АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ IL-1Β, IL-4 И IL-6 С ФОРМИРОВАНИЕМ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К АУТОИММУННОМУ ТИРЕОИДИТУ

Резюме. АИТ является одной из нерешенных проблем современной эндокринологии, поскольку вопросы его этиологии и патогенеза недостаточно ясны. Цитокины играют важную роль в регуляции иммунного и воспалительного ответа, поэтому гены, кодирующие их, рассматриваются как потенциальные кандидаты на риск развития аутоиммунных тиреопатий. Проведено генотипирование у 298 женщин Республики Татарстан (РТ) (группа контроля составила 137 человек, больных АИТ – 161) по полиморфизмам +3953С/Т гена интерлейкина 1-бета (IL-1β) (rs 1143634), -590C/Т гена интер-лейкина 4 (IL-4) (rs 2243250) и -174C/G гена интерлейкина 6 (IL-6) (rs 1800795) с помощью метода полимеразной цепной реакции с использованием аллель специфичных праймеров. Результаты исследования полиморфизма +3953С/Т гена IL-1β (rs 1143634) показали значимое увеличение доли аллеля С (Р = 0,0003) и гетерозиготного генотипа СТ (Р = 0,048; ОШ = 6,05, 95% ДИОШ 2,59-2,97) в группе больных АИТ, тогда как в группе условно здоровых лиц наблюдалось достоверное увеличение доли аллеля Т (Р = 0,0003) и гомозиготного генотипа ТТ (Р = 4,95 Ч 10-6; ОШ = 0,15, 95% ДИОШ 0,06-0,38). Полиморфные варианты -590C/Т и -174C/G генов IL-4 и I L-6 (соответственно) не ассоциированы с риском развития данного заболевания среди женщин РТ

1. Азнабаева Л.Ф., Шарипова Э.Р., Арефьева Н.А. Иммуногенетические особенности продукции интерлейкина-1β при затяжной и хронической (рецидивирующей) форме бактериального воспаления верхних дыхательных путей (гнойного риносинусита) // Медицинская Иммунология. – 2007. – Т. 9, № 4-5. – С. 535-540

2. Балаболкин М.И. Эндокринология. – М.: Универсум паблишинг, 1998. – 52 с.

3. Болезни щитовидной железы: Пер. с англ./ Под ред. Браверманна Л.И. – М.: Медицина, 2000. – 432 с.

4. Глазанова Т.В., Бубнова Л.Н., Трунин Е.М., Розанова О.Е., Павлова И.Е., Кузмичев А.С. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Пробл. Эндокринол. – 2004. – № 3. – C. 29-32.

5. Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление. – 2005. – № 2. – C. 3-12.

6. Зефирова Г.С. Аутоиммунный тиреоидит и методы функциональной диагностики // Проблемы эндокринологии. – 1999. – № 12. – С. 16-21.

7. Маев И.В., Момыналиев К.Т., Селезнева О.В. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью в зависимости от полиморфизма гена IL1B -511 // Росс. журнал гастроэнтер., гепатол., колопрокт. – 2007. – Т. 17, № 5. – С. 164.

8. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Практическое руководство: В 3 т. – Витебск, 1998. – Т. 2. – 576 с.

9. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреодит. Первый шаг к консенсусу (по материалам 1 Всероссийской конференции «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы») // Пробл. Эндокринол. – 2001. – № 4. – С. 7-13.

10. Abbas A.K., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes // Nature. – 1996. – Vol. 383. – P. 787-793.

11. Bougacha-Elleuch N., Rebai A., Mnif M., Makni H., Bellassouad M., Jouida J., Abid M., Hammadi A. Analysis of MHC genes in a Tunisian isolate with autoimmune thyroid diseases: implication of TNF-308 gene polymorphism // J. Autoimmun. – 2004. – Vol. 23. – P. 75-80.

12. Bugawan T.L., Mirel D.B., Valde A.M., Panelo A., Pozzilli P., Erlich H.A., Valdes A.M. Association and interaction of ILR4, IL4 and IL13 loci with type 1 diabetes among Filipinos // Am. J. Hum Genet. – 2003. – Vol. 72. – P. 1505-1514

13. Brix T.H., Kyvik K.O, Heged s L. What is the evidence of genetic factors in the etiology of Graves’ Disease // Thyroid. – 1998. – Vol. 8. – P. 627-634.

14. Davies T.F. Editorial: autoimmune thyroid disease genes come in many styles and colors // J. Clin Endocrinol Metab. –1998. –Vol. 83. – P. 3391-3393.

15. Fishman D., Faulds G., Jeffery R., MohamedAli V., Yudkin J.S., Humphries S., Woo P. The effect of novel polymorphisms in inerleukin 6 gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and association with systemic-onset juvenile chronic arthritis // J. Clin. Invest. – 1998. – Vol. 102. – P. 1369-1376.

