Фактор некроза опухоли-ассоциированный апоптоз-индуцирующий лиганд у пациентов с ревматологическими заболеваниями

Введение. Нарушение иммунологической толерантности и дисрегуляция механизмов программируемой гибели клеток рассматриваются как ключевые звенья иммунопатогенеза аутоиммунных ревматических заболеваний. Фактор некроза опухоли-ассоциированный лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL) представляет собой важный иммунорегуляторный медиатор, участвующий в элиминации аутореактивных лимфоцитов, поддержании иммунного гомеостаза и модуляции врожденного и адаптивного иммунного ответа. Помимо индукции апоптоза, TRAIL способен активировать сигнальные пути, связанные с продукцией провоспалительных цитокинов и поддержанием хронического воспаления. Несмотря на имеющиеся данные о его биологических функциях, роль данного медиатора в иммунопатогенезе ревматологических заболеваний остается недостаточно изученной. Цель. Оценить уровень TRAIL у пациентов с ревматоидным артритом (РА), системной красной волчанкой (СКВ) и анкилозирующим спондилитом (АС), а также определить его взаимосвязь с клиническими и лабораторными характеристиками заболеваний. Материалы и методы. В пилотное исследование включены 73 человека, среди которых были пациенты с 18 пациентов с РА, 29 – СКВ, 16 – АС и 9 условно здоровых лиц. Всем участникам проведено клиническое обследование, лабораторная диагностика и определение сывороточного уровня исследуемого белка методом иммуноферментного анализа. Статистическая обработка результатов выполнялась с использованием методов сравнительного и корреляционного анализа, а также анализа диагностической эффективности. Результаты. У пациентов с РА выявлен статистически значимо более высокий уровень исследуемого белка по сравнению со здоровыми лицами, а также пациентами с СКВ и АС. При СКВ и АС значимых отличий от группы контроля не обнаружено. У пациентов с СКВ повышение уровня белка ассоциировалось с поражением суставов, что вероятно обусловлено специфическим генетическим и иммунологическим фенотипом данного клинического проявления. Анализ диагностической эффективности показал высокую способность исследуемого показателя различать пациентов с РА и другие группы обследованных. Выводы. У пациентов с РА выявлено повышение сывороточного уровня TRAIL по сравнению со здоровыми лицами, пациентами с СКВ и АС. Полученные данные свидетельствуют о вовлечении белка в механизмы иммунорегуляции при РА и подтверждают возможную роль нарушений апоптоз-опосредованного контроля иммунного ответа в поддержании хронического аутоиммунного воспаления. Ассоциация повышенного уровня TRAIL с суставным синдромом при СКВ может отражать участие интерферон-зависимых сигнальных путей в локальных иммуновоспалительных реакциях. TRAIL представляет интерес как потенциальный иммунологический биомаркер и перспективная мишень для дальнейших исследований механизмов иммунной дисрегуляции при ревматологических заболеваниях.

1. Yuan S., Zeng Y., Li J., Wang C., Li W., He Z., Ye J., Li F., Chen Y., Lin X., Yu N., Cai X. Phenotypical changes and clinical significance of CD4+/CD8+ T cells in SLE. Lupus Sci. Med., 2022, Vol. 9, e000660. doi: 10.1136/lupus-2022-000660.

2. Anandan M., Narayanan J. Role of T cells and cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Biochem. Biophys. Rep., 2025, Vol. 44, 102278. doi: 10.1016/j.bbrep.2025.102278.

3. Zhang J., Liu H., Chen Y., Liu H., Zhang S., Yin G., Xie Q. Augmenting regulatory T cells: new therapeutic strategy for rheumatoid arthritis. Front. Immunol., 2024, Vol. 15, 1312919. doi: 10.3389/fimmu.2024.1312919.

4. Jang S., Kwon E.J., Lee J.J. Rheumatoid arthritis: pathogenic roles of diverse immune cells. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 2, 905. doi: 10.3390/ijms23020905.

5. Zhao J., Jiang P., Guo S., Schrodi S.J., He D. Apoptosis, autophagy, NETosis, necroptosis, and pyroptosis mediated programmed cell death as targets for innovative therapy in rheumatoid arthritis. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 809806. doi: 10.3389/fimmu.2021.809806.

6. Mishra A.P., Salehi B., Sharifi-Rad M., Pezzani L., Kobarfard F., Sharifi-Rad J., Nigam M. Programmed cell death, from a cancer perspective: an overview. Mol. Diagn. Ther., 2018, Vol. 22, pp. 281-295. doi: 10.1007/s40291-018-0329-9.

7. Wiley S.R., Schooley K., Smolak P.J., Din W.S., Huang C.P., Nicholl J.K., Sutherland G.R., Smith T.D., Rauch C., Smith C.A. Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis. Immunity, 1995, Vol. 3, no. 6, pp. 673-682. doi: 10.1016/1074-7613(95)90057-8.

