ИНТЕРЛЕЙКИН-1β В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН В ПЕРИОД ОСТРОЙ ИНФЕКЦИИ SARS-COV-2 С ЛЕГКИМ И СРЕДНЕТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ

Беременные женщины уязвимы для воздействия SARS-CoV-2 из-за физиологических особенностей иммунной системы. Цель исследования: оценить значение интерлейкина-1β (IL-1β) периферической крови у беременных женщин в период инфекции SARS-CoV-2 при легкой и среднетяжелой форме болезни. В исследование включено 60 беременных женщин с COVID-19, среди которых 14 женщин в I триместре, 17 – во II триместре и 29 – в III триместре. Группу сравнения составили 20 беременных женщин без клинико-лабораторных признаков острых респираторных инфекций. Концентрацию IL-1β определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Для статистической обработки данных применяли программу Statistica 10.0 (StatSoft, США). Статистически значимым уровнем ошибки считали p≤0,05. Результаты исследования показали выше уровень IL-1β в крови SARS-CoV-2-инфицированных беременных женщин в сравнение с беременными женщинами без клинико-лабораторных признаков острых респираторных инфекций (p=0,005). COVID-19 характеризуется снижением уровня IL-1β в крови в III триместре гестации в сравнении с I триместром (p=0,01). Беременные женщины с COVID-19 в сравнении с беременными женщинами без клинико-лабораторных признаков острых респираторных инфекций имели выше показатели в крови эритроцитов (p=0,043), общего белка (p=0,006), прямого билирубина (p=0,02), С-реактивного белка высокочувствительного (p<0,001), ферритина (p=0,016), протромбинового времени (p=0,018) и международного нормализованного отношения (p=0,013). При COVID-19 у беременных женщин в крови ниже уровень лимфоцитов (p=0,004), сывороточного железа (p<0,001) и трансферрина (p=0,003), показатели коэффициента насыщения трансферрина (p=0,026) и общей железосвязывающей способности сыворотки (p=0,021). IL-1β в крови у SARS-CoV-2-инфицированных беременных имел обратную корреляционную связь с биохимическими и коагуляционными показателями крови: трансферрин (p=0,006), общая железосвязывающая способность сыворотки (p=0,03), латентная железосвязывающая способность сыворотки (p=0,009), фибриноген (p=0,002). IL-1β в крови у SARS-CoV-2-инфицированных беременных ассоциирован с уровнем прямого билирубина (p=0,045) при среднетяжелой форме COVID-19, С-реактивного белка (p=0,047) и аланинаминотрансферазы (p=0,024) при легкой форме болезни. Среднетяжелая форма COVID-19 у беременных женщин ассоциирована со снижением уровня лейкоцитов (p=0,038) и удлинением протромбинового времени (p=0,046). Таким образом, установлена связь концентрации в крови IL-1β с коагуляционными и биохимическими показателями у женщин с COVID-19 в разные сроки беременности и в зависимости от клинического течения COVID-19.

1. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А., Фролова Н.И. Роль цитокинов и интерферонов при беременности. Fundamental and Clinical Medicine. (In Russ.). -2024.- Т.9, №3.- С. 98-108. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2024-9-3-98-108

2. Дьякова М.М., Бычкова С.В., Мальгина Г.Б., Гришкина А.А., Чистякова Г.Н. Новая коронавирусная инфекция и беременность: опыт трех лет пандемии. Акушерство и гинекология.- 2023.-№10.-С. 5-13. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.143

3. Жарова М.Е., Иваников И.О., Григорьева Ю.В., Никонов Е.Л. Поражