Полифункциональные локусы количественных признаков в цитокиновом геноме здоровых русских женщин и пациенток с миомой матки.

Конкретных генетических признаков, которые могли бы считаться биомаркерами предрасположенности к развитию миомы матки (ММ) до сих пор не выявлено. Одними из кандидатов на эту роль могли бы явиться локусы количественных признаков (QTL), комплекс которых контролирует  интенсивность продукции цитокинов с провоспалительными, хемотаксическими и неоангиогенными свойствами. Цель исследования: проведение качественного (SNP генотипирование) TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, VEGF, MMP2, MMP3, MMP9 и количественного (определение концентраций цитокинов) анализа уровня продукции наиболее исследованных цитокинов: TNF-α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, VEGF, в сыворотке крови здоровых лиц и пациентов с заболеваниями, связанными с нарушениями функций иммунной системы (миомой матки). Результаты анализа показали, что у пациенток с миомой матки статистически значимо повышены уровни IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8 и TNF-a по сравнению с контрольной группой. Уровень VEGF у пациенток оказался значимо ниже, а уровень IL-10 не продемонстрировал статистически значимого различия между группами.  В контрольной группе выявлено 16 значимых ассоциаций отдельных генотипов с уровнями IL-1b, IL-8 и VEGF. У пациенток с миомой матки обнаружено 9 значимых ассоциаций. При сравнении значимых ассоциаций между генетическими полиморфизмами и уровнями регуляторных факторов ни одна связь не оказалась значима одновременно у контрольной группы и у пациенток с миомой матки. По результатам анализа было обнаружено 567 значимых ассоциаций между комплексами SNP и уровнями регуляторных факторов в группе пациенток с миомой матки и 1323 значимая ассоциация в контрольной группе. Генотип IL6-174 CG у здоровых женщин ассоциирован с уровнем IL1-β и VEGF, тогда как среди пациенток с уровнем самого IL-6 и IL-10. Полученные данные позволяют предположить, что избирательный характер развития заболевания связан с генетическими факторами предрасположенности отдельных женщин к его развитию, ассоциированных с уровнем продукции ряда цитокинов.

1. Колчанов Н.А., Игнатьева Е.В., Подколодная О.А., Лихошвай В.А., Матушкин Ю.Г. Генные сети // Вавил. ж. генет. и селекции. –2013. –Т.17, № 4/2. – C.833– 850. eLIBRARY ID: 21170046, EDN: RVGWJJ

2. Королева Е.Г., Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Орлов Н.Б., Тимофеева Ю.С., Айдагулова С.В., Маринкин И.О. Ассоциированность полиморфных вариантов генов цитокинов, фактора роста эндотелия и матричных металлопротеиназ с развитием миомы матки среди русских женщин // Сибирский научный медицинский журнал. – 2024. –Т.44, № 2. – C.113–122. doi: 10.18699/SSMJ20240214

3. Шевченко А.В., Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Повещенко О.В., Лыков А.П., Бондаренко Н.А., Ким И.И. Конституциональные основы уровней спонтанной и индуцированной продукции цитокинов TNA-A, IL-1β, IL-4, IL-6 и IL-10 у здоровых лиц европеоидного населения России. //Иммунология. – 2016. – Т.37, №5. – С.232-238 doi: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-232-238

4. Chaaban A., Sleem R., Santina J., Rima M., Ibrahim J. Exploring transposable elements:new horizons in cancer diagnostics and therapeutics. Review. Mob DNA, 2025, Vol.16, no.1, pp.28. doi: 10.1186/s13100-025-00366-9.

5. Chaudhary D., Rai G., Gupta N., Sharma S., Kashyap B., Singh P.K., Dar S.A., Das S. Genetic polymorphisms of cytokine genes and their role in the susceptibility and severity of allergic fungal rhinosinusitis. Arch Microbiol., 2025, Vol.207, no.11, pp.297. doi: 10.1007/s00203-025-04514-w

6. Hollborn M., Stathopoulos C., Steffen A., Wiedemann P., Kohen L., Bringmann A. Positive feedback regulation between MMP-9 and VEGF in human RPE cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2007, Vol. 48, no. 9, pp. 4360-4367. doi: 10.1167/iovs.06-1234

7. Honorati M.C., Cattini L., Facchini A. IL-17, IL-1beta and TNF-alpha stimulate VEGF production by dedifferentiated chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage., 2004, Vol. 12, no. 9, pp. 683-691. doi: 10.1016/j.joca.2004.05.009

8. Kuznetsova М.V., Sogoyan N.S., Donnikov A.J., Trofimov D.Y., Adamyan L.V., Mishina N.D., Shubina J, Zelensky D.V., Sukhikh G.T. Familial predisposition to leiomyomata: searching for protective genetic factors affiliations expand. Biomedicines., 2022, Vol.10, no.2, pp.508-520. doi: 10.3390/biomedicines10020508

9. Milaras C., Lepetsos P., Dafou D., Potoupnis M., Tsiridis E. Association of matrix metalloproteinase (MMP) gene polymorphisms with knee osteoarthritis: A Review of the literature. Cureus., 2021, Vol.13, no.10, pp.e18607. doi: 10.7759/cureus

10. Muñoz-López M., García-Pérez J.L. DNA transposons: nature and applications in genomics. Curr Genomics., 2010, Vol.11, no.2, pp.115–28. doi: 10.2174/138920210790886871

11. Oomen M.E., Rodriguez-Terrones D., Kurome M., Zakhartchenko V., Mottes L., Simmet K., Noll C., Nakatani T., Mourra-Diaz C.M., Aksoy I., Savatier P., Göke J., Wolf E., Kaessmann H., Torres-Padilla M.E. An atlas of transcription initiation reveals regulatory principles of gene and transposable element expression in early mammalian development. Cell., 2025, Vol.188, no.4, pp.1156-1174.e20. doi: 10.1016/j.cell.2024

12. Ponomarenko I., Reshetnikov E., Polonikov A., Verzilina I., Sorokina I., Yermachenko A. Churnosov M. Candidate genes for age at menarche are associated with uterine leiomyoma. Frontiers in genetics., 2021, Vol.11, pp. 512940. doi: 10.3389/fgene.2020.512940

13. Qi Y., Chen Y., Wu Y., Guo Y., Gao M., Zhang F., Liao X., Shang X. CREATE: a novel attention-based framework for efficient classification of transposable elements. Brief Bioinform., 2025, Vol.26, no.6, pp.bbaf608. doi: 10.1093/bib/bbaf608

14. Raj S.R.G., Nadarajah K. QTL and candidate genes: techniques and advancement in abiotic stress resistance breeding of major cereals. Int J Mol Sci., 2022, Vol.24, no.1, pp.6. doi: 10.3390/ijms24010006

15. Robbins G.M., Wang M., Pomeroy E.J, Moriarity B.S. Nonviral genome engineering of natural killer cells. Stem Cell Res Ther,. 2021, Vol.12, no.1, pp.350. doi: 10.1186/s13287-021-02406-6