74Trp гена TRAF3IP2 на формировании риска развития псориаза, исследовать уровень экспрессии мРНК TRAF3IP2 у больных псориазом и здо-ровых доноров. В качестве источника ДНК использовались лейкоциты периферической крови 261 больного и 482 здоровых доноров. Экспрессию мРНК TRAF3IP2 исследовали в биоптатах кожи 36 больных псориазом и 14 здоровых доноров. Генотипирование проводилось методом аллель-специ-фической ПЦР в режиме «реального времени». Уровень экспрессии мРНК определяли при помощи ПЦР в режиме «реального времени» в парных пробах с использованием гена-рефери (SDHA). Выяв-лено повышение частоты редкого аллеля Trp среди больных псориазом – 55/522 (10,5%), в сравнении со здоровыми лицами 67/964 (7,0%) (OR = 1,58, 95% CI: 1,09 – 2,28, р = 0,02). Обнаружена тенденция к более высокой встречаемости аллеля Trp у пациентов с тяжелой степенью псориаза – 21/154 (13,6%), по сравнению с больными легкой и средней степенью тяжести заболевания – 34/368 (9,2%) (р = 0,14). Не выявлено различий в экспрессии мРНК TRAF3IP2 в коже больных псориазом и здоровых лиц. Обнаруженная ассоциация между аллелем Trp гена TRAF3IP2 и риском развития псориаза позволя-ет предположить, что триптофановый вариант этого белка обладает более высокой ферментативной активностью. У носителей аллеля Trp будет интенсивнее индуцироваться процесс воспаления, что является предрасполагающим фактором к развитию псориаза.
Об авторах
В. Р. ХайрутдиновРоссия
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 2.
А. Ф. Михайличенко
Россия
А. А. Пискунова
Россия
Н. В. Бычкова
Россия
А. В. Самцов
Россия
Е. Н. Имянитов
Россия
Список литературы
1. Интернет-ресурс Национального Центра Биотехнологической Информации (NCBI). Primer-Blast: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast/index.cgi?LINK_LOC = BlastHome.
2. Ellinghaus E., Ellinghaus D., Stuart P.E. et al. Genome-wide association study identifies a psoriasis susceptibility locus at TRAF3IP2. Nat Genet. – 2010. – 42 (11). – P. 991-995.
3. Fischer M., Skowron M., Berthold F. Reliable transcript quantification by real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction in primary neuroblastoma using normalization to averaged expression levels of the control genes HPRT1 and SDHA // J. Mol Diagn. – 2005. – 7 (1). – P. 89-96.
4. Hacker H., Redecke V., Blagoev B. et al. Specificity in Toll-like receptor signalling through distinct effector functions of TRAF3 and TRAF6. Nature. – 2006. – 439. – P. 204-207.
5. Huffmeier U., Uebe S., Ekici A. et al. Common variants at TRAF3IP2 are associated with susceptibility to psoriatic arthritis and psoriasis. Nat Genet. – 2010. – 42 (11). – P. 996-9.
6. Li X., Commane M., Nie H. et al. Act1, an NF-κB-activating protein. Proc Nat Acad Sci USA. – 2000. – 97. – P. 10489-10493.
7. Liang S.C., Tan X.Y., Luxenberg D.P. et al. Interleukin (IL)-22 and IL-17 are coexpressed by Th17 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides // J. Exp Med. – 2006. – 203. – P. 2271-2279.
8. Liu C., Qian W., Qian Y. et al. Act1, a U-box E3 ubiquitin ligase for IL-17 signaling. Sci Signal. – 2009. – 2 (92): ra63.
9. Mullenbach R., Lagoda P.J., Welter C. An efficient salt-chloroform extraction of DNA from blood and tissues. Trends Genet. – 1989. – 5 (12). – P. 391.
10. Nestle F.O., Kaplan D.H., Barker J. Review article: Mechanisms of Disease. Psoriasis // New England Journal of Medicine. – 2009. – 361. – P. 496-509. 11. Ouyang W., Kolls J.K., Zheng Y. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation // Immunity. – 2008. – 28. – P. 454-467.
11. Qian, Y., Liu C., Hartupee J. et al. The adaptor Act1 is required for interleukin 17-dependent signaling associated with autoimmune and inflammatory disease // Nat. Immunol. – 2007. – 8. – P. 247-256.
12. Starnes T., Robertson M.J., Sledge G. et al.Cutting edge: IL-17F, a novel cytokine selectively expressed in activated T cells and monocytes, regulates angiogenesis and endothelial cell cytokine production // J. Immunol. – 2001. – 167. – P. 4137-4140.
Для цитирования:
Хайрутдинов В.Р., Михайличенко А.Ф., Пискунова А.А., Бычкова Н.В., Самцов А.В., Имянитов Е.Н. ЭКСПРЕССИЯ АДАПТЕРА TH17-ЛИМФОЦИТОВ – TRAF3IP2 В КОЖЕ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ. Медицинская иммунология. 2011;13(6):597-602. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2011-6-597-602
For citation:
Khairutdinov V.R., Mikhailichenko A.F., Piskunova A.A., Bychkova N.V., Samtsov A.V., Imyanitov E.N. EXPRESSION OF TH17-LYMPHOCYTE ADAPTER – TRAF3IP2 IN THE SKIN OF PSORIASIS PATIENTS. Medical Immunology (Russia). 2011;13(6):597-602. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2011-6-597-602