mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-FOA-3448mimmun-3448Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности адаптивного и врожденного иммунитета у больных наследственным ангиоотеком с сопутствующей патологиейFeatures of adaptive and innate immunity in patients with hereditary angioedema with concomitant pathologyhttps://orcid.org/0000-0001-5716-4397СизякинаЛ. П.SizyakinaL. P.

д.м.н., проф., зав. каф. клинической иммунологии и аллергологии, директор НИИ клинической иммунологии 

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Immunology and Allergology, Director, Research Institute of Clinical Immunology

msiziakina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5716-4397АндрееваИ. И.AndreevaI. I.

д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Immunology and Allergology

iai3012@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0806-6437ХаритноваМ. В.KharitonovaM. V.

к.м.н., заведующий лабораторией клинической иммунологии и аллергологии

PhD (Medicine), Head, Laboratory of Clinical Immunology and Allergology

mari.kharitonova.80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6769-708XЧигаеваЕ. В.ChigaevaE. V.

ассистент кафедры клинической иммунологии и аллергологии

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Clinical Immunology and Allergology

ev_chigaeva@mail.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», г. Ростов-на-ДонуРоссияRostov State Medical University, Rostov-on-Don, RussiaRussian Federation20191408202600Online First3448Copyright © Сизякина Л.П., Андреева И.И., Харитнова М.В., Чигаева Е.В., 20192019Сизякина Л.П., Андреева И.И., Харитнова М.В., Чигаева Е.В.Sizyakina L.P., Andreeva I.I., Kharitonova M.V., Chigaeva E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3448

Введение. Дефект C1-INH, помимо того, что вызывает отек за счет нарушения системы калликреин/кинин, оказывает влияние на пути коагуляции и фибринолиза, регуляцию врожденного и адаптивного иммунного ответа. Результаты опубликованных клинических и экспериментальных исследований демонстрируют связь НАО с повышенным риском аутоиммунных расстройств, злокачественных опухолей. Можно предположить вклад изменений иммунного реагирования в условиях хронического нарушения системы комплемента в поддержании развития сопутствующей соматической патологии у пациентов с НАО. Цель – анализ основных параметров функционирования факторов адаптивного и врожденного иммунного ответа у пациентов с НАО в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей патологии. Материал и методы. Обследованы 24 человека, средний возраст 42±13, страдающих НАО 1-го типа, разделены на две группы: пациенты с НАО, имеющие заболевания ЖКТ (хронический гастрит, хронический колит, хронический панкреатит), всего 10 человек и пациенты с НАО без коморбидной патологии (14 человек). В межприступный период и в условиях отсутствия обострений соматической патологии проведена оценка активности ангиоотеков (ААS 28) и контроля за их развитием (AEST), качества жизни (АЕ-QoL), исследованы факторы врожденного и адаптивного иммунитета. Группу сравнения составили 10 практически здоровых доноров крови в возрасте 40-55 лет. Результаты. При сопоставлении результатов иммунологического обследования пациентов с НАО 1 типа и показателями иммунного статуса группы сравнения практически здоровых показано, что у пациентов с НАО регистрируется угнетение резервных ресурсов нейтрофильного фагоцитоза, снижение доли НК, содержащих гранулы гранзима В, повышение количества В-лимфоцитов, усиление дифференцировки Т-лимфоцитов в сторону цитотоксической субпопуляции с повышением литических свойств и увеличением количества Т-регуляторных клеток. У пациентов с НАО и сопутствующей патологией в сравнении с пациентами, не имеющими других заболеваний, на фоне более тяжелого течения НАО, в большей степени угнетены функциональные показатели клеток врожденного иммунитета при увеличении числа циркулирующих В-лимфоцитов.Заключение. Сопутствующая соматическая патология вносит свой негативный вклад в дисфункцию иммунного ответа, приводит к усугублению функциональных и регуляторных нарушений как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа, утяжеляет течение НАО. Необходим динамический контроль за параметрами функционирования иммунной системы.

Introduction. The C1-INH defect in addition to causing edema due to disruption of the kallikrein/kinin system, it also affects the pathways of coagulation and fibrinolysis, and the regulation of the innate immune response. It is possible to assume the contribution of changes in the immune response under conditions of chronic impairment of the complement system in maintaining the development of concomitant pathology in patients with HAE. Aim. To analyze the main parameters of the functioning of adaptive and innate immune response factors in patients with HAE, depending on the presence or absence of concomitant pathology. Material and methods. 24 people were examined, suffering from type 1 HAE, and they were divided into two groups: 10 patients with HAE with gastrointestinal diseases, and 14 patients with HAE without concomitant pathology. Between the period of seizure and in the absence of exacerbations of somatic pathology the activity of angioedema (AAS28) and control over their development (AEST), the quality of life AE-QoL were evaluated, and the factors of innate and adaptive immunity were investigated. The comparison group consisted of 10 blood donors. Results. When comparing the results of the immunological examination of patients with type 1 HAE and the indicators of the immune status of the comparison group of practically healthy ones, it was shown that the patients with HAE demonstrated an inhibition of the reserve resources of neutrophilic phagocytosis, a decrease in the proportion of NK containing granzyme B granules, an increase in the number of B lymphocytes, increased differentiation of T lymphocytes towards the cytotoxic subpopulation with increased lytic properties and an increase in the number of T-regulatory cells. In patients with HAE and concomitant pathology compared with patients without concomitant diseases, against the background of a more severe course of HAE, the functional parameters of innate immunity cells are more suppressed with an increase in the number of peripheral B cells. Conclusion. Concomitant somatic pathology makes its negative contribution to the dysfunction of the immune response, leads to aggravation of functional and regulatory disorders of both the innate and adaptive immune response, and aggravates the course of HAE.

