Новый взгляд на иммунопатогенез генитального эндометриоза сквозь призму γδТ-клеток

Генитальный эндометриоз остаётся сложной клинической проблемой из‑за недостаточной диагностики и ограниченного арсенала методов лечения. Существующие научные концепции не позволяют в полной мере объяснить причины и механизмы развития этого заболевания, что подчёркивает актуальность углублённого изучения его патогенеза. Всё большую значимость приобретает исследование иммунных механизмов, поскольку они играют ключевую роль в формировании и прогрессировании патологических изменений при эндометриозе. Особое внимание уделяется γδТ‑клеткам — важным участникам иммунных реакций, задействованным как во врождённом, так и в адаптивном иммунитете. Разнообразие субпопуляций γδТ‑лимфоцитов обуславливает их вовлечённость в широкий спектр биологических процессов: отдельные субпопуляции могут проявлять как синергические, так и антагонистические функции, что потенциально влияет на течение заболевания. Эти клетки способны секретировать различные цитокины, участвовать в цитотоксических реакциях и регулировать активность других иммунных клеток, создавая сложную сеть взаимодействий в микроокружении эндометриоидного очага. В обзоре детально анализируется клеточный состав эндометриоидного очага с акцентом на экспрессии поверхностных рецепторов и молекулах, обеспечивающих межклеточные взаимодействия. Проводится сравнительная оценка иммунопатогенеза трёх групп патологий репродуктивного тракта — генитального эндометриоза, миомы матки и опухолевых процессов. Такой подход позволяет выявить общие и специфические иммунологические механизмы, лежащие в основе данных заболеваний, и уточнить роль отдельных клеточных популяций в их развитии. Кроме того, систематизированы данные о ключевых субпопуляциях γδТ‑клеток, включая их распределение и соотношение в различных тканях организма, возрастные изменения этих показателей, фенотипические характеристики и функциональные особенности, а также экспрессию контрольных точек иммунитета, которые играют роль в регуляции иммунного ответа. Отмечается, что баланс активирующих и ингибирующих сигналов, опосредованных контрольными точками иммунитета, может определять направленность иммунного ответа и влиять на прогрессирование эндометриоидных поражений. Приводятся актуальные сведения о роли γδТ‑лимфоцитов в развитии генитального эндометриоза и опухолевых заболеваний репродуктивной системы, которые могут послужить основой для изучения и дальнейшей разработки новых диагностических маркеров, поиска перспективных терапевтических мишеней и совершенствования стратегий лечения эндометриоза с учётом иммунологических механизмов его патогенеза. Обзор расширяет понимание роли иммунных клеток в патофизиологии эндометриоза и смежных патологий, открывая новые направления для клинических и фундаментальных работ в этой области.

1. Адамян Л.В., Азнаурова Я.Б. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза // Проблемы репродукции. - 2015. – Т.21, №2. – С. 66 77.

2. Адамян Л.В., Алясова А.В., Пивазян Л.Г., Степанян А.А. Иммунологические аспекты эндометриоза: патофизиологические механизмы, диагностика, аутоиммунитет, таргетная терапия и модуляция // Проблемы репродукции. – 2024. – Т.30, №2. – с. 15 31.

3. Алиева Ф.Т., Парамонова Н.Б., Брюнин Д.В., Бахвалова А.А., Алиева Ф.Т. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов при впервые выявленном и рецидивирующем наружном генитальном эндометриозе // Проблемы репродукции. – 2022. – Т.28, №2. – с. 40-46.

4. Анциферова Ю.С., Малышкина А.И., Абдуллаева Л.Х. Нарушение дифференцировки В-лимфоцитов крови и перитонеальной жидкости у пациенток с эндометриозом и бесплодием // Российский иммунологический журнал. – 2019. – Т.22, №4. – с. 1377-1384.

5. Асташкин Е.И., Ванько Л.В., Кречетова Л.В. Роль нейтрофильных гранулоцитов в развитии эндометриоза // Акушерство и гинекология. – 2020. – Т.6. – с. 5-12.

6. Белевич А.С., Ярмолинская М.И., Сельков С.А., Соколов Д.И. Контрольные точки иммунитета в контексте наружного генитального эндометриоза // Медицинская иммунология. – 2024. – Т.27, №2. – с. 245-264.

7. Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Солопова А.Г., Хизроева Д.Х., Якубова Ф.Э., Оруджова Э.А., Дегтярева Н.Д., Егорова Е.С., Макацария Н.А., Самбурова Н.В., Серов В.Н., Ашрафян Л.А., Асланова З.Д., Лазарчук А.В., Кудрявцева Е.С., Солопова А.Е., Капанадзе Д.Л., Гри Ж.-К., Элалами И., Ай Д.,Макацария А.Д. Роль микроокружения в росте и распространении опухоли // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2024. – Т.18, №1. – с. 96-111.

8. Бязрова М.Г., Порошина А.С., Сухова М.М., Фролов Е.А., Шилкина А.Б., Латышева Е.А., Латышева Т.В.,Филатов А.В. Продукция цитокинов наивными В-лимфоцитами и В-клетками памяти при стимуляции in vitro // Иммунология. – 2023. – Т.44, №5. – с. 575-585.

9. Вторушин С.В., Малых Р.Д. Современные предпосылки для молекулярно-генетической классификации рака эндометрия // Архив патологии. – 2017. – Т.79, №3. – с. 57-62.