8. Neumann S., Bidon T., Branschädel M., Krippner-Heidenreich A., Scheurich P., Doszczak M. The transmembrane domains of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptors 1 and 2 co-regulate apoptotic signaling capacity. PLoS One, 2012, Vol. 7, no. 8, e42526. doi: 10.1371/journal.pone.0042526.

9. Diaz Arguello O.A., Haisma H.J. Apoptosis-inducing TNF superfamily ligands for cancer therapy. Cancers (Basel), 2021, Vol. 13, no. 7, 1543. doi: 10.3390/cancers13071543.

10. Guerrache A., Micheau O. TNF-related apoptosis-inducing ligand: non-apoptotic signalling. Cells, 2024, Vol. 13, no. 6, 521. doi: 10.3390/cells13060521.

11. Huyghe J., Priem D., Bertrand M.J.M. Cell death checkpoints in the TNF pathway. Trends Immunol., 2023, Vol. 44, no. 8, pp. 628-643. doi: 10.1016/j.it.2023.05.007.

12. Thiam H.R., Wong S.L., Wagner D.D., Waterman C.M. Cellular mechanisms of NETosis. Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 2020, Vol. 36, pp. 191-218. doi: 10.1146/annurev-cellbio-020520-111016.

13. Бедина С.А., Мозговая Е.Э., Трофименко А.С., Мамус М.А., Спицина С.С., Зборовская И.А. Внеклеточные ловушки нейтрофилов: динамика образования, ассоциированная с переходом от ремиссии к активному ревматоидному артриту // Сибирское медицинское обозрение. – 2022. – Т. 138, №6. – С. 86-92. doi: 10.20333/25000136-2022-6-86-92.

14. Bedina S.A., Mozgovaya E.E., Trofimenko A.S., Spitsina S.S., Mamus M.A., Zborovskaya I.A., Akhverdyan Yu.R., Krayushkina N.G. Monocyte extracellular traps: generation patterns depending on the autoimmune inflammation stage in rheumatoid arthritis. Cell Tissue Biol., 2025, Vol. 19, pp. 234-239. doi: 10.1134/S1990519X25030058.

15. Kretz A.-L., von Karstedt S., Hillenbrand A., Henne-Bruns D., Knippschild U., Trauzold A., Lemke J. Should we keep walking along the trail for pancreatic cancer treatment? Revisiting TNF-related apoptosis-inducing ligand for anticancer therapy. Cancers (Basel), 2018, Vol. 10, no. 3, 77. doi: 10.3390/cancers10030077.

16. Song K., Chen Y., Göke R., Wilmen A., Seidel C., Göke A., Hilliard B., Chen Y. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is an inhibitor of autoimmune inflammation and cell cycle progression. J. Exp. Med., 2000, Vol. 191, no. 7, pp. 1095-1104. doi: 10.1084/jem.191.7.1095.

17. Park Y.W., Ji J.D., Lee J.S., Ryang D.W., Yoo D.H. Actinomycin D renders cultured synovial fibroblasts susceptible to tumour necrosis factor related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis. Scand. J. Rheumatol., 2003, Vol. 32, no. 6, pp. 356-363. doi: 10.1080/03009740410005025.

18. Braithwaite A.T., Marriott H.M., Lawrie A. Divergent roles for TRAIL in lung diseases. Front. Med., 2018, Vol. 5, 212. doi: 10.3389/fmed.2018.00212.

19. Weissmann G. Rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus as immune complex diseases. Bull. Hosp. Jt Dis., 2009, Vol. 67, no. 3, pp. 251-253.

20. Ishihara R., Watanabe R., Shiomi M., Fujita Y., Katsushima M., Fukumoto K., Yamada S., Hashimoto M. The type I interferon axis in systemic autoimmune diseases: from molecular pathways to targeted therapy. Biomolecules, 2025, Vol. 15, no. 11, 1586. doi: 10.3390/biom15111586.

21. Feng F., Wu Z., Xu H., Li Y., Zhang S. Proportion of circulating T follicular helper cells in peripheral blood of systemic lupus erythematosus patients: a systematic review and meta-analysis. Autoimmun. Rev., 2025, Vol. 24, no. 10, 103874. doi: 10.1016/j.autrev.2025.103874.

22. Diaz-Gallo L.M., Oke V., Lundström E., Elvin K., Wu Y.L., Eketjäll S., et al. Four systemic lupus erythematosus subgroups, defined by autoantibodies status, differ regarding HLA-DRB1 genotype associations and immunological and clinical manifestations. ACR Open Rheumatol., 2022, Vol. 4, no. 1, pp. 27-39. doi: 10.1002/acr2.11343.

23. Zhao Z., Hua Z., Luo X., Li Y., Yu L., Li M., Lu C., Zhao T., Liu Y. Application and pharmacological mechanism of methotrexate in rheumatoid arthritis. Biomed. Pharmacother., 2022, Vol. 150, 113074. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113074.