ГЕРПЕТИФОРМНЫЙ ДЕРМАТИТ ДЮРИНГА: КЛЮЧЕВЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ

Обзор представляет собой комплексный анализ современных научных данных, посвященных герпетиформному дерматиту Дюринга. Основное внимание уделено углубленному пониманию иммунопатогенеза заболевания, в котором ключевую роль играют аутоантитела класса IgA, в первую очередь, направленные против трансглутаминазы эпидермиса. Дерматит Дюринга является специфическим кожным проявлением глютен-зависимой энтеропатии, что объясняет его неразрывную связь с целиакией. Даже при наличии классической клинической картины, включающей полиморфные зудящие высыпания, верификация диагноза требует обязательного морфологического подтверждения. «Золотым диагностическим стандартом» является прямая иммунофлуоресценция биоптата пораженной кожи, позволяющая выявить отложения IgA в сосочковом слое дермы. Серологическая диагностика, включающая определение антител к трансглутаминазе и эндомизию класса IgA, является высокочувствительным и специфичным неинвазивным методом. Она имеет ключевое значение не только для подтверждения дерматита Дюринга, но и для выявления сопутствующей целиакии, которая часто протекает малосимптомно или латентно. В этой связи, в обзоре подчеркивается необходимость обязательного обследования всех пациентов с дерматитом Дюринга на целиакию, включая, при наличии показаний, проведение эзофагогастродуоденоскопии с биопсией слизистой оболочки тонкой кишки. Акцент в работе сделан на актуальных алгоритмах терапии, которые базируются на двух основных стратегиях: строгая безглютеновая диета и назначение медикаментозной терапии. Безглютеновая диета - патогенетический метод лечения, приводящий к ремиссии кожного процесса, снижению уровня аутоантител и разрешению кишечной патологии. Однако ее эффект может быть отсрочен, что требует назначения медикаментозной терапии. Препаратом первой линии для контроля кожных проявлений остается дапсон, эффективность которого обусловлена подавлением активности нейтрофилов. В обзоре детально анализируются схемы его назначения, мониторинг безопасности, включающий контроль общего анализа крови, уровня глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и метгемоглобина, а также потенциальные побочные эффекты. Для пациентов с рефрактерным течением или непереносимостью дапсона в статье проанализированы общепринятые методики и принципиально новые терапевтические стратегии. Среди них рассмотрены моноклональное антитело к CD20 – ритуксимаб, ингибиторы JAK-киназ и блокатор интерлейкинов-4 и -13 – дупилумаб. Особую практическую ценность обзора представляет систематизированный пошаговый алгоритм ведения пациентов, объединяющий все рассмотренные аспекты – от первичной диагностики с использованием высокоспецифичных серологических маркеров до долгосрочного контроля ремиссии. Этот алгоритм служит готовым инструментом для врача-клинициста, позволяя оптимизировать диагностику и лечение на основе последних достижений доказательной медицины, минимизировать риски терапии и существенно улучшить качество жизни пациентов.

1. Быкова С.В., Сабельникова Е.А., Носкова К.К. и др. Сложности серологической диагностики целиакии. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20 (46): 74–78 Bykova S.V., Sabelnikova E.A., Noskova K.K., et al. Difficulties in serological diagnosis of celical disease. Effective Pharmacothe rapy. 2024; 20 (46): 74-78 https://doi.org/10.33978/2307-3586-2024-20-46-74-78

2. Дрождина, М. Б., С. В. Кошкин. Современный взгляд на клинику, диагностику и лечение герпетиформного дерматоза Дюринга. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2018;2:78-84 Drozhdina M.B., Koshkin S.V. A modern view on the clinic, diagnosis and treatment of Duhring's dermatosis herpetiformis. Immunopathology, allergology, infectology 2018; 2:78-84 https://doi.org/10.14427/jipai.2018.2.78