10. Жгулева А.С., Зементова М.С., Сельков С.А.,Соколов Д.И. Макрофаги М1/М2: происхождение, фенотип, способы получения, взаимодействие с естественными киллерами и трофобластом // Медицинская иммунология. – 2024. – Т.26, №3. – с. 425-448.

11. Иванов И.И., Гордиенко Ю.В., Попова-Петросян Е.В., Макалиш Т.П., Зяблицкая Е.Ю. Особенности рецепторного аппарата простой и пролиферирующей миомы матки // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2021. – Т.16, №4. – с. 391-395.

12. Ильина И.Ю., Бурдин Д.В., Нариманова М.Р.,Ибрагимова Д.М. Генитальный эндометриоз: патогенез, диагностика и связь с онкологическими заболеваниями // РМЖ. Мать и дитя. – 2021. – Т.4. – с. 339-345.

13. Кабанова О.О., Мелкумян А.Г., Кречетова Л.В., Менжинская И.В., Павлович С.В. Роль иммунной системы в патогенезе эндометриоза // Гинекология. – 2021. – Т.23, №6. – с. 485-492.

14. Калинчук А.Ю., Мальцева А.А., Царенкова Е.А., Лоос Д.М., Вторушин С.В., Коломиец Л.А., Таширева Л.А. Характеристика иммунного микроокружения рака эндометрия в зависимости от MMR-статуса опухоли // Архив патологии. – 2025. – Т.87, №5. – с. 11-19.

15. Ковалева О.В., Подлесная П.А., Грачев А.Н. Цитотоксическая активность макрофагов и ее роль в патогенезе опухолей // Альманах клинической медицины. – 2022. – Т.50, №1. – с. 13-20.

16. Колесникова Н.В. Тучные клетки при аллергическом и инфекционном воспалении // Русский медицинский журнал. – 2022. – Т.6, №2. – с. 79-84.

17. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Васильева Е.В., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К., Тотолян А.А. Фенотипическая характеристика цитотоксических Т-лимфоцитов: регуляторные и эффекторные молекулы // Медицинская иммунология. – 2018. – Т.20, №2. – с. 227-240.

18. Кудрявцев И.В., Головкин А.С., Тотолян А.А. Т-хелперы и их клетки-мишени при COVID-19 // Инфекция и иммунитет. – 2022. – Т.12, №3. – с. 409-426.

19. Лушова А.А., Жеремян Э.А., Астахова Е.А., Спиридонова А.Б., Бязрова М.Г., Филатов А.В. Субпопуляции В-лимфоцитов: функции и молекулярные маркеры // Иммунология. – 2019. – Т.40, №6. – с. 63-76.

20. Мельников М.В., Пащенков М.В., Бойко А.Н. Дендритные клетки при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. – 2017. – Т.117, №2-2. – с. 22-30.

21. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Долгов Е.Д., Абрамашвили Ю.Г. Патогенез и патогенетические варианты лечения эндометриоза // Гинекология, акушерство и перинатология. – 2023. – Т.22, №1. – с. 92-104.

22. Пацап О.И., Бабкина А.В., Хабарова М.Б., Буянова А.А., Михалев С.А., Атякшин Д.А., Давыдов А.И., Михалева Л.М., Игнатюк М.А., Володькин А.В. Эндометриоз. Новые терапевтические мишени // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. – 2023. – Т.22, №4. – с. 80-91.

23. Пономарев А.В. Миелоидные супрессорные клетки: общая характеристика // Иммунология. – 2016. – Т.37, №1. – с. 47-50.

24. Пшеничнюк Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В., Зайцев Н.В. Иммуногистохимические особенности эутопического и эктопического эндометрия у пациенток с рецидивирующими эндометриоидными кистами яичников // Акушерство и гинекология. – 2018. – Т.3. – с. 84-95.

25. Самойлова А.В., Гунин А.Г., Сидоров А.Е., Денисова Т.Г., Чернышов В.В., Смирнова Т.Л. Современные направления изучения этиологии и патогенеза эндометриоза (обзор литературы) // Проблемы репродукции. – 2020. – Т.26, №5. – с. 118-132.

26. Соколов Д.И. Гамма-дельта (γδ) T-клетки: происхождение, фенотип, функции // Медицинская иммунология. – 2025. – Т.27, №5. – с. 899-934.

27. Тыщук Е.В., Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Естественные киллеры: происхождение, фенотип, функции // Медицинская иммунология. – 2021. – Т.23, №6. – с. 1207-1228.

28. Украинец Р.В., Корнева Ю.С. Нарушение процесса апоптоза клеток эндометрия на фоне гормонального дисбаланса как ключевой фактор в развитии эндометриоза // Проблемы эндокринологии. – 2019. – Т.65, №2. – с. 140-144.

29. Файзуллин Л.З., Муфтайдинова Ш.Р., Буралкина Н.А., Чупрынин В.Д. Рецепторы Eph при раке и эндометриозе // Акушерство и гинекология. – 2024. – Т.4. – с. 48-54.

30. Фархат К.Н., Савилова А.М., Макиян З.Н., Адамян Л.В. Эндометриоз: роль стволовых клеток в развитии заболевания (обзор литературы) // Проблемы репродукции. – 2016. – Т.22, №1. – с. 20-27.

