ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОНОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Резюме. В работе исследовано состояние моноцитарного звена у больных туберкулезом легких. Установлено, что в периферической крови больных выявляется 2–кратное увеличение относительного содержания CD14+CD16+ моноцитов. Повышенное количество CD14+CD16+ клеток сопряжено со снижением доли моноцитов с внутриклеточной экспрессией TNFα/β. Причем между количеством CD14+CD16+ и TNF+ моноцитов обнаружена обратная корреляция. Напротив, увеличение субпопуляции CD14+CD16+ клеток у больных ТБ было ассоциировано с повышенным содержанием IL–10–позитивных моноцитов. Показано, что моноциты с внутриклеточной экспрессией IL–10 сосредоточены преимущественно в популяции CD16+ моноцитов, что свидетельствует о возможной супрессорной активности CD14+CD16+ клеток. Действительно, среднее количество CD14+CD16+ клеток и частота встречаемости больных с повышенным их содержанием (>17%) достоверно выше у больных с нарушенным антигенспецифическим ответом. Увеличение CD14+CD16+ моноцитов не связано с сопутствующей вирусной или неспецифической бактериальной инфекцией и выявляется у больных с активной формой туберкулеза независимо от формы и распространенности туберкулезного процесса.

1. Сахно Л.В., Хонина Н.А., Норкина О.В., Мостовая Г.В., Никонов С.Д., Огиренко А.П., Черных Е.Р., Останин А.А. Участие оксида азота в развитии туберкулиновой анергии у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. – 2001. – № 8. – С.42–46.

2. Хонина Н.А., Сахно Л.В., Норкин М.Н., Норкина О.В., Мостовая Г.В., Никонов С.Д., Огиренко А.П., Останин А.А., Черных Е.Р. Апоптоз лимфоцитов как возможный механизм нарушений антигенспецифического ответа при туберкулезе легких // Мед. Иммунология. – 2001. –Т. 3, № 1. – С.51–59.

3. Черных Е.Р., Сахно Л.В., Хонина Н.А., Тихонова М.А., Кожевников В.С., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А. Субпопуляционная принадлежность Т–клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. – 2002. – №7. –С. 43–48.

4. Belge K.U., Dayyani F., Horelz A., Siedlar M., Frankenberger M., Frankenberger B., Espevik T., Ziegler–Heitbrock L. The proinflammatory CD14+CD16+DR++ monocytes are a major source of TNF // J. Immunol. – 2002. – Vol.168. – P. 3536–3542.

5. Dayyani F., Belge K.U., Frankenberger M., Mack M., Berki T., Ziegler–Heitbrock L. Mechanism of glucocorticoid–induced depletion of human CD14+CD16+monocytes // J. Leukoc. Biol. – 2003. – Vol. 74. – P. 33–39.

6. Fietta A., Meloni F., Francioli C., Morosini M., Bulgheroni A., Casali L., Gialdroni G.G. Virulence of Mycobacterium tuberculosis affects interleukin–monocyte chemoattractant protein–1 and interleukin–10 production by human mononuclear phagocytes // Int. J. Tissue React. –2001. – Vol.23. – P.113–125.

7. Fingerle G., Pforte A., Passlick B., Blumenstein M., Strobel M., Ziegler–Heitbrock H.W. The novel subset of CD14+/CD16+ blood monocytes is expanded in sepsis patients // Blood. — 1993. — Vol. 82. — P. 3170–3176.

8. Grage–Griebenow E., Lorenzen D., Fetting R., Flad H.D., Ernst M. Phenotypical and functional characterization of F c γ receptor I (CD64)–negative monocytes, a minor human monocyte subpopulation with high accessory and antiviral activity // Eur. J. Immunol. — 1993. Vol. 23. — P. 3126–3135.

9. Katayama K., Matsubara T., Fujiwara M., Koga M., Furukawa S. CD14+CD16+ monocytes subpopulation in Kawasaki disease // Clin. Exp. Immunol. – 2000. – Vol. 121. – P. 566–570.

10. Li G., Kim Y.J., Mantel C., Broxmeyer H.E. Pselectin enhances generation of CD14+CD16+ dendritic–like cells and inhibits macrophage maturation from human peripheral blood monocytes // J. Immunol. – 2003. – Vol. 171. – P. 669–677.

