ВЫЯВЛЕНИЕ АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКИХ ГОРМОНОРЕЗИСТЕНТНЫХ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Резюме. В настоящее время основной целью терапии бронхиальной астмы (БА) является достижение  полного  контроля  заболевания,  для  оценки  которого  используется  комплекс  клинических и функциональных показателей (инструментальных и лабораторных исследований). Широкое применение в лечении детей с бронхиальной астмой ингаляционных глюкокортикостероидов, потребность в длительной терапии нередко и высокими дозами ингаляционных глюкокортикоидов обусловливает актуальность поиска объективных критериев прогнозирования эффективности проводимой терапии. Авторами предложен метод определения популяции глюкокортикоидорезистентных лимфоцитов в периферической крови больных бронхиальной астмой, получающих ингаляционную глюкокортикостероидную терапию. Результаты исследования показали, что у больных бронхиальной астмой независимо от используемых доз ингаляционных глюкокортикостероидов эффективность проводимой терапии возможно оценить по степени подавления гормонами индуцированной антигеном домашней пыли пролиферации лимфоцитов in vitro. Полученные данные могут быть использованы в клинической практике для прогноза эффективности и корректирования терапии ингаляционными глюкокортикостероидами у больных бронхиальной астмой.

 

бронхиальная астма, ингаляционные глюкокортикостероиды, резистентность, пролиферация лимфоцитов

1. Баранов А.А., Балаболкин И.И., Боровик Т.Э. Детская аллергология: руководство для врачей. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 688 с

2. Воробьев А.А. Быков А.С., Караулов А.В. Иммунология и аллергология. – M.: Практическая медицина. – 2006. – 282 с

3. Найт С. Анализ пролиферации лимфоцитов // Лимфоциты. Методы: Пер. с англ. / Под. ред. Дж. Клауса. – М.: Мир, 1990. – С. 286-310

4. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. Бронхиальная астма. – СПб.: Нордмедиздат, 2006. – 308 с.

5. Adcock I.M., Barnes P.J. Molecular mechanisms of corticosteroid resistance // Chest. – 2008. – Vol. 134, N 2. – P. 394-401.

6. Anandan C., Nurmatov U., van Schayck O.C.P., Sheikh A. Is the prevalence of asthma declining? Systematic review of epidemiological studies // Allergy. – 2010. – Vol. 65. – P. 152-167.

7. Azzolina L.S., Stevanoni G., Tridente G. DNA analysis of stimulated lymphocytes by automatic sampling for flow cytometry // Cytometry. – 1988. – Vol. 9. – P. 508-511.

8. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory mediators of asthma: an update // Pharmacol. Rev. – 1998. – Vol. 50, N 4. – P. 515-596.

9. Bellinghausen I., Klostermann B., Knop J., Saloga J. Human CD4+CD25+ T cells derived from the majority of atopic donors are able to suppress TH1 and TH2 cytokine production // J. Allergy Clin Immunol. – 2003. – Vol. 111. – P. 862-868.

10. Bloemena E., Roos M.T., Van Heijst J.L., Vossen J.M., Schellekens P.T. Whole-blood lymphocyte cultures // J. Immunol. Methods. – 1989. – Vol. 122, N 2. – P. 161-167.

11. Bussa S. Rumi C., Leone G., Bizzi B. Evaluation of a new whole blood cytometric lymphocyte transformation test for immunological screening // J. Clin. Lab. Immunol. – 1993. – Vol. 40. – P. 39-46.

12. Crissman H.A., Steincamp J.A. Multivariate cell analysis: Techniques for correlated measurements of DNA and other cellular constituents // Techniques in cell cycle analysis. – Clifton, New-Jersey: Humana Press.Inc., 1987. – P. 163-206.

13. Du J., Li M., Zhang D., Zhu X., Zhang W., Gi W., Feng Y., Zhai X., Ling Ch. Flow cytometry analysis of glucocorticoid receptor expression and binding in steroid-sensitive and steroid-resistant patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis Res. Ther. – 2009. – Vol. 11, N 4. – P. 108-116. 14. Global Initiative for Asthma.-NHLB/WHO Workshop Report. – National Heart Lung Blood Institute, 2009. – 112 P.

