Особенности адаптивного и врожденного иммунитета у больных наследственным ангиоотеком с сопутствующей патологией

Введение. Дефект C1-INH, помимо того, что вызывает отек за счет нарушения системы калликреин/кинин, оказывает влияние на пути коагуляции и фибринолиза, регуляцию врожденного и адаптивного иммунного ответа. Результаты опубликованных клинических и экспериментальных исследований демонстрируют связь НАО с повышенным риском аутоиммунных расстройств, злокачественных опухолей. Можно предположить вклад изменений иммунного реагирования в условиях хронического нарушения системы комплемента в поддержании развития сопутствующей соматической патологии у пациентов с НАО. Цель – анализ основных параметров функционирования факторов адаптивного и врожденного иммунного ответа у пациентов с НАО в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей патологии. Материал и методы. Обследованы 24 человека, средний возраст 42±13, страдающих НАО 1-го типа, разделены на две группы: пациенты с НАО, имеющие заболевания ЖКТ (хронический гастрит, хронический колит, хронический панкреатит), всего 10 человек и пациенты с НАО без коморбидной патологии (14 человек). В межприступный период и в условиях отсутствия обострений соматической патологии проведена оценка активности ангиоотеков (ААS 28) и контроля за их развитием (AEST), качества жизни (АЕ-QoL), исследованы факторы врожденного и адаптивного иммунитета. Группу сравнения составили 10 практически здоровых доноров крови в возрасте 40-55 лет. Результаты. При сопоставлении результатов иммунологического обследования пациентов с НАО 1 типа и показателями иммунного статуса группы сравнения практически здоровых показано, что у пациентов с НАО регистрируется угнетение резервных ресурсов нейтрофильного фагоцитоза, снижение доли НК, содержащих гранулы гранзима В, повышение количества В-лимфоцитов, усиление дифференцировки Т-лимфоцитов в сторону цитотоксической субпопуляции с повышением литических свойств и увеличением количества Т-регуляторных клеток. У пациентов с НАО и сопутствующей патологией в сравнении с пациентами, не имеющими других заболеваний, на фоне более тяжелого течения НАО, в большей степени угнетены функциональные показатели клеток врожденного иммунитета при увеличении числа циркулирующих В-лимфоцитов.Заключение. Сопутствующая соматическая патология вносит свой негативный вклад в дисфункцию иммунного ответа, приводит к усугублению функциональных и регуляторных нарушений как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа, утяжеляет течение НАО. Необходим динамический контроль за параметрами функционирования иммунной системы.

1. Министерство здравоохранения Российской федерации. Клинические рекомендации «Наследственный ангиоотёк» Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/267_2

2. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Дискоординация иммунных процессов в условиях генетического дефекта ингибитора С1 компонента системы комплемента // Иммунология. – 2018. - Т. 39, № 5-6. – С. 258-261. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-5-6-258-261

3. Bork K., Hardt J., Witzke G. Fatal laryngeal attacks and mortality in hereditary angioedema due to C1-INH deficiency. J Allergy Clin Immunol., 2012, Vol. 130, no. 3, pp. 692-697. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.05.055.

4. Busse P.J., Christiansen S.C., Riedl M.A., Banerji A., Bernstein J.A., Castaldo A.J., Craig T., Davis-Lorton M., Frank M.M., Li H.H., Lumry W.R., Zuraw B.L. US HAEA Medical Advisory Board 2020 Guidelines for the Management of Hereditary Angioedema. J Allergy Clin Immunol. Pract., 2021, Vol. 9, no. 1, pp. 132-150. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.08.046.

5. Castellano G., Divella C., Sallustio F., Montinaro V., Curci C., Zanichelli A., Bonanni E., Suffritti C., Caccia S., Bossi F., Gallone A., Schena F.P., Gesualdo L., Cicardi M. A transcriptomics study of hereditary angioedema attacks. J Allergy Clin Immunol., 2018, no. 142, pp. 883-891. DOI:10.1016/j.jaci.2018.03.016

6. Cillari E., Misiano G., Aricò M., La Rocca E., Lio D., di Leonardo S., Brai M. Modification of peripheral blood T-lymphocyte surface receptors and Langerhans cell numbers in hereditary angioedema. Am J Clin Pathol., 1986, Vol. 85, no 3, pp. 305-311. DOI: 10.1093/ajcp/85.3.305.

7. Ferrara A.L., Cristinziano L., Petraroli A., Bova M., Gigliotti M.C., Marcella S., Modestino L., Varricchi G., Braile M., Galdiero M.R., Spadaro G., Loffredo S. Roles of Immune Cells in Hereditary Angioedema. Clin Rev Allergy Immunol., 2021, Vol. 60, no. 3, pp. 369-382. DOI: 10.1007/s12016-021-08842-9.

8. Hofman Z., de Maat S., Hack C.E., Maas C. Bradykinin: Inflammatory Product of the Coagulation System. Clin Rev Allergy Immunol., 2016, Vol. 51, no. 2, pp. 152-161. DOI: 10.1007/s12016-016-8540-0.

9. Levy D., Craig T., Keith P.K., Krishnarajah G., Beckerman R., Prusty S. Co-occurrence between C1 esterase inhibitor deficiency and autoimmune disease: a systematic literature review. Allergy Asthma Clin Immunol., 2020, Vol.16, no 41. DOI: 10.1186/s13223-020-00437-x.

10. Long L.H., Fujioka T., Craig T.J., Hitomi H. Long term outcome of C1-esterase inhibitor deficiency. Asian Pac J Allergy Immunol., 2024, Vol. 42, no. 3, pp. 222-232. DOI: 10.12932/AP-220224-1792.

11. Perego F., Gidaro A., Zanichelli A., Cancian M., Arcoleo F., Senter R., Bova M., De Pasquale T., Guarino M.D., Lo Pizzo M., Frigerio C., Duca P.G., Cicardi M. ITACA (ITAlian network for C1 inhibitor Angioedema). Life expectancy in Italian patients with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. J Allergy Clin Immunol Pract., 2020, Vol. 8, no. 5, pp. 1772-1774. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.01.007.

12. Schmaier A.H. Plasma Prekallikrein: Its Role in Hereditary Angioedema and Health and Disease. Front Med (Lausanne), 2018, no. 25, pp. 3-5. DOI:10.3389/fmed.2018.00003

13. Sharma J., Jindal A.K., Banday A.Z., Kaur A., Rawat A., Singh S., Longhurst H. DOI: 10.1007/s12016-021-08835-8 Pathophysiology of Hereditary Angioedema (HAE) Beyond the SERPING1 Gene. Clinic Rev Allerg Immunol., 2021, no. 60, pp. 305–315.

14. Sundler Björkman L., Persson B., Aronsson D., Skattum L., Nordenfelt P., Egesten A. Comorbidities in hereditary angioedema-A population-based cohort study. Clin Transl Allergy, 2022. Vol.12, no.3, e12135.

15. Veszeli N., Csuka D., Zotter Z., Imreh É., Józsi M., Benedek S., Varga L., Farkas H. Neutrophil activation during attacks in patients with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Orphanet J Rare Dis., 2015, no. 10, pp. 10-156. DOI: 10.1186/s13023-015-0374-y.