31. Хаитов Р.М. Иммунология : учебник / Р. М. Хаитов. – 4-е издание, переработанное и дополненное. – М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2021. - 520 с.

32. Черткова А.М., Кадагидзе З.Г., Заботина Т.Н., Кушлинский Н.Е. Клеточный иммунитет при раке яичников // Проблемы биолоической, медицинской и фармацевтической химии. – 2019. – Т.22, №1. – с. 3-12.

33. Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Вельц Н.Ю., Каперко Д.А., Кутехова Г.В. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: новые риски нового класса противоопухолевых средств // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2020. – Т.8, №1. – с. 9-22.

34. Щукина Н.А., Буянова С.Н., Кондриков Н.И., Тихомирова А.С., Баринова И.В., Шеина Е.Н. Клинико-морфологические аспекты лейомиомы матки у молодых женщин // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2016. – Т.16, №1. – с. 21-27.

35. Ahn S.H., Khalaj K., Young S.L., Lessey B.A., Koti M., Tayade C. Immune-inflammation gene signatures in endometriosis patients. Fertil Steril, 2016, Vol.106, no 6, pp. 1420-1431 e7.

36. Asare-Werehene M., Zaker A., Tripathi S., Communal L., Carmona E., Mes-Masson A.M., Tsang B.K., Mer A. Spotlight on nuclear PD-L1 in ovarian cancer chemoresistance: hidden but mighty. Front Immunol, 2025, Vol.16, no, pp. 1543529.

37. Bacci M., Capobianco A., Monno A., Cottone L., Di Puppo F., Camisa B., Mariani M., Brignole C., Ponzoni M., Ferrari S., Panina-Bordignon P., Manfredi A.A., Rovere-Querini P. Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease. Am J Pathol, 2009, Vol.175, no 2, pp. 547-56.

38. Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L., King K., Kvaskoff M., Nap A., Petersen K., Saridogan E., Tomassetti C., van Hanegem N., Vulliemoz N., Vermeulen N., Group E.E.G. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open, 2022, Vol.2022, no 2, pp. hoac009.

39. Boos D., Chuang T.D., Abbasi A., Luzzi A., Khorram O. The immune landscape of uterine fibroids as determined by mass cytometry. F S Sci, 2024, Vol.5, no 3, pp. 272-282.

40. Chen S., Liu Y., Zhong Z., Wei C., Liu Y., Zhu X. Peritoneal immune microenvironment of endometriosis: Role and therapeutic perspectives. Front Immunol, 2023, Vol.14, no, pp. 1134663.

41. Chen X., Shang W., Xu R., Wu M., Zhang X., Huang P., Wang F., Pan S. Distribution and functions of gammadelta T cells infiltrated in the ovarian cancer microenvironment. J Transl Med, 2019, Vol.17, no 1, pp. 144.

42. Chen X., Zhang X., Xu R., Shang W., Ming W., Wang F., Wang J. Implication of IL-17 producing abetaT and gammadeltaT cells in patients with ovarian cancer. Hum Immunol, 2020, Vol.81, no 5, pp. 244-248.

43. Clark D.A., Dmetrichuk J.M., Dhesy-Thind S., Crowther M.A., Arredondo J.L. Soluble CD200 in secretory phase endometriosis endometrial venules may explain endometriosis pathophysiology and provide a novel treatment target. J Reprod Immunol, 2018, Vol.129, no, pp. 59-67.

44. Cohen P.A., Jhingran A., Oaknin A., Denny L. Cervical cancer. Lancet, 2019, Vol.393, no 10167, pp. 169-182.

45. Colon-Caraballo M., Garcia M., Mendoza A., Flores I. Human Endometriosis Tissue Microarray Reveals Site-specific Expression of Estrogen Receptors, Progesterone Receptor, and Ki67. Appl Immunohistochem Mol Morphol, 2019, Vol.27, no 7, pp. 491-500.

46. Crosbie E.J., Kitson S.J., McAlpine J.N., Mukhopadhyay A., Powell M.E., Singh N. Endometrial cancer. Lancet, 2022, Vol.399, no 10333, pp. 1412-1428.

47. Dai D., Liu L., Huang H., Chen S., Chen B., Cao J., Luo X., Wang F., Luo R., Liu J. Nomograms to Predict the Density of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Patients With High-Grade Serous Ovarian Cancer. Front Oncol, 2021, Vol.11, no, pp. 590414.

48. Davey M.S., Willcox C.R., Joyce S.P., Ladell K., Kasatskaya S.A., McLaren J.E., Hunter S., Salim M., Mohammed F., Price D.A., Chudakov D.M., Willcox B.E. Clonal selection in the human Vdelta1 T cell repertoire indicates gammadelta TCR-dependent adaptive immune surveillance. Nat Commun, 2017, Vol.8, no, pp. 14760.

49. Degos C., Heinemann M., Barrou J., Boucherit N., Lambaudie E., Savina A., Gorvel L., Olive D. Endometrial Tumor Microenvironment Alters Human NK Cell Recruitment, and Resident NK Cell Phenotype and Function. Front Immunol, 2019, Vol.10, no, pp. 877.

