СОЗРЕВАНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА К SARS-COV-2 В ПАНДЕМИЧЕСКИЙ И ПОСТПАНДЕМИЧЕСКИЙ ПЕРИОДЫ

Целью данной работы было исследование динамики созревания гуморального иммунного ответа к рецептор-связывающему домену (RBD) SARS-CoV-2 в условиях накопленного иммунного опыта населения в период 2020–2025 гг., включая пандемическую и постпандемическую фазы.

Исследовали образцы сыворотки крови 817 добровольцев, полученные в период с 2017 по 2025 год. Выделено пять групп: постинфекционный иммунитет (2020 г., n=36), поствакцинальный иммунитет после вакцинации препаратом Гам-КОВИД-Вак (2021 г., n=83), гибридный иммунитет после инфекции и первичной вакцинации (2021 г., n=140), гибридный иммунитет после ревакцинации (2022 г., n=58) и постпандемическая выборка, полученная во время циркуляции субвариантов Омикрон (2024–2025 гг., n=338). Для оценки количества IgG-антител к RBD SARS-CoV-2 и определения их авидности использовали твердофазный иммуноферментный анализ с калибровкой по стандарту ВОЗ (NIBSC 20/136).

При использовании 4М мочевины наблюдалось постепенное увеличение доли образцов с высоким индексом авидности (ИА >80%) от группы I к группе IV (11,5% → 82,9%); в группах с гибридным иммунитетом 70% образцов характеризовались ИА ≥80%. Однако при применении более жёсткого денатурирующего агента – 8М мочевины – практически во всех образцах групп I–IV индекс авидности не превышал 50%, что указывает на незавершённость созревания антител: лишь 8,7% образцов достигли порога ИА ≥50%. В постпандемической группе V (2024–2025 гг.) доля образцов с ИА ≥50% увеличилась до 16,3%, при этом медианный индекс авидности достоверно отличался от показателей пандемического периода (критерий Манна–Уитни, р < 0,0001).

По результатам исследования можно предположить, что высокая антигенная изменчивость SARS-CoV-2 при смене вариантов вируса приводит к индукции новых первичных иммунных ответов на мутантные эпитопы параллельно с активацией существующей памяти к консервативным участкам. Это обусловливает циркуляцию смеси высокоавидных антител к «старым» и низкоавидных – к «новым» эпитопам, что препятствует достижению высокого суммарного индекса авидности (>60–70%), характерного для зрелого иммунитета при инфекциях, дающих пожизненный иммунитет.

1. Афридонова З.Э., Топтыгина А.П., Михайлов И.С. Особенности гуморального и клеточного иммунного ответа на S- и N-белки вируса SARS-CoV-2 // Биохимия. - 2024. - Т. 89. - №5. - C. 854-865. [Afridonova Z.E., Toptygina A.P., Mikhaylov I.S. Features of the humoral and cellular immune response to S- and N-proteins of the SARS-CoV-2 virus, Biochemistry, 2024, Vol. 89, no. 5, pp. 854-865. (In Russ.)]

2. Афридонова З.Э., Топтыгина А.П., Семикина Е.Л. Сохранение иммунологической памяти к антигенам SARS-CoV-2. Три года наблюдения // Инфекция и иммунитет. - 2024. - Т. 14. - №1. - C. 35-45. [Afridonova Z.E., Toptygina A.P., Semikina E.L. Sustained immunological memory to SARS-CoV-2 antigens. Three years of observation, Russian Journal of Infection and Immunity, 2024, Vol. 14., no. 1, pp. 35-45. (In Russ.)]

3. Бельская, И. В., Амвросьева, Т. В., Богуш, З. Ф., Поклонская, Н. В., Анисько, Л. А., & Рогачева, Т. А. Гуморальный иммунитет к SARS-CoV-2 в условиях доминирования разных вариантов вируса // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – 2023. – Т. 12, № 4. – С. 523-535. [Belskaya, I. V., Amvrosieva, T. V., Bogush, Z. F., Poklonskaya, N. V., Anisko, L. A., Rogacheva, T. A. Humoral immunity to SARS-CoV-2 in conditions of dominance of different variants of the virus, Laboratory Diagnostics. Eastern Europe, 2023, Vol. 12, no. 4, pp. 523-535. (In Russ.)]

