МОНООКСИД УГЛЕРОДА: РОЛЬ В МИТОХОНДРИАЛЬНОМ ПУТИ ЗАПУСКА АПОПТОЗА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ЛИНИИ JURKAT

Резюме. Настоящая работа демонстрирует способность монооксида углерода запускать апоптоз клеток линии Jurkat по митохондриальному пути. Нами было показано, что проапоптотическое действие CO сопряжено с пермеабилизацией митохондриальных мембран клеток. Одной из причин возникновения пор в мембранах митохондрий является дисбаланс белков-регуляторов апоптоза семейства Bcl-2. В нашей работе продемонстрировано снижение экспрессии мРНК и содержания антиапоптотических протеинов Bcl-2 и Bcl-xl, а также снижение экспрессии мРНК и повышение содержания проапоптотического белка Bad в клетках линии Jurkat после инкубирования с 50 мкМ донором монооксида углерода CORM-2.

1. Самуилов В.Д., Олескин А.В., Лагунова Е.М. Программируемая клеточная смерть // Биохимия. – 2000. – Т. 65. – Вып. 8. – С. 1029-1045.

2. Часовских Н.Ю., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Филиппенко М.Л., Боярских У.А., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Соколович Е.Г. Белки семейства Bcl-2 участвуют в редокс-зависимой регуляции апоптоза мононуклеаров лейкоцитов крови при воспалении // Иммунология. – 2009. – № 2. – С. 98-101.

3. Bertini I., Chevance S., Del Conte R., Lalli D., Turano P. The anti-apoptotic Bcl-x(L) protein, a new piece in the puzzle of cytochrome c interactome // PLoS One – 2011. – Vol. 6. – P. 18329-18331.

4. Brouard S., Berberat P.O., Tobiasch E., Seldon M.P., Bach F.H., and Soares M.P. Heme oxygenase-1-derived carbon monoxide requires the activation of transcription factor NF-kappa B to protect endothelial cells from tumor necrosis factoralpha-mediated apoptosis // J. Biol Chem. – 2002. – Vol. 277. – P. 17950-17961.

5. Garc a-S ez A.J., Fuertes G., Suckale J., Salgado J. Permeabilization of the outer mitochondrial membrane by Bcl-2 proteins // Adv. Exp. Med. Biol. – 2010. – Vol. 677. – P. 91-105.

6. Inguaggiato P., Gonzalez-Michaca L., Croatt A.J., Haggard J.J., Alam J., and Nath K.A. Cellular overexpression of heme oxygenase-1 upregulates p21 and confers resistance to apoptosis // Kidney Int. – 2001. – Vol. 60. – P. 2181-2191.

7. Kawashima A., Oda Y., Yachie A., Koizumi S., and Nakanishi I. Heme oxygenase-1 deficiency: the first autopsy case // Hum. Pathol. – 2002. – Vol. 33. – P. 125-130.

8. Liu X.M., Chapman G.B., Peyton K.J., Schafer A.I., and Durante W. Carbon monoxide inhibits apoptosis in vascular smooth muscle cells // Cardiovasc. Res. – 2002. – 55: 396-405.

9. Lundquist I., Alm P., Salehi A., Henningsson R., Grapengiesser E., and Hellman B. Carbon monoxide stimulates insulin release and propagates Ca2+ signals between pancreatic в-cells // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. – 2003. – Vol. 285. – P. 1055-1063.

10. Nascimento C.G.O., Branco L.G.S. Antinociception synergy between the peripheral and spinal sites of the hemeoxygenase-carbon monoxide pathway // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. – 2009. – Vol. 42. – P. 141-147.

11. Ndisang J.F., Tabien H.E.N., Wang R. Carbon monoxide and hypertension // J. Hypertension. – 2004. – Vol. 22. – P. 1057-1074.

12. Petrache I., Otterbein L.E., Alam J., Wiegand G.W., Choi A.M. Heme oxygenase-1 inhibits TNF-alpha-induced apoptosis in cultured fibroblasts // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. – 2000. – Vol. 278. – P. 312-319.

13. Pompeia C., Hodge D.R., Plass C., Wu Y.Z., Marquez V.E., Kelley J.A. et al. Microarray analysis of epigenetic silencing of gene expression in the KAS-6/1 multiple myeloma cell line // Cancer Res. – 2004. – Vol. 64. – P. 3465-3473.

14. Thom S.R., Fisher D., Xu Y.A., Notarfrancesco K., Ischiropoulos H. Adaptive responses and apoptosis in endothelial cells exposed to carbon monoxide // Proc Natl Acad Sci USA. – 2000. – Vol. 97. – P. 1305-1310.

15. Wang R. Two’s company, three’s a crowd: Can H2S be the third endogenousgaseous transmitter? // FASEB J. – 2002. – Vol. 16. – P. 1792-1798.

16. Wang R., Wu L. Carbon monoxide: endogenous production, physiological functions, and pharmacological applications // Pharmacological reviews. – 2005. – Vol. 57, N 4. – P. 585–630.

17. Yachie A., Toma T., Mizuno K., Okamoto H., Shimura S., Ohta K., Kasahara Y., Koizumi S. Heme oxygenase-1 production by peripheral blood monocytes during acute inflammatory illnesses of children // Exp. Biol. Med. – 2003. – Vol. 228. – P. 550-556.

18. Yang E., Zha J., Jockel J., Boise L.H., Thompson C.B., Korsmeyer S.J. Bad, a heterodimeric partner for Bcl-XL and Bcl-2, displaces Bax and promotes cell death // Cell. – 1995. – Vol. 80. – P. 285-291.

19. Zuckerbraun B.S., Billiar T.R., Otterbein S.L, Kim P.K., Liu F., Choi A.M., Bach F.H., Otterbein L.E. Carbon monoxide protects against liver failure through nitricoxide-induced heme oxygenase 1 // J. Exp. Med. – 2003. – Vol. 198. – P. 1707-1716.