50. Dong P., Xiong Y., Yu J., Chen L., Tao T., Yi S., Hanley S.J.B., Yue J., Watari H., Sakuragi N. Control of PD-L1 expression by miR-140/142/340/383 and oncogenic activation of the OCT4-miR-18a pathway in cervical cancer. Oncogene, 2018, Vol.37, no 39, pp. 5257-5268.

51. Du Y., Liu X., Guo S.W. Platelets impair natural killer cell reactivity and function in endometriosis through multiple mechanisms. Hum Reprod, 2017, Vol.32, no 4, pp. 794-810.

52. Dzhalilova D., Makarova O. Differences in Tolerance to Hypoxia: Physiological, Biochemical, and Molecular-Biological Characteristics. Biomedicines, 2020, Vol.8, no 10.

53. Ermakov M.S., Nushtaeva A.A., Richter V.A., Koval O.A. Cancer-associated fibroblasts and their role in tumor progression. Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii, 2022, Vol.26, no 1, pp. 14-21.

54. Fan D., Wang X., Shi Z., Jiang Y., Zheng B., Xu L., Zhou S. Understanding endometriosis from an immunomicroenvironmental perspective. Chin Med J (Engl), 2023, Vol.136, no 16, pp. 1897-1909.

55. Goad J., Rajkovic A. Uterine fibroids at single-cell resolution: unveiling cellular heterogeneity to improve understanding of pathogenesis and guide future therapies. Am J Obstet Gynecol, 2025, Vol.232, no 4S, pp. S124-S134.

56. Gutierrez-Hoya A., Soto-Cruz I. NK Cell Regulation in Cervical Cancer and Strategies for Immunotherapy. Cells, 2021, Vol.10, no 11.

57. Harly C., Joyce S.P., Domblides C., Bachelet T., Pitard V., Mannat C., Pappalardo A., Couzi L., Netzer S., Massara L., Obre E., Hawchar O., Lartigue L., Claverol S., Cano C., Moreau J.F., Mahouche I., Soubeyran I., Rossignol R., Viollet B., Willcox C.R., Mohammed F., Willcox B.E., Faustin B., Dechanet-Merville J. Human gammadelta T cell sensing of AMPK-dependent metabolic tumor reprogramming through TCR recognition of EphA2. Sci Immunol, 2021, Vol.6, no 61.

58. Herrmann T., Fichtner A.S., Karunakaran M.M. An Update on the Molecular Basis of Phosphoantigen Recognition by Vgamma9Vdelta2 T Cells. Cells, 2020, Vol.9, no 6.

59. Howitt B.E., Shukla S.A., Sholl L.M., Ritterhouse L.L., Watkins J.C., Rodig S., Stover E., Strickland K.C., D'Andrea A.D., Wu C.J., Matulonis U.A., Konstantinopoulos P.A. Association of Polymerase e-Mutated and Microsatellite-Instable Endometrial Cancers With Neoantigen Load, Number of Tumor-Infiltrating Lymphocytes, and Expression of PD-1 and PD-L1. JAMA Oncol, 2015, Vol.1, no 9, pp. 1319-23.

60. Hu Y., Hu Q., Li Y., Lu L., Xiang Z., Yin Z., Kabelitz D., Wu Y. gammadelta T cells: origin and fate, subsets, diseases and immunotherapy. Signal Transduct Target Ther, 2023, Vol.8, no 1, pp. 434.

61. Hudecek R., Kohlova B., Siskova I., Piskacek M., Knight A. Blocking of EphA2 on Endometrial Tumor Cells Reduces Susceptibility to Vdelta1 Gamma-Delta T-Cell-Mediated Killing. Front Immunol, 2021, Vol.12, no, pp. 752646.

62. Hunter S., Willcox C.R., Davey M.S., Kasatskaya S.A., Jeffery H.C., Chudakov D.M., Oo Y.H., Willcox B.E. Human liver infiltrating gammadelta T cells are composed of clonally expanded circulating and tissue-resident populations. J Hepatol, 2018, Vol.69, no 3, pp. 654-665.

63. Imbert C., Olive D. gammadelta T Cells in Tumor Microenvironment. Adv Exp Med Biol, 2020, Vol.1273, no, pp. 91-104.

64. Istrate-Ofiteru A.M., Pirici D., Niculescu M., Berceanu C., Berceanu S., Voicu N.L., Piringa G.D., Rosu G.C., Iovan L., Capitanescu R.G., Ditescu D., Sava A., Mogoanta L., Neacsu A. Clinical, morphological and immunohistochemical survey in different types of endometriosis. Rom J Morphol Embryol, 2018, Vol.59, no 4, pp. 1133-1153.

65. Izumi G., Koga K., Takamura M., Makabe T., Satake E., Takeuchi A., Taguchi A., Urata Y., Fujii T., Osuga Y. Involvement of immune cells in the pathogenesis of endometriosis. J Obstet Gynaecol Res, 2018, Vol.44, no 2, pp. 191-198.

66. Jalali S., Stankovic S., Westall G.P., Reading P.C., Sullivan L.C., Brooks A.G. Examining the impact of immunosuppressive drugs on antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) of human peripheral blood natural killer (NK) cells and gamma delta (gammadelta) T cells. Transpl Immunol, 2024, Vol.82, no, pp. 101962.