4. Григорьева Т.Д., Белопольская М.А., Вашукова С.С., Макарова Н.Г., Андреева Н.В. Особенности лабораторных исследований при диагностике краснухи у беременных. Журнал инфектологии – 2014. – Т. 6– №. 3. – C. 44-50. [ Grigor’eva T.D., Belopolskaya M.A., Vashukova S.S., Makarova N.G., Andreeva N.V. Features of laboratory tests for diagnosis of rubella in pregnant women. Journal Infectology, 2014, Vol. 6, no. 3, pp. 44-50. (In Russ.)]

5. Кудряшова А.М., Мануйлов В.А., Мурзина А.А., Каира А.Н., Борисова О.В. Динамика матурации авидности IgG-антител к RBD SARS-CoV-2 в зависимости от срока и типа иммунизации // Инфекция и иммунитет. - 2023. - Т. 13. - №1. - C. 67-74. [Kudryashova A.M., Manuylov V.A., Murzina A.A., Kaira A.N., Borisova O.V. Dynamics in maturation of SARS-CoV-2 RBD-specific IgG antibody avidity depending on immunization timeframe and type. Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, Vol. 13, no. 1, pp. 67-74. (In Russ.)]

6. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, Dold C, Fuskova M, Gilbert SC, Hirsch I, Humphries HE, Jepson B, Kelly EJ, Plested E, Shoemaker K, Thomas KM, Vekemans J, Villafana TL, Lambe T, Pollard AJ, Voysey M; Oxford COVID Vaccine Trial Group. Correlates of protection against symptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med, 2021, ;27(11):2032-2040.

7. Garcia-Beltran W.F., Lam E.C., Astudillo M.G., Yang D., Miller T.E., Feldman Ja., Hauser B.M., Caradonna T.M., Clayton K.L., Nitido A.D., Murali M.R., Alter G., Charles R.C., Dighe A., Branda J.A., Lennerz J.K., Lingwood D., Schmidt A.G., Iafrate A.J., Balazs A.B. COVID-19-neutralizing antibodies predict disease severity and survival. Cell, 2021, Vol. 184, no. 2, pp. 476-488.e11.

8. Ha Na.Y., Kim Ah.Ra., Jeong H., Cheon Sh., Park Ch.R., Choe J.Ho., Kim H.Ju., Yoon Ja.W., Kim M., An Mi.Ye., Jung S., Do H.N., Lee Ju., Kim Ye.S. Neutralizing Activity and T-Cell Responses Against Wild Type SARS-CoV-2 Virus and Omicron BA.5 Variant After Ancestral SARS-CoV-2 Vaccine Booster Dose in PLWH Receiving ART Based on CD4 T-Cell Count. Journal of Korean Medical Science, 2025, Vol. 40, no. 9, pp. e28.

9. Khoury D.S., Cromer D., Reynaldi A., Schlub T.E., Davenport M.P., Wheatley A.K., Juno J.A., Subbarao K., Kent S.J., Triccas J.A. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nature Medicine, 2021, Vol. 27, no.7, pp.1205-1211.

10. Kontio M, Jokinen S, Paunio M, Peltola H, Davidkin I. Waning Antibody Levels and Avidity: Implications for MMR Vaccine-Induced Protection. Journal of Infectious Diseases, 2012, Vol. 20, no.10, pp. 1542-1548.

11. Löfström E, Eringfält A, Kötz A, Tham J, Undén J. Avidity maturation of anti-spike IgG after vaccination in COVID-19 convalescent vs COVID-19 naïve patients. APMIS, 2025, Vol.133, no. 1, pp. e13489.

12. Madanat L., Sager M., O’Connor D., Thapa B., Aggarwal N., Ghimire B., Lauter C., Maine G.N., Sims M., Halalau A. Prognostic Value of SARS-CoV-2 Anti-RBD IgG Antibody Quantitation on Clinical Outcomes in Hospitalized COVID-19 Patients. International Journal of General Medicine, 2022, Vol. 15, pp. 5693-5700.