3. Дрождина М.Б., Кошкин С.В. Герпетиформный дерматит Дюринга. Состояние проблемы. Подходы к терапии. Вятский медицинский вестник. 2023; 4(80): 98-101 Drozhdina M.B., Koshkin S.V. The state of the problem. Approaches to therapy. Vyatka Medical Bulletin. 2023; 4(80): 98-101 https://doi.org/10.24412/2220-7880-2023-4-98-101

4. Aboulaghras S., Piancatelli D., Taghzouti K., et al. Meta-analysis and systematic review of hla dq2/dq8 in adults with celiac disease. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (2): 1188 https://doi.org/10.3390/ijms24021188

5. Abtahi-Naeini B, Sattari H, Afshar K, Rastegarnasab F, Pourmahdi-Boroujeni M. Efficacy and Safety of Topical Dapsone in Dermatology: A Scoping Review of Clinical Studies. J Cosmet Dermatol. 2025 Oct;24(10):e70494 https://doi.org/10.1111/jocd.70494

6. Albers LN, Zone JJ, Stoff BK, Feldman RJ. Rituximab Treatment for Recalcitrant Dermatitis Herpetiformis. JAMA Dermatol. 2017 Mar 1. 153 (3):315-318 https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.4676

7. Al-Khawaga S, Ahmed AI, Al-Khawaja F, AlShibani DJ, Al-Kubaisi F, Al Hyassat S, Alhyari A, Buddenkotte J, Steinhoff M. Dermatitis herpetiformis successfully treated with dupilumab. JAAD Case Reports. 2025;61:129-132 https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2025.03.037

8. Berryman MA, Ilonen J, Triplett EW, Ludvigsson J. Important denominator between autoimmune comorbidities: a review of class II HLA, autoimmune disease, and the gut. Front Immunol. 2023 Sep 26;14:1270488 https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2012.04586.x

9. Borroni G, Biagi F, Ciocca O, Vassallo C. IgA anti-epidermal transglutaminase autoantibodies: A sensible and sensitive marker for diagnosis of dermatitis herpetiformis in adult patients. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2012; 27(7):82-94 https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2012.04586.x

10. Caproni M, Corrà A, Mariotti EB, Aimo C. Dermatitis herpetiformis. ResearchGate. January 2024. In book: Pediatric and Adult Celiac Disease (pp.243-260) https://doi.org/10.1016/B978-0-443-13359-6.00002-9

11. Coleman MD. Dapsone-mediated agranulocytosis: risks, possible mechanisms and prevention. Toxicology. 2001 Apr 12;162(1):53-60 https://doi.org/10.1016/s0300-483x(01)00360-2

12. Dastoli S, Nisticò SP, Morrone P, Patruno C, Leo A, Citraro R, Gallelli L, Russo E, De Sarro G, Bennardo L. Colchicine in Managing Skin Conditions: A Systematic Review. Pharmaceutics. 2022 Jan 27;14(2):294 https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14020294

13. Emiliano Antiga E, Maglie R, Quintarelli L, Verdelli A, et al. Dermatitis Herpetiformis: Novel Perspectives. Frontiers in Immunology. June 2019;10:1290 https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01290

14. Grossman S, Budinsky R, Jollow D. Dapsone-induced hemolytic anemia: role of glucose-6-phosphate dehydrogenase in the hemolytic response of rat erythrocytes to N-hydroxydapsone. J Pharmacol Exp Ther. 1995 May;273(2):870-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7752092/

15. Hamed M, Krausz J, Ziv M, Barak EC. Pediatric pemphigus herpetiformis treated with rituximab. JAAD Case Reports. 2024; 54:98-104 https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2024.09.009

16. Kalantari Y, Sadeghi S, Asadi D, Goodarzi A. A literature review on Janus kinase (JAK) inhibitors for the treatment of immunobullous disorders. Int Immunopharmacol. 2022;110:108923 https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.108923

17. Kaunisto H, Salmi T, Lindfors K, Kemppainen E. Antibody Responses to Transglutaminase 3 in Dermatitis Herpetiformis: Lessons from Celiac Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(6):2910 https://doi.org/10.3390/ijms23062910