67. Jia Z., Ren Z., Ye D., Li J., Xu Y., Liu H., Meng Z., Yang C., Chen X., Mao X., Luo X., Yang Z., Ma L., Deng A., Li Y., Han B., Wei J., Huang C., Xiang Z., Chen G., Li P., Ouyang J., Chen P., Luo O.J., Gao Y., Yin Z. Immune-Ageing Evaluation of Peripheral T and NK Lymphocyte Subsets in Chinese Healthy Adults. Phenomics, 2023, Vol.3, no 4, pp. 360-374.

68. Kaminski H., Marseres G., Cosentino A., Guerville F., Pitard V., Fournie J.J., Merville P., Dechanet-Merville J., Couzi L. Understanding human gammadelta T cell biology toward a better management of cytomegalovirus infection. Immunol Rev, 2020, Vol.298, no 1, pp. 264-288.

69. Kemp, W., Burns, D., Brown, T. Pathology : the big picture. -: McGraw-Hill, 2013. - 512 p.

70. Kim M., Kim H., Han M., Hwang H.J., Kim H., Im H.J., Kim N., Koh K.N. Characteristics of Human Peripheral Blood gammadelta T Cells Expanded With Zoledronate. Anticancer Res, 2021, Vol.41, no 12, pp. 6031-6038.

71. Kim M.K., Kim J. Properties of immature and mature dendritic cells: phenotype, morphology, phagocytosis, and migration. RSC Adv, 2019, Vol.9, no 20, pp. 11230-11238.

72. Koninckx P.R., Fernandes R., Ussia A., Schindler L., Wattiez A., Al-Suwaidi S., Amro B., Al-Maamari B., Hakim Z., Tahlak M. Pathogenesis Based Diagnosis and Treatment of Endometriosis. Front Endocrinol (Lausanne), 2021, Vol.12, no, pp. 745548.

73. Kouhen F., El Ghanmi A., Inghaoun H., Miftah H., Ghazi B., Badou A. The promise of PD1/PDL1 targeted immunotherapy in locally advanced cervical cancer: a game-changer for patients outcome? Front Immunol, 2025, Vol.16, no, pp. 1573576.

74. Kuessel L., Wenzl R., Proestling K., Balendran S., Pateisky P., Yotova s., Yerlikaya G., Streubel B., Husslein H. Soluble VCAM-1/soluble ICAM-1 ratio is a promising biomarker for diagnosing endometriosis. Hum Reprod, 2017, Vol.32, no 4, pp. 770-779.

75. Kumar S., Acharya S., Karthikeyan M., Biswas P., Kumari S. Limitations and potential of immunotherapy in ovarian cancer. Front Immunol, 2023, Vol.14, no, pp. 1292166.

76. Labani-Motlagh A., Israelsson P., Ottander U., Lundin E., Nagaev I., Nagaeva O., Dehlin E., Baranov V., Mincheva-Nilsson L. Differential expression of ligands for NKG2D and DNAM-1 receptors by epithelial ovarian cancer-derived exosomes and its influence on NK cell cytotoxicity. Tumour Biol, 2016, Vol.37, no 4, pp. 5455-66.

77. Li J., Cao Y., Liu Y., Yu L., Zhang Z., Wang X., Bai H., Zhang Y., Liu S., Gao M., Lu C., Li C., Guan Y., Tao Z., Wu Z., Chen J., Yuan Z. Multiomics profiling reveals the benefits of gamma-delta (gammadelta) T lymphocytes for improving the tumor microenvironment, immunotherapy efficacy and prognosis in cervical cancer. J Immunother Cancer, 2024, Vol.12, no 1.

78. Li X.H., Lu M.Y., Li Y.J., Liu Z.H., Yin Z.N., Liu B., Wu Y.Z. Circulating PD1(+)Vdelta1(+)gammadelta T Cell Predicts Fertility in Endometrial Polyp Patients of Reproductive-Age. Front Immunol, 2021, Vol.12, no, pp. 639221.

79. Li Y., Chen H., Zhang H., Lin Z., Song L., Zhao C. Identification of oxidative stress-related biomarkers in uterine leiomyoma: a transcriptome-combined Mendelian randomization analysis. Front Endocrinol (Lausanne), 2024, Vol.15, no, pp. 1373011.

80. Lin K., Zhan H., Ma J., Xu K., Wu R., Zhou C., Lin J. Silencing of SRA1 Regulates ER Expression and Attenuates the Growth of Stromal Cells in Ovarian Endometriosis. Reprod Sci, 2017, Vol.24, no 6, pp. 836-843.

81. Lin K.R., Li P.X., Zhu X.H., Mao X.F., Peng J.L., Chen X.P., SiTu C.Y., Zhang L.F., Luo W., Han Y.B., Yu S.F. Peripheral immune characteristics and subset disorder in reproductive females with endometriosis. Front Immunol, 2024, Vol.15, no, pp. 1431175.

82. Liu J., Wu M., Yang Y., Mei X., Wang L., Wang J., Wang Z., He S., Liu H., Jiang H., Qu S., Zhang Y., Chen Y., Tian X., Huang Y., Wang H. BTN3A1 expressed in cervical cancer cells promotes Vgamma9Vdelta2 T cells exhaustion through upregulating transcription factors NR4A2/3 downstream of TCR signaling. Cell Commun Signal, 2024, Vol.22, no 1, pp. 459.