13. Manuylov V., Burgasova O., Vasina D., Grigoriev I., Semashko M., Kleymenov D., Mazunina E., Tkachuk A., Gushchin V., Borisova O., Kudryashova A., Cherepovich B., Kharchenko O., Smetanina S. Avidity of IgG to SARS-CoV-2 RBD as a Prognostic Factor for the Severity of COVID-19 Reinfection. Viruse, 2022, Vol. 14, no. 3, pp. 617.

14. Mattiuzzo G., Bentley E.M., Hassall M., Routley S., Richardson S., Bernasconi V., Kristiansen P., Harvala H., David Roberts D., Semple M.G., Turtle L.C.W., Openshaw P.J.M., Baillie K., Nissen-Meyer L.S.H., Brantsæter A.B., Baxendale H., Atkinson E., Rigsby P., Padley D., Almond N., Rose N.J. Establishment of the WHO International standard and reference panel for anti- SARS-CoV-2 antibody. Expert Committee on Biological Standartization, Geneva, 9–10 December 2020 doi: WHO/BS/2020.2403E

15. Mcconney Ch.S., Kenney D., Ennis Ch.S., Smith-Mahoney E.L., Ayuso M.J., Zhong J., Douam F., Sagar M., Snyder-Cappione J.E. Individuals Infected with SARS-CoV-2 Prior to COVID-19 Vaccination Maintain Vaccine-Induced RBD-Specific Antibody Levels and Viral Neutralization Activity for One Year. Viruses, 2025, Vol. 17, no. 5, pp. 640.

16. Nilles E.J., Paulino C.T., de St Aubin M., Duke W., Jarolim P., Sanchez I.M., Murray K.O., Lau C.L., Gutiérrez E.Z., Ramm R.S., Vasquez M., Kucharski A. Tracking immune correlates of protection for emerging SARS-CoV-2 variants. The Lancet Infectious Diseases, 2023, Vol. 23, no. 2, pp. 153-154.

17. Regev-Yochay G., Lustig Ya., Joseph G., Gilboa M., Barda N., Gens I., Indenbaum V., Halpern O., Katz-Likvornik Sh., Levin T., Kanaaneh Ya., Asraf K., Amit Sh., Rubin C., Ziv A., Koren R., Mandelboim M., Tokayer N.H., Meltzer L., Doolman R., Mendelson E., Alroy-preis Sh, Kreiss Y. Correlates of protection against COVID-19 infection and intensity of symptomatic disease in vaccinated individuals exposed to SARS-CoV-2 in households in Israel (ICoFS): a prospective cohort study. The Lancet Microbe, 2023, Vol. 4, no. 5, pp. e309-e318.

18. Roy A., Saade C., Josset L., Clément B., Morfin F., Destras G., Valette M., Icard V., Billaud G., Oblette A., Debombourg M., Garrigou Ch., Brengel-Pesce K., Generenaz L., Saker K., Hernu R., Pozzetto B., Lina B., Trabaud M.A., Trouillet-Assant S. Determinants of protection against SARS‐CoV‐2 Omicron BA.1 and Delta infections in fully vaccinated outpatients. Journal of Medical Virology, 2023, Vol. 95, no. 8, pp. e28984.

19. Sheehan J, Trauth AJ, Hagensee ME, Ramsay AJ. Characterization of Vaccine-Enhanced Humoral Immune Responses Against Emergent SARS-CoV-2 Variants in a Convalescent Cohort. Pathogens, 2025, Vol. 14, no 1, pp. 44.

20. Takahashi E., Sawabuchi T., Homma T., Fukuda Y., Sagara H., Kinjo T., Fujita K., Suga Sh., Kimoto T., Sakai S., Kameda K., Kido H. Clinical Utility of SARS-CoV-2 Antibody Titer Multiplied by Binding Avidity of Receptor-Binding Domain (RBD) in Monitoring Protective Immunity and Clinical Severity. Viruses, 2023, Vol. 15, no.8, pp. 1662.

21. Zhang, X. S., Windau, A., Meyers, J., Yang, X., & Dong, F. Diversified humoral immunity and impacts of booster vaccines: SARS-CoV-2 antibody profile and Omicron BA.2 neutralization before and after first or second boosters. Microbiology Spectrum, 2024, Vol. 12, no. 10. pp. e00605-24.