16. Giordano C., Stassi G., De Maria R., Todaro M., Richiusa P., Papoff G., Ruberti G., Bagnasco M., Testi R., Galluzzo A. Potential involvement of fas and its ligand in the pathogenesis of Hashimoto’s thyroiditis // Science. – 1997. – Vol. 275. – P. 960-963.

17. Haddy N., Sass C., Maumus S., Marie B., Droesch S., Siest G., Lambert D., Visvikis S. Biological variations, genetic polymorphisms and familial resemblance of TNF-a and IL-6 concentrations: STNISLAS cohort // European J. of Hum. Genet. – 2005. – Vol. 13. – P. 109-117.

18. Heward J.M., Nithiyananthan R., Allahabadia A., Gibson S., Franklyn J.A., Gough S.C. No Association of an Inerleukin 4 gene promoter polymorphism with Graves’Disease in the UK // J. of Clin. Endocrinol. Metab. – 2001. – Vol. 86, N 8. – P. 3861-3863.

19. Hunt P.J., Marshall S.E., Weetman A.P., Bell J.I., Wass J.A., Welsh K.I. Cytokine gene polymorphisms in autoimmune thyroid disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2000. – Vol. 85. – P. 1984-1988.

20. Kawabe Y., Eguchi K., Shimomura C., Mine M., Otsubo T., Ueki Y., Tezuka H., Nakao H.,Kawakami A., Migita K., Matsunaga M., Ishikawa N., Ito K., and Nagataki S. Interleukin-1 production and action in thyroid tissue // J. Clin.Endocrinol. Metab. – 1989. – Vol. 69. – P. 1174.

21. Kelso A. Cytokines: principles and prospects // Immunol. Cell Biol. – 1998. – Vol. 76. – P. 300-317

22. Kopf M., Le Gros G., Coyle A.J., KoscoVilbois M., Brombacher F. Immune responses of IL-4,IL-5, IL-6 deficient mice // Immunol. Rev. – 1995. – Vol. 148. – P. 45-69.

23. Lie-Ying Fan, Xiao-Qing Tu Zhu Y., Pfeiffer T., Feltens R., Stoecker W., Zhong R.Q. Genetic association of cytokines polymorphisms with autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis in the Chinese // World J. of Gasteroenterology. – 2005. – Vol. 11, N 18. – P. 2768-2772.

24. Matgorzata M., My liwska J., Zorena K., Balcerska A., Malinowska E/, Wi niewski P. Interleukin6 -174 (G > C) gene polymorphism in related to celiac disease and autoimmune thyroiditis coincidence in diabetes type 1 children // Diabetes research and clin practice. – 2008. – Vol. 82. – P. 108-112.

25. Mullighan C.G., Marshall S.E., Bunce M., Welsh K.I. Variation in immunoregulatory genes determines the clinical phenotype of common variable immunodeficiency // Genes and Immunity. – 1999. – Vol. 1. – P. 137-148.

26. Suppiah V., Goris A., Alloza I., Heggarty S., Dubois B., Carton H., Antig edad A., Mendibe M., McDonnell G., Droogan A., Hawkins S., Graham C., Vandenbroeck K. Polimorphisms in IL4 and IL-4 receptor genes and multiple sclerosis: a study in Spanish-Basque, Northern Irish and Belgian populations // Int. J. Immunogenet. – 2005. – Vol. 32. – P. 383-388.

27. Volpe R. Autoimmune thyroiditis / G.N. Eds. Burrow, J.H. Oppenheimer, R. Volpe // Philadelphia,W.B. Sounders Company. – 1989. – P. 191-207.

28. Wang X.H., Zhao W., Liu S.G., Feng X.P. Correlation of IL-4 and IL-13 gene polymorphisms with asthma and total serium IgE levels // ZhonghuaJie He He Hu Xi Za Zhi. – 2009. – Vol. 32. – P. 161-164. Chinese.

29. Weetman A.P. Autoimmune thyroiditis: predisposition and pathogenesis // Clin Endocrinol Oxf. – 1992. – Vol. 36, N 4. – P. 307-323

30. Weetman A.P., Black C.M., Cohen S.B., Tomlinson R., Banga J.P., Reimer C.B. Affinity purification of IgG subclasses and the distribution of thyroid-antibody reactivity in Hashimoto’s thyroiditis // Scand. J. Immunol. – 1989. – Vol. 30. – P. 73-82.

31. Yong Ho Lee, Jong Dae J.I., Song G.G. Association between interleukin 1 Polymorphisms and Rheumatoid Arthritis Susceptibility: A Metaanalysis // J. Rheumatol. – 2009. – Vol. 36. – P. 12-15.