11. Loercher A.E., Nash M.A., Kavanagh J.J., Platsoucas C.D., Freedman R.S. Identification of an IL–10–producing HLA–DR–negative monocyte subset in the malignant ascites of patients with ovarian carcinoma that inhibits cytokine protein expression and proliferation of autologous T cells // J. Immunol. – 1999. – Vol.163. – P.62–71.

12. Mariotti S., Teloni R., Iona E., Fattorini L., Giannoni F., Romagnoli G., Orefici G., Nisini R. Mycobacterium tuberculosis subverts the differentiation of human monocytes into dendritic cells // Eur. J. Immunol. – 2002. – Vol. 32. – P. 3050–3058.

13. Nockher W.A., Scherberich J.E. Expanded CD14+CD16+ monocyte subpopulation in patients with acute and chronic infections undergoing hemodialysis // Infect. Immun. – 1998. – Vol. 66. – P. 2782–2790.

14. Pereira C.B., Palaci M., Leite O.H., Duarte A.J., Benard G. Monocyte cytokine secretion in patients with pulmonary tuberculosis differs from that of healthy infected subjects and correlates with clinical manifestations // Microbes. Infect. – 2004. – Vol. 6. – P. 25–33.

15. Rojas R.E., Balaji K.N., Subramanian A., Boom W.H. Regulation of human CD4(+) alphabeta T–cell–receptor–positive (TCR(+)) and gammadelta TCR(+) T–cell responses to Mycobacterium tuberculosis by interleukin–10 and transforming growth factor beta // Infect. Immun. – 1999. – Vol. 67. – P. 6461–6472.

16. Scherberich J.E., Nockher W.A. CD14++ monocytes, CD14+/CD16+ subset and soluble CD14 as biological markers of inflammatory system diseases and monitoring immunosuppressive therapy // Scand. J. Immunol. — 2002. — Vol. 55. — P. 629–638.

17. Skrzeczynska J., Kobylarz K., Hartwich Z., Zembala M., Pryjma J. CD14+16+ monocytes in the course of sepsis in neonates and small children: monitoring and functional studies // Scand. J. Immunol. – 2002. –Vol. 55. – P. 629–638.

18. Tzachanis D., Berezovskaya A., Nadler L.M., Boussiotis V.A. Blockade of B7/CD28 in mixed lymphocyte reaction cultures results in the generation of alternatively activated macrophages, which suppress T–cell responses // Blood. — 2002. — Vol. 99. — P.1465–1473.

19. Vanham G., Edmonds K., Qing L., Hom D., Toossi Z., Jons B., Daley C.L., Huebler B., Kestens L., Gigase P., Ellner J.J. Generalized immune activation in pulmonary tuberculosis: co–activation with HIV infection // Clin. Exp. Immunol. – 1996. – Vol.103. – P.30–34.

20. Vanham G., Toossi Z., Hirsch C.S., Wallis R.S., Schwander S.K., Rich E.A., Ellner J.J. Examining a paradox in the pathogenesis of human pulmonary tuberculosis: immune activation and suppression/anergy // Tubercle and Lung Disease. – 1997. – Vol. 78. – P.145–158.

21. Wang S.Y., Mak K.L., Chen L.Y., Chou M.P., Ho C.K. Heterogeneity of human blood monocytes: two subpopulations with different sizes, phenotypes and function // Immunol. — 1992. — Vol. 77. — P. 298–303.

22. Wijngaarden S., van Roon J.A.G., Bijlsma J.W.J., van de Winkel J.G.J., Lafeber F.P.J. Fcγ receptor expression levels on monocytes are elevated in rheumatoid arthritis patient with high erythrocyte sedimentation rate who do not use anti–rheumatic drugs // Rheumatol. – 2003. – Vol. 42. – P. 681–688.

23. Ziegler–Heitbrock H.W., Fingerle G., Strobel M., Schraut W., Stelter F., Schutt C., Passlick B., Pforte A. The novel subset of CD14+/CD16+ blood monocytes exhibits features of tissue macrophages // Eur. J. Immunol. — 1993. — Vol. 23. — P. 2053–2058.

24. Ziegler–Heitbrock H.W.L. Heterogeneity of human blood monocytes: CD14+CD16+ subpopulation / / Immunol. Today. – 1996. – Vol. 17. – P. 424–428.