14. Grindebacke H., Wing K., Andersson A.-C., Suri-Payer E., Rak S., Rudin A. Defective suppression of Th2 cytokines by CD4CD25 regulatory T cells in birch allergics during birch pollen season // Clin. Exp. Allergy. – 2004. – Vol. 34. – P. 1364-1372.

15. Haczku A., Alexander A., Brown P., Assoufi B., Li B., Kay A.B. and Corrigan C. The effect of dexamethasone, cyclosporine, and rapamycin on T-lymphocyte proliferation in vitro: Comparison of cells from patients with glucocorticoid-sensitive and glucocorticoid-resistant chronic asthma // J. Allergy Clin. Immunol. – 1994. – Vol. 93. – P. 510-519.

16. John M., Lim S., Seybold J., Jose P, Robichaud A., O’Connor B., Barnes P.J., Chung K.F. Inhaled corticosteroids increase interleukin-10 but reduce macrophage inflammatory protein-1a, granulocyte-macrophage stimulating factor and interferon-g release from alveolar macrophages in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 1998. – Vol. 157. – P. 256-262.

17. Karagiannidis C, Akdis M, Holopainen P. Glucocorticoids upregulate FOXP3 expression and regulatory T cells in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. – 2004. – Vol. 114. – P. 1425-1433.

18. Kohler Ch., Kolopp-Sarda M.N., De March-Kennel A. Sequential assessment of cell cycle S phase in flow cytometry: a non-isotopic method to measure lymphocyte activation in vitro // Analytical Cellular Pathology – 1997. – Vol. 14. – P. 51-59.

19. Lee J.-H., Yu H.-H., Wang L.-C., Lin Y.-T., Chiang B.-L. The levels of CD4+CD25+ regulatory T cells in paediatric patients with allergic rhinitis and bronchial asthma // Clin. Exp. Immunol. – 2007. – Vol. 148, N 1. – P. 53-63.

20. Li M., Song L., Zhang J.B., Fang J., Li L. Changes of CD4+CD25+ regulatory T cells, IL-10 and TGF-beta 1 levels in peripheral blood in children with asthma // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. – 2009. – Vol. 11, N 10. – P. 829-832.

21. Moore K.W., de Waal Malefyt R., Coffman R.L., O’Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor // Annu Rev. Immunol. – 2001. – Vol. 19. – P. 683-765.

22. Ormerod M.G., Tribukait B., Giaretti W. Consensus report of the task force on standardization of DNA flow cytometry in clinical pathology // Anal.Cell Pathol. – 1998. – Vol. 17, N 2. – P. 103-110.

23. Peek E.J., Richards D.F., Faith A., Lavender P. Interleukin-10-Secreting ”regulatory” T cells induced by glucocorticoids and β2-agonists. // Am. J. Respir. Cell and Molecular biology. – 2005. – Vol. 33. – P.105-111.

24. Report of the commetee on clinical immunology of the IUIS // Eur. J. Immunol. – 1976. – Vol. 6. – P. 231-234.

25. Shankey T.V., Rabinovitch P.S., Bagwell B., Bauer K.D., Duque R.E., Hedley D.W., Mayall B.H., Wheeless L. Guidelines for implementation of clinical DNA cytometry // Cytometry – 1993. – Vol. 14. – P. 472-477.

26. Shi H.Z., Li S., Xie Z.F., Oin X.J., Oin X., Zhong X.N. Regulatory CD4+CD25+ T lymphocytes in peripheral blood from patients with atopic asthma // Clin. Immunol. – 2004. – Vol. 113. – P. 172-178.

27. Till S.J., Durham S.R., Rajakulasingam K. Allergen-induced proliferation and interleukin-5 production by bronchoalveolar lavage and blood T cells after segmental allergen challenge // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 1998. – Vol. 158, N 2. – P. 404-411.