18. Kemppainen E, Salmi T, Lindfors K. Missing Insight Into T and B Cell Responses in Dermatitis Herpetiformis. Front. Immunol., 29 March 2021. Sec. Mucosal Immunity. 2021; 12 https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.657280

19. Kimura A, Hamaguchi Y, Matsushita T. Dermatitis Herpetiformis Duhring. JMA J. 2024 Oct 15;7(4):635-637 https://doi.org/10.31662/jmaj.2024-0154

20. Lerner A, Benzvi C, Vojdani A. Gluten is a nutritional adjuvant that fulfils ASIA syndrome criteria. Journal of Mosaic of Autoimmunity. 2025; 1(1): 8 https://doi.org/10.53941/jmai.2025.100008

21. Liu Y, Wang D, Wu S, Liu X, Xiao C. Literature review of the clinical features of sulfasalazine-induced drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/drug-induced hypersensitivity syndrome May;273(2):870-7 https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1488483

22. Mahmud MR, Akter S, Tamanna SK, Mazumder L, Esti IZ, Banerjee S, Akter S, Hasan MR, Acharjee M, Hossain MS, Pirttilä AM. Impact of gut microbiome on skin health: gut-skin axis observed through the lenses of therapeutics and skin diseases. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2096995 https://doi.org/10.1080/19490976.2022.2096995

23. Nguyen KT, Gwinn CC, Vary JC Jr. Rituximab treatment for dermatitis herpetiformis in the setting of type 1 diabetes mellitus, celiac disease, vitiligo, autoimmune hemolytic anemia, and autoimmune thrombocytopenia. JAAD Case Rep. 2020 Jan 22;6(2):122-123 https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2019.12.007

24. Nihei Y, Suzuki H and Suzuki Y (2023) Current understanding of IgA antibodies in the pathogenesis of IgA nephropathy. Front. Immunol. 14:1165394 https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1165394

25. Paolella G, Sposito S, Romanelli AM, Caputo I. Type 2 Transglutaminase in Coeliac Disease: A Key Player in Pathogenesis, Diagnosis and Therapy. Int J Mol Sci. 2022 Jul 6;23(14):7513 https://doi.org/10.3390/ijms23147513

26. Pjetraj D, Pulvirenti A, Moretti M, Gatti S, Catassi GN, Catassi C, Lionetti E. Diagnostic Accuracy of IgA Anti-Transglutaminase Assessed by Chemiluminescence: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2024; 16(15):2427 https://doi.org/10.3390/nu16152427

27. Raiteri A, Granito A, Giamperoli A, Catenaro T, Negrini G, Tovoli F. Current guidelines for the management of celiac disease: A systematic review with comparative analysis. World J Gastroenterol. 2022 Jan 7;28(1):154-175 https://doi.org/10.3748/wjg.v28.i1.154

28. Rakočević S, Mališ V, Kozić L, Dubovina A, Drakul M, Bokonjić D, Čolić M, Mihajlović D. Dapsone Alters Phenotypical and Functional Properties of Human Neutrophils In Vitro. Molecules. 2025; 30(1):113 https://doi.org/10.3390/molecules30010113

29. Tsioumpekou M, Krijgsman D, Leusen JHW, Olofsen PA. The Role of Cytokines in Neutrophil Development, Tissue Homing, Function and Plasticity in Health and Disease. Cells. 2023 Jul 31;12(15):1981 https://doi.org/10.3390/cells12151981

30. Vinod KV, Arun K, Dutta TK. Dapsone hypersensitivity syndrome: A rare life threatening complication of dapsone therapy. J Pharmacol Pharmacother. 2013 Apr;4(2):158-60 https://doi.org/10.4103/0976-500X.110917

31. Wang L, Peng J and Chen J (2024) Case report: Dupilumab: a promising treatment option for adult linear IgA bullous dermatosis with severe pruritus. Front. Immunol. 15:1409556 https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1409556