ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ КАК ВОЗМОЖНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ИММУННОЙ ПЕРЕСТРОЙКИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Резюме. В работе исследовались фенотипические и функциональные характеристики IFNα- индуцированных дендритных клеток (ДК) при физиологической беременности и гиперандрогении надпочечникового генеза, а также оценивалось влияние гормона коры надпочечников – дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) на функциональную активность ДК in vitro. По сравнению с небеременными женщинами ДК беременных отличались признаками задержки созревания/активации, тогда как у беременных с гиперандрогенией (ГА) доля зрелых СD83+ и активированных CD25+ДК была сходна с таковой у небеременных женщин. Сыворотки крови женщин с физиологической беременностью подавляли генерацию зрелых СD83+ДК, тогда как сыворотки крови беременных с ГА и непосредственно ДГЭАС стимулировали созревание и активацию ДК. Анализ способности ДК стимулировать экспрессию Th1 (IFNγ) и Th2 (IL-4) цитокинов в СКЛ показал, что в отличие от небеременных женщин, ДК которых активировали Тh1-клетки, ДК женщин с физиологической беременностью стимулировали преимущественно CD3+IL- 4+Т-клетки. ДК беременных с ГА стимулировали T-клетки к продукции как Th1, так и Тh2- цитокинов. При этом добавление ДГЭАС в культуры ДК беременных усиливало их Th1-поляризующую активность. ДК женщин с физиологической беременностью оказывали ингбирующий эффект на активированные NK-клетки, что проявлялось снижением относительного количества CD56+CD16+ клеток и увеличением уровня их апоптоза. Указанная активность ДК частично ослаблялась в присутствии ДГЭАС. Полученные результаты раскрывают новые механизмы иммуно-эндокринных взаимодействий при физиологической и осложненной беременности.

дендритные клетки, фенотип, Th1/Th2, ДГЭАС, беременность

1. Селедцова Н.В., Хонина Н.А, Дударева А.В, Тихонова М.А., Останин А.А, Пасман Н.М., Черных Е.Р.. Нарушение иммунорегуляторных механизмов у беременных с гиперандрогенией // Бюллетень СО РАМН. – 2006. – Т. 119, № 1. – С. 35-40.

2. Селедцова Н.В., Хонина Н.А., Тихонова М.А., Останин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Влияние дегидроэпиандростерона сульфата на фенотип и функции дендритных клеток in vitro // Мед. иммунология. – 2007. – Т. 9, № 6. – С. 589-596.

3. Селедцова Н.В., Хонина Н.А., Дударева А.В., Тихонова М.А., Останин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Характеристика естественных цитотоксических клеток и регуляторных Т-лимфоцитов у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией // Иммунология. – 2007. – Т. 28, № 3. – С. 151-155.

4. Askelund K., Liddell H.S., Zanderigo A.M. CD83(+) dendritic cells in the decidua of women with recurrent miscarriage and normal pregnancy // Placenta. – 2004. – Vol. 25. – P. 140-145.

5. Bachy V., Williams D.J., Ibrahim M.A. Altered dendritic cell function in normal pregnancy // J. Reprod. Immunol. – 2008. – Vol. 78, N 1. – P. 11 - 21.

6. Ban Y.-L., Kong B.-H., Qu X., Yang Q.-F., Ma Y.-Y. BDCA-1+, BDCA-2+ and BDCA-3+ dendritic cells in early human pregnancy deciduas // Clin. Exp. Immunol. – 2008. – Vol. 151. – P. 399 - 406.

7. Blois S.M., Kammerer U., Soto C.A., Tometten M.C., Shaikly V., Barrientos G., Jurd R., Rukavina D., Thomson A.W., Klapp B.F., Fernandez N., Arck P.C. Dendritic cells: key to fetal tolerance? // Biol. Reprod. – 2007. – Vol. 77. – P. 590-598.

8. Blois S.M., Soto C.A., Tometten M.C., Klapp B.F., Margni R.A., Arck P.C. Lineage, maturity, and phenotype of uterine murine dendritic cells throughout gestation indicate a protective role in maintaining pregnancy // Biol. Reprod. – 2004. – Vol. 70, N 4. – P. 1018-1023.