НАОнаследственный ангиоотёксопутствующая патологияврожденный иммунитетадаптивный иммунитет.HAEhereditary angioedemaconcomitant pathologyinnate immunityadaptive immunity.ReferencesМинистерство здравоохранения Российской федерации. Клинические рекомендации «Наследственный ангиоотёк» Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/267_2Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines “Hereditary angioedema”.. Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/267_2Сизякина Л.П., Андреева И.И. Дискоординация иммунных процессов в условиях генетического дефекта ингибитора С1 компонента системы комплемента // Иммунология. – 2018. - Т. 39, № 5-6. – С. 258-261. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-5-6-258-261Sizyakina L.P., Andreeva I.I. Discoordination of immune processes due to the genetic defect inhibitor С1 – component of the complement system. Immunologiya, 2018, Vol. 39, no. 5-6, pp. 258-261. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-5-6-258-261Bork K., Hardt J., Witzke G. Fatal laryngeal attacks and mortality in hereditary angioedema due to C1-INH deficiency. J Allergy Clin Immunol., 2012, Vol. 130, no. 3, pp. 692-697. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.05.055.Bork K., Hardt J., Witzke G. Fatal laryngeal attacks and mortality in hereditary angioedema due to C1-INH deficiency. J Allergy Clin Immunol., 2012, Vol. 130, no. 3, pp. 692-697. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.05.055.Busse P.J., Christiansen S.C., Riedl M.A., Banerji A., Bernstein J.A., Castaldo A.J., Craig T., Davis-Lorton M., Frank M.M., Li H.H., Lumry W.R., Zuraw B.L. US HAEA Medical Advisory Board 2020 Guidelines for the Management of Hereditary Angioedema. J Allergy Clin Immunol. Pract., 2021, Vol. 9, no. 1, pp. 132-150. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.08.046.Busse P.J., Christiansen S.C., Riedl M.A., Banerji A., Bernstein J.A., Castaldo A.J., Craig T., Davis-Lorton M., Frank M.M., Li H.H., Lumry W.R., Zuraw B.L. US HAEA Medical Advisory Board 2020 Guidelines for the Management of Hereditary Angioedema. J Allergy Clin Immunol. Pract., 2021, Vol. 9, no. 1, pp. 132-150. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.08.046.Castellano G., Divella C., Sallustio F., Montinaro V., Curci C., Zanichelli A., Bonanni E., Suffritti C., Caccia S., Bossi F., Gallone A., Schena F.P., Gesualdo L., Cicardi M. A transcriptomics study of hereditary angioedema attacks. J Allergy Clin Immunol., 2018, no. 142, pp. 883-891. DOI:10.1016/j.jaci.2018.03.016Castellano G., Divella C., Sallustio F., Montinaro V., Curci C., Zanichelli A., Bonanni E., Suffritti C., Caccia S., Bossi F., Gallone A., Schena F.P., Gesualdo L., Cicardi M. A transcriptomics study of hereditary angioedema attacks. J Allergy Clin Immunol., 2018, no. 142, pp. 883-891. DOI:10.1016/j.jaci.2018.03.016Cillari E., Misiano G., Aricò M., La Rocca E., Lio D., di Leonardo S., Brai M. Modification of peripheral blood T-lymphocyte surface receptors and Langerhans cell numbers in hereditary angioedema. Am J Clin Pathol., 1986, Vol. 85, no 3, pp. 305-311. DOI: 10.1093/ajcp/85.3.305.Cillari E., Misiano G., Aricò M., La Rocca E., Lio D., di Leonardo S., Brai M. Modification of peripheral blood T-lymphocyte surface receptors and Langerhans cell numbers in hereditary angioedema. Am J Clin Pathol., 1986, Vol. 85, no 3, pp. 305-311. DOI: 10.1093/ajcp/85.3.305.Ferrara A.L., Cristinziano L., Petraroli A., Bova M., Gigliotti M.C., Marcella S., Modestino L., Varricchi G., Braile M., Galdiero M.R., Spadaro G., Loffredo S. Roles of Immune Cells in Hereditary Angioedema. Clin Rev Allergy Immunol., 2021, Vol. 60, no. 3, pp. 369-382. DOI: 10.1007/s12016-021-08842-9.Ferrara A.L., Cristinziano L., Petraroli A., Bova M., Gigliotti M.C., Marcella S., Modestino L., Varricchi G., Braile M., Galdiero M.R., Spadaro G., Loffredo S. Roles of Immune Cells in Hereditary Angioedema. Clin Rev Allergy Immunol., 2021, Vol. 60, no. 3, pp. 369-382. DOI: 