СПОСОБНОСТЬ СТРЕПТОКОККОВ ГРУППЫ А ТИПА М12 СВЯЗЫВАТЬ ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПОСТСТРЕПТОКОККОВОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА

Резюме. Ранее во многих исследованиях на экспериментальной модели (кролики) острого постстрептококкового гломерулонефрита (APSGN) нами была доказана роль М-подобных иммуноглобулин Fc-связывающих белков (IgG FcBPs) стрептококка группы А (GAS) в инициации деструктивно-дегенеративных поражений почечных клубочков, характерных для мембранозно-пролиферативного и деструктивного гломерулонефрита. Эта активность была установлена у штаммов типов 1, 22, 49, клинические изоляты которых способны связывать Fc фрагмент IgG человека и кролика и рассматриваются в качестве этиологического агента гломерулонефрита. В то же время хорошо известно, что штаммы GAS серотипа М12, также часто обладающие нефритогенностью, не способны взаимодействовать с мономерным IgG и обычно связывают агрегированный IgG, хотя, по-видимому, в обоих процессах должны участвовать IgG FcBPs.

В настоящей работе референс-штамм GAS типа М12(1800) и 21 клинический изолят того же типа, выделенные от больных APSGN, исследованы на способность связывать два типа искусственно образованных иммунных комплексов (ICs): (а) пероксидаза + антипероксидазный кроличий IgG (РАР ICs) и (б) столбнячный токсоид + антистолбнячный IgG человека (ТАТ ICs). Из 21 клинического изолята 19 штаммов связывали как РАР, так и ТАТ ICs аналогично референс-штамму М12(1800). И только два клинических штамма не связывали перечисленные комплексы. Все штаммы не реагировали с нативным мономерным IgG человека и кролика.

Для экспериментов по индукции гломерулонефрита были выбраны штаммы М12(257) и М12(305), положительный и отрицательный, соответственно, по связыванию ICs, а также референс-штамм М12(1800). В почечной ткани кроликов, получивших инъекции GAS М12(1800) и GAS М12(257), но не GAS М12(305), была обнаружена картина иммунного воспаления и деструктивно-дегенеративных изменений, сопоставимая с наблюдаемой при APSGN. При этом только штаммы, способные связывать ICs, при введении кроликам вызывали образование циркулирующих анти-IgG, тканевую депозицию IgG и С3, а также продукцию IL-1β, IL-6 и TNF-α мезангиальными и эндотелиальными клетками гломерул. Известно, что именно эти изменения обычно сопровождают развитие экспериментального гломерулонефрита. Таким образом, полученные данные подтверждают представления о том, что способность GAS типа М12 связывать ICs, как и способность GAS других типов связывать мономеры IgG, а, следовательно, и рецепторные белки IgG FcBPs, должны играть ведущую роль в нефритогенной потенции данных микробов.

1. Бурова Л.А., Тотолян А.А. Роль стрептококковых рецепторов в формировании микробного очага и развитии иммунопатологических состояний // Ревматология. – 1988. - № 3. – С.9-12.

2. Бурова Л.А., Нагорнев В.А., Пигаревский П.В., Гладилина М.М., Молчанова И.В., Селиверстова В.Г., Терн А., Линдал Г., Тотолян А.А. Стрептококковые IgG Fc-связывающие белки-факторы инициации экспериментального гломерулонефрита // Бюл. экспер. биол. мед.- 1999. – 128. - № 11. – С.548-552.

3. Тотолян А.А., Бурова Л.А. Критический анализ предполагаемых механизмов патогенеза постстрептококкового гломерулонефрита // Микроб. антимикроб. химиотерап. – 2001. – 3.- №4.- С.316-323.

4. Тотолян А.А., Бурова Л.А., Нагорнев В.А., Пигаревский П.В., Шален К. Сердечно-сосудистые поражения при инфекционных заболеваниях // Вестник Российской Академии медицинских наук. – 2003. - №2. - С.56-61.

5. Угрюмов М.В. Современные методы иммуноцитохимии и гистохимии.// Итоги науки и техники. Серия “Морфология человека и животных”.- Т.15. – М.: Наука, 1991.-117 с.

6. Burova L.A., Koroleva I.V., Ogurthzov R.P., Murashov S.V., Svensson M.-L., Schalen C. Role of streptococcal IgG Fc-receptor in tissue deposition of IgG in rabbits immunized with Streptococcus pyogenes // APMIS. – 1992. – Vol. 100. – P.567-574.