9. Darmochwal-Kolarz D., Rolinski J., Tabarkiewicz J., Leszczynska-Gorzelak B., Buczkowski J., Wojas K., Oleszczuk J. Myeloid and lymphoid dendritic cells in normal pregnancy and preeclampsia // Clin Exp Immunol. – 2003. – Vol. 132. – P. 339-344.

10. Ferlazzo G., Pack M., Thomas D., Paludan C., Schmid D., Strowig T., Bougras G., Muller W.A., Moretta L., Munz C. Distinct roles of IL-12 and IL-15 in human natural killer cell activation by dendritic cells from secondary lymphoid organs // Proc. Natl. Acad. Sci US. – 2004. – Vol. 101, N 47. – P. 16606-16611.

11. Gardner L., Moffett A. Dendritic cells in the human deciduas // Biol. Reprod. – 2003. – Vol. 69. – P. 1438-1446.

12. Guerin L.R., Prins J.R., Robertson S.A. Regulatory T-cells and immune tolerance in pregnancy: a new target for infertility treatment // Human Reproduction Update. – 2009. – Vol. 1, N 1. – P. 1–19.

13. Kammerer U., Kruse A., Barrientos G., Arck P.C., Blois S.M. Role of dendritic cells in the regulation of maternal immune responses to the fetus during mammalian gestation // Immunol. Invest. – 2008. – Vol. 37, N 5. – P. 499-533.

14. Kammerer U., Schoppet M., McLellan A.D., Kapp M., Huppertz H.-I., Kaampgen E., Dietl J. Human decidua contains potent immunostimulatory CD83+ dendritic cells // Am. J. Pathol. – 2000. – Vol. 157. – P. 159-169.

15. Liang J., Sun L., Wang Q. Progesterone regulates mouse dendritic cells differentiation and maturation // Int. Immunopharmacol. – 2006. – Vol. 6. – P. 350-355.

16. Miyazaki S., Tsuda H., Sakai M. Predominance of Th2-promoting dendritic cells in early human pregnancy deciduas // J. Leukoc. Biol. – 2003. – Vol. 74. – P. 514-522.

17. Papewalis C., Jacobs B., Wuttke M., Ullrich E., Baehring T., Fenk R., Willenberg H.S., Schinner S., Cohnen M., Seissler J., Zacharowski K., Scherbaum W.A., Schott M. IFNa skews monocytes into CD56+expressing dendritic cells with potent functional activities in vitro and in vivo // J. Immunol. – 2008. – Vol. 180, N 3. – P. 1462-1470.

18. Powell J.M., Sonnenfeld G. The effects of Dehydroepiandrosterone (DHEA) on in vitro spleen cell proliferation and cytokine production // J. Interferon & Cytokine Research. – 2006. – Vol. 26, N 1. – P. 34-39.

19. Seavey M.M., Mosmann T.R. Immunoregulation of fetal and anti-partenal immune response // Immunol. Res. – 2008. – Vol. 40. – P. 97-113.

20. Segerer S.E., Meller N., van den Brandt J., Kapp M., Dietl J., Reichardt H.M., Rieger L., Kammerer U. Modulation of maturation and function of dendritic cells by female sex steroid hormones // Amer. J. Reprod. Immunol. – 2008. – Vol. 60, N 1. – P. 86-96.

21. Steinman R.M., Hawiger D., Nussenzweig M.C. Tolerogenic dendritic cells // Ann. Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 21. – P. 685-711.

22. Wesa A.K. Storkus W.J. Killer dendritic cells: mechanisms of action and therapeutic implications for cancer // Cell Death & Differentiation. – 2008. – Vol. 15. – P. 51-57.

23. Zarnani A.-H., Moazzeni S.-M., Shokri F., Salehnia M., Jeddi-Tehrani M. Kinetics of murine decidual dendritic cells // Reproduction. – 2007. – Vol. 133. – P. 275-283.