83. Liu Z.Q., Lu M.Y., Sun R.L., Yin Z.N., Liu B., Wu Y.Z. Characteristics of Peripheral Immune Function in Reproductive Females with Uterine Leiomyoma. J Oncol, 2019, Vol.2019, no, pp. 5935640.

84. Lo Presti E., Pizzolato G., Corsale A.M., Caccamo N., Sireci G., Dieli F., Meraviglia S. gammadelta T Cells and Tumor Microenvironment: From Immunosurveillance to Tumor Evasion. Front Immunol, 2018, Vol.9, no, pp. 1395.

85. Lu C., Liu Y., Wang X., Jiang H., Liu Z. Tumor necrosis factor receptor type 1-associated death domain (TRADD) regulates epithelial-mesenchymal transition (EMT), M1/M2 macrophage polarization and ectopic endometrial cysts formation in endometriosis. Ann Transl Med, 2021, Vol.9, no 2, pp. 148.

86. Ma J., Zhang L., Zhan H., Mo Y., Ren Z., Shao A., Lin J. Single-cell transcriptomic analysis of endometriosis provides insights into fibroblast fates and immune cell heterogeneity. Cell Biosci, 2021, Vol.11, no 1, pp. 125.

87. Maddern J., Grundy L., Castro J., Brierley S.M. Pain in Endometriosis. Front Cell Neurosci, 2020, Vol.14, no, pp. 590823.

88. Mantilidewi K.I., Ridwan S., Kurniadi A., Harsono A.B. Postmenopausal endometriosis. BMJ Case Rep, 2025, Vol.18, no 3.

89. Mattozzi C., Salvi M., D'Epiro S., Giancristoforo S., Macaluso L., Luci C., Lal K., Calvieri S., Richetta A.G. Importance of regulatory T cells in the pathogenesis of psoriasis: review of the literature. Dermatology, 2013, Vol.227, no 2, pp. 134-45.

90. McCallion A., Nasirzadeh Y., Lingegowda H., Miller J.E., Khalaj K., Ahn S., Monsanto S.P., Bidarimath M., Sisnett D.J., Craig A.W., Young S.L., Lessey B.A., Koti M., Tayade C. Estrogen mediates inflammatory role of mast cells in endometriosis pathophysiology. Front Immunol, 2022, Vol.13, no, pp. 961599.

91. Milewski L., Dziunycz P., Barcz E., Radomski D., Roszkowski P.I., Korczak-Kowalska G., Kaminski P., Malejczyk J. Increased levels of human neutrophil peptides 1, 2, and 3 in peritoneal fluid of patients with endometriosis: association with neutrophils, T cells and IL-8. J Reprod Immunol, 2011, Vol.91, no 1-2, pp. 64-70.

92. Moradi Y., Shams-Beyranvand M., Khateri S., Gharahjeh S., Tehrani S., Varse F., Tiyuri A., Najmi Z. A systematic review on the prevalence of endometriosis in women. Indian J Med Res, 2021, Vol.154, no 3, pp. 446-454.

93. Olson G.S., Moore S.W., Richter J.M., Garber J.J., Bowman B.A., Rawlings C.A., Flagg M., Corleis B., Kwon D.S. Increased frequency of systemic pro-inflammatory Vdelta1(+) gammadelta T cells in HIV elite controllers correlates with gut viral load. Sci Rep, 2018, Vol.8, no 1, pp. 16471.

94. Pistoia V., Tumino N., Vacca P., Veneziani I., Moretta A., Locatelli F., Moretta L. Human gammadelta T-Cells: From Surface Receptors to the Therapy of High-Risk Leukemias. Front Immunol, 2018, Vol.9, no, pp. 984.

95. Pluchino N., Mamillapalli R., Moridi I., Tal R., Taylor H.S. G-Protein-Coupled Receptor CXCR7 Is Overexpressed in Human and Murine Endometriosis. Reprod Sci, 2018, Vol.25, no 8, pp. 1168-1174.

96. Protic O., Toti P., Islam M.S., Occhini R., Giannubilo S.R., Catherino W.H., Cinti S., Petraglia F., Ciavattini A., Castellucci M., Hinz B., Ciarmela P. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell Tissue Res, 2016, Vol.364, no 2, pp. 415-27.

97. Reboursiere E., Gac A.C., Garnier A., Salaun V., Reman O., Pham A.D., Cabrera Q., Khoy K., Vilque J.P., Fruchart C., Chantepie S., Johnson-Ansah H., Macro M., Cheze S., Benabed K., Mear J.B., Troussard X., Damaj G., Le Mauff B., Toutirais O. Increased frequencies of circulating and tumor-resident Vdelta1(+) T cells in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma, 2018, Vol.59, no 1, pp. 187-195.

98. Ridgley L.A., Caron J., Dalgleish A., Bodman-Smith M. Releasing the restraints of Vgamma9Vdelta2 T-cells in cancer immunotherapy. Front Immunol, 2022, Vol.13, no, pp. 1065495.

99. Rodriguez G.M., Galpin K.J.C., McCloskey C.W., Vanderhyden B.C. The Tumor Microenvironment of Epithelial Ovarian Cancer and Its Influence on Response to Immunotherapy. Cancers (Basel), 2018, Vol.10, no 8.

100. Rossin A., Miloro G., Hueber A.O. TRAIL and FasL Functions in Cancer and Autoimmune Diseases: Towards an Increasing Complexity. Cancers (Basel), 2019, Vol.11, no 5.