7. Burova L.A., Nagornev V.A., Pigarevsky P.V., Gladilina M.M., Seliverstova V.G., Schalen C., Totolian A.A. Triggering of renal tissue damage in rabbit by IgG Fc-receptor-positive group A streptococci // APMIS. – 1998. – Vol. 106. – P.277-287.

8. Burova L., Thern A, Pigarevsky P., Gladilina M., Seliverstova V., Gavrilova E., Nagornev V., Schalen C., Totolian A. Role of group A streptococcal IgG-binding proteins in triggering experimental glomerulonephritis in the rabbit // APMIS. – 2003. – Vol. 111. – P.955-962.

9. Creti R. Emm-types, virulence traits and antibiotic resistance genes of S.pyogenes strains isolated from carriers and infections. // International Symposium «Global burden of Streptococcal disease and European battle against it- сonclusion of Strep-EURO project». Lund, Sweden 22-23 May, 2006. – P.23.

10. Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections. // Clin. Microbiol. Rev. - 2000. - Vol. 13. – P.470-511.

11. Johansson P.J. Malone C.C., Williams R.C.Jr, Retnoningrum D.S., Cleary P.P. Streptococcus pyogenes type M12 protein shows selective binding to some human immunoglobulin G3 myeloma proteins // Infect. Immun .- 1994.- Vol. 62. - №8. – С.3559-3563.

12. Greenwood F.C., Hunter W.M., Glover J.S. The preparation of 125 I-labelled human growth hormone of high specific activity // Biochem. J. – 1963. – Vol.89, P.114-123.

13. Handman E., Jarvis H.M. Nitrocellulose-based assays for the detection of glycolipids and other antigen: mechanism of binding to nitrocellulose // J. Immunol. Meth. – 1985. - Vol.83. – P.113-123.

14. Martin D.R. Rheumatogenic and nephritogenic group A streptococci // In: Streptococci and the Host / eds.: Horaud T., Bouvet A., Leclercq R., De Montclos H., Sicard M. - New York: Plenum Press, 1997. – Vol.418. – P. 21-27.

15. Motie M., Brockmeier S., Potempa L.A. Binding of model soluble immune complexes to modified C-reactive protein // J. Immunol. – 1996. – Vol.156. - P.4435-4441.

16. Papaparaskevas J., Stathi A., Tassios P.T., Zachariadou L., Pangalis A., Legakis N.J. Microbiological, epidemiological and clinical investigation of invasive Group a streptococcal infections, Greece 2003-2004. // International Symposium «Global burden of Streptococcal disease and European battle against itconclusion of Strep-EURO project». Lund, Sweden 22-23 May, 2006. – P.24.

17. Retnoningrum D.S., Podbielski A., Cleary P.P. Type M12 protein from Streptococcus pyogenes is a receptor for IgG3 // J. Immunol. – 1993. – Vol.150. - №6. – P.2332-2340.

18. Retnoningrum D.S., Cleary P.P. M12 protein from Streptococcus pyogenes is a receptor for immunoglobulin G3 and human albumin // Infect. Immun. – 1994. – Vol.62. – P.2387-2394.

19. Rodrigues-Iturbe B., Carr R.I., Garcia R., Rabideau D., Rubio L., McIntosh R.M. Circulating immune complexes and serum immunoglobulins in acute poststreptococcal glomerulonephritis // Clin. Nephrol. – 1980. – Vol.13. – P.1-4.

20. Schalen C., Christensen P., Kurl D., Sramek J., Svensson M.-L. Interaction of nephritis strain-associated group A streptococci with aggregated human IgG // In: Recent Advances in Streptococci and Streptococcal Diseases / eds. Kimura Y., Kotami S., Shiokawa S. -London: Reedbooks Ltd., 1985. – P. 81-82.

21. Schalen C., Kurl D.N., Christensen P. Independent binding of native and aggregated IgG in group A streptococci // APMIS, Sect. B. – 986. – Vol.94. – P.333-338.

22. Silva F.G. Acute postinfectious glomerulonephritis and glomerulonephritis complicating persistent bacterial infection. In: Jennette J.C., Olson J.L., Schwartz M.M., Silva F.G., editors. Hepinstall’s pathology of the kidney. 5th ed. Philadelphia:Lippincott-Raven Publishers, 1998. - P. 389-453.

23. Stollerman G.H. Rheumatic fever and streptococcal infection. In: Stollerman G.H., editor. Clinical cardiology monographs. New York: Grune and Stratton, 1975. – P.1-303.

24. Stollerman G.H. Rheumatogenic streptococci and autoimmunity // Clin. Immunol. Immunopathol. – 1991. – Vol.61. – P.131-142.