10.1007/s12016-021-08842-9.Hofman Z., de Maat S., Hack C.E., Maas C. Bradykinin: Inflammatory Product of the Coagulation System. Clin Rev Allergy Immunol., 2016, Vol. 51, no. 2, pp. 152-161. DOI: 10.1007/s12016-016-8540-0.Hofman Z., de Maat S., Hack C.E., Maas C. Bradykinin: Inflammatory Product of the Coagulation System. Clin Rev Allergy Immunol., 2016, Vol. 51, no. 2, pp. 152-161. DOI: 10.1007/s12016-016-8540-0.Levy D., Craig T., Keith P.K., Krishnarajah G., Beckerman R., Prusty S. Co-occurrence between C1 esterase inhibitor deficiency and autoimmune disease: a systematic literature review. Allergy Asthma Clin Immunol., 2020, Vol.16, no 41. DOI: 10.1186/s13223-020-00437-x.Levy D., Craig T., Keith P.K., Krishnarajah G., Beckerman R., Prusty S. Co-occurrence between C1 esterase inhibitor deficiency and autoimmune disease: a systematic literature review. Allergy Asthma Clin Immunol., 2020, Vol.16, no 41. DOI: 10.1186/s13223-020-00437-x.Long L.H., Fujioka T., Craig T.J., Hitomi H. Long term outcome of C1-esterase inhibitor deficiency. Asian Pac J Allergy Immunol., 2024, Vol. 42, no. 3, pp. 222-232. DOI: 10.12932/AP-220224-1792.Long L.H., Fujioka T., Craig T.J., Hitomi H. Long term outcome of C1-esterase inhibitor deficiency. Asian Pac J Allergy Immunol., 2024, Vol. 42, no. 3, pp. 222-232. DOI: 10.12932/AP-220224-1792.Perego F., Gidaro A., Zanichelli A., Cancian M., Arcoleo F., Senter R., Bova M., De Pasquale T., Guarino M.D., Lo Pizzo M., Frigerio C., Duca P.G., Cicardi M. ITACA (ITAlian network for C1 inhibitor Angioedema). Life expectancy in Italian patients with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. J Allergy Clin Immunol Pract., 2020, Vol. 8, no. 5, pp. 1772-1774. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.01.007.Perego F., Gidaro A., Zanichelli A., Cancian M., Arcoleo F., Senter R., Bova M., De Pasquale T., Guarino M.D., Lo Pizzo M., Frigerio C., Duca P.G., Cicardi M. ITACA (ITAlian network for C1 inhibitor Angioedema). Life expectancy in Italian patients with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. J Allergy Clin Immunol Pract., 2020, Vol. 8, no. 5, pp. 1772-1774. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.01.007.Schmaier A.H. Plasma Prekallikrein: Its Role in Hereditary Angioedema and Health and Disease. Front Med (Lausanne), 2018, no. 25, pp. 3-5. DOI:10.3389/fmed.2018.00003Schmaier A.H. Plasma Prekallikrein: Its Role in Hereditary Angioedema and Health and Disease. Front Med (Lausanne), 2018, no. 25, pp. 3-5. DOI:10.3389/fmed.2018.00003Sharma J., Jindal A.K., Banday A.Z., Kaur A., Rawat A., Singh S., Longhurst H. DOI: 10.1007/s12016-021-08835-8 Pathophysiology of Hereditary Angioedema (HAE) Beyond the SERPING1 Gene. Clinic Rev Allerg Immunol., 2021, no. 60, pp. 305–315.Sharma J., Jindal A.K., Banday A.Z., Kaur A., Rawat A., Singh S., Longhurst H. DOI: 10.1007/s12016-021-08835-8 Pathophysiology of Hereditary Angioedema (HAE) Beyond the SERPING1 Gene. Clinic Rev Allerg Immunol., 2021, no. 60, pp. 305–315.Sundler Björkman L., Persson B., Aronsson D., Skattum L., Nordenfelt P., Egesten A. Comorbidities in hereditary angioedema-A population-based cohort study. Clin Transl Allergy, 2022. Vol.12, no.3, e12135.Sundler Björkman L., Persson B., Aronsson D., Skattum L., Nordenfelt P., Egesten A. Comorbidities in hereditary angioedema-A population-based cohort study. Clin Transl Allergy, 2022. Vol.12, no.3, e12135.Veszeli N., Csuka D., Zotter Z., Imreh É., Józsi M., Benedek S., Varga L., Farkas H. Neutrophil activation during attacks in patients with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Orphanet J Rare Dis., 2015, no. 10, pp. 10-156. DOI: 10.1186/s13023-015-0374-y.Veszeli N., Csuka D., Zotter Z., Imreh É., Józsi M., Benedek S., Varga L., Farkas H. Neutrophil activation during attacks in patients with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Orphanet J Rare Dis., 2015, no. 10, pp. 10-156. DOI: 10.1186/s13023-015-0374-y.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.