101. Roy S., Ly D., Castro C.D., Li N.S., Hawk A.J., Altman J.D., Meredith S.C., Piccirilli J.A., Moody D.B., Adams E.J. Molecular Analysis of Lipid-Reactive Vdelta1 gammadelta T Cells Identified by CD1c Tetramers. J Immunol, 2016, Vol.196, no 4, pp. 1933-42.

102. Ruiz A., Ruiz L., Colon-Caraballo M., Torres-Collazo B.J., Monteiro J.B., Bayona M., Fazleabas A.T., Flores I. Pharmacological blockage of the CXCR4-CXCL12 axis in endometriosis leads to contrasting effects in proliferation, migration, and invasion. Biol Reprod, 2018, Vol.98, no 1, pp. 4-14.

103. Saad E.E., Michel R., Borahay M.A. Immunosuppressive tumor microenvironment and uterine fibroids: Role in collagen synthesis. Cytokine Growth Factor Rev, 2024, Vol.75, no, pp. 93-100.

104. Schulke L., Berbic M., Manconi F., Tokushige N., Markham R., Fraser I.S. Dendritic cell populations in the eutopic and ectopic endometrium of women with endometriosis. Hum Reprod, 2009, Vol.24, no 7, pp. 1695-703.

105. Shanes E.D., Friedman L.A., Mills A.M. PD-L1 Expression and Tumor-infiltrating Lymphocytes in Uterine Smooth Muscle Tumors: Implications for Immunotherapy. Am J Surg Pathol, 2019, Vol.43, no 6, pp. 792-801.

106. Shen X., Wang C., Li M., Wang S., Zhao Y., Liu Z., Zhu G. Identification of CD8+ T cell infiltration-related genes and their prognostic values in cervical cancer. Front Oncol, 2022, Vol.12, no, pp. 1031643.

107. Silva-Santos B., Mensurado S., Coffelt S.B. gammadelta T cells: pleiotropic immune effectors with therapeutic potential in cancer. Nat Rev Cancer, 2019, Vol.19, no 7, pp. 392-404.

108. Simoes A.E., Di Lorenzo B., Silva-Santos B. Molecular Determinants of Target Cell Recognition by Human gammadelta T Cells. Front Immunol, 2018, Vol.9, no, pp. 929.

109. Simoes C., Silva I., Carvalho A., Silva S., Santos S., Marques G., Ribeiro A., Roque A., Carda J., Sarmento-Ribeiro A.B., Domingues M.D.R., Ribeiro L., Paiva A. Quantification and phenotypic characterization of peripheral blood Vdelta1 + T cells in chronic lymphocytic leukemia and monoclonal B cell lymphocytosis. Cytometry B Clin Cytom, 2019, Vol.96, no 2, pp. 164-168.

110. Smolarz B., Biernacka K., Lukasiewicz H., Samulak D., Piekarska E., Romanowicz H., Makowska M. Ovarian Cancer-Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment, and Estrogen Receptors' Molecular Backgrounds. Int J Mol Sci, 2025, Vol.26, no 10.

111. Stenzel A.E., Abrams S.I., Moysich K.B. A Call for Epidemiological Research on Myeloid-Derived Suppressor Cells in Ovarian Cancer: A Review of the Existing Immunological Evidence and Suggestions for Moving Forward. Front Immunol, 2019, Vol.10, no, pp. 1608.

112. Sun Y., Shao J., Jiang F., Wang Y., Yan Q., Yu N., Zhang J., Zhang J., Li M., He Y. CD33(+) CD14(+) CD11b(+) HLA-DR(-) monocytic myeloid-derived suppressor cells recruited and activated by CCR9/CCL25 are crucial for the pathogenic progression of endometriosis. Am J Reprod Immunol, 2019, Vol.81, no 1, pp. e13067.

113. Szylit N.A., Raiza L.C.P., Leal A.A.S., Podgaec S. Epidemiology with real-world data: deep endometriosis in women of reproductive age. Einstein (Sao Paulo), 2025, Vol.23, no, pp. eAO1259.

114. Takamura M., Koga K., Izumi G., Hirata T., Harada M., Hirota Y., Hiraike O., Fujii T., Osuga Y. Simultaneous Detection and Evaluation of Four Subsets of CD4+ T Lymphocyte in Lesions and Peripheral Blood in Endometriosis. Am J Reprod Immunol, 2015, Vol.74, no 6, pp. 480-6.

115. Taylor B.C., Balko J.M. Mechanisms of MHC-I Downregulation and Role in Immunotherapy Response. Front Immunol, 2022, Vol.13, no, pp. 844866.

116. Tian W., Liu M., Liu Y., Lv Q., Cheng H., Gu Y., Li M. TIM-3 regulates the proliferation by BDNF-mediated PI3K/AKT axis in the process of endometriosis. Mol Med, 2023, Vol.29, no 1, pp. 170.

117. Tuerxun H., Li J., Liu Q., Tursun M., BaoXiao J., Wang C., Hasim A. MICA/B-driven NK cell dysfunction promotes cervical cancer via Toll signaling. Exp Cell Res, 2026, Vol.455, no 2, pp. 114876.

118. van der Woude H., Hally K.E., Currie M.J., Gasser O., Henry C.E. Importance of the endometrial immune environment in endometrial cancer and associated therapies. Front Oncol, 2022, Vol.12, no, pp. 975201.

119. Van Meerhaeghe T., Neel A., Brouard S., Degauque N. Regulation of CD8 T cell by B-cells: A narrative review. Front Immunol, 2023, Vol.14, no, pp. 1125605.

120. Viscardi M.F., Piacenti I., Musella A., Cacciamani L., Piccioni M.G., Manganaro L., Muzii L., Porpora M.G. Endometriosis in Adolescents: A Closer Look at the Pain Characteristics and Atypical Symptoms: A Prospective Cohort Study. J Clin Med, 2025, Vol.14, no 4.

121. Wang Y., Liu N., Guo X., Han R., Bai J., Zhong J., Wang Q. The immune microenvironment in endometrial carcinoma: mechanisms and therapeutic targeting. Front Immunol, 2025, Vol.16, no, pp. 1586315.

122. Wegrecki M., Ocampo T.A., Gunasinghe S.D., von Borstel A., Tin S.Y., Reijneveld J.F., Cao T.P., Gully B.S., Le Nours J., Moody D.B., Van Rhijn I., Rossjohn J. Atypical sideways recognition of CD1a by autoreactive gammadelta T cell receptors. Nat Commun, 2022, Vol.13, no 1, pp. 3872.

123. Weimer P., Wellbrock J., Sturmheit T., Oliveira-Ferrer L., Ding Y., Menzel S., Witt M., Hell L., Schmalfeldt B., Bokemeyer C., Fiedler W., Brauneck F. Tissue-Specific Expression of TIGIT, PD-1, TIM-3, and CD39 by gammadelta T Cells in Ovarian Cancer. Cells, 2022, Vol.11, no 6.

124. Willcox B.E., Willcox C.R. gammadelta TCR ligands: the quest to solve a 500-million-year-old mystery. Nat Immunol, 2019, Vol.20, no 2, pp. 121-128.

125. Wu L., Lv C., Su Y., Li C., Zhang H., Zhao X., Li M. Expression of programmed death-1 (PD-1) and its ligand PD-L1 is upregulated in endometriosis and promoted by 17beta-estradiol. Gynecol Endocrinol, 2019, Vol.35, no 3, pp. 251-256.

126. Wu T., Zhang R., Jiang Q., Li Z., Wu R. Expression of cellular adherent and invasive molecules in recurrent ovarian endometriosis. J Int Med Res, 2020, Vol.48, no 11, pp. 300060520971993.

127. Xu D., Dong P., Xiong Y., Chen R., Konno Y., Ihira K., Yue J., Watari H. PD-L1 Is a Tumor Suppressor in Aggressive Endometrial Cancer Cells and Its Expression Is Regulated by miR-216a and lncRNA MEG3. Front Cell Dev Biol, 2020, Vol.8, no, pp. 598205.

128. Xu H. Expressions of natural cytotoxicity receptor, NKG2D and NKG2D ligands in endometriosis. J Reprod Immunol, 2019, Vol.136, no, pp. 102615.

129. Yang H.L., Zhou W.J., Chang K.K., Mei J., Huang L.Q., Wang M.Y., Meng Y., Ha S.Y., Li D.J., Li M.Q. The crosstalk between endometrial stromal cells and macrophages impairs cytotoxicity of NK cells in endometriosis by secreting IL-10 and TGF-beta. Reproduction, 2017, Vol.154, no 6, pp. 815-825.

130. Yang Q., Ciebiera M., Bariani M.V., Ali M., Elkafas H., Boyer T.G., Al-Hendy A. Comprehensive Review of Uterine Fibroids: Developmental Origin, Pathogenesis, and Treatment. Endocr Rev, 2022, Vol.43, no 4, pp. 678-719.

131. Zannotti A., Greco S., Pellegrino P., Giantomassi F., Delli Carpini G., Goteri G., Ciavattini A., Ciarmela P. Macrophages and Immune Responses in Uterine Fibroids. Cells, 2021, Vol.10, no 5.

132. Zhang J., Zhan J., Guan Z., Lin X., Li T., Li M., Zhang C., Zhong L. The prognostic value of Th17/Treg cell in cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Front Oncol, 2024, Vol.14, no, pp. 1442103.

133. Zhong Q., Yang F., Chen X., Li J., Zhong C., Chen S. Patterns of Immune Infiltration in Endometriosis and Their Relationship to r-AFS Stages. Front Genet, 2021, Vol.12, no, pp. 631715.

134. Zhou Z.W., Long H.Z., Cheng Y., Luo H.Y., Wen D.D., Gao L.C. From Microbiome to Inflammation: The Key Drivers of Cervical Cancer. Front Microbiol, 2021, Vol.12, no, pp. 767931.

135. Zhu D., Ren X., Xie W., Chen J., Liang S., Jiang M., Wang J., Zheng Z. Potential of gamma/delta T cells for solid tumor immunotherapy. Front Immunol, 2024, Vol.15, no, pp. 1466266.

136. Zou G., Wang J., Xu X., Xu P., Zhu L., Yu Q., Peng Y., Guo X., Li T., Zhang X. Cell subtypes and immune dysfunction in peritoneal fluid of endometriosis revealed by single-cell RNA-sequencing. Cell Biosci, 2021, Vol.11, no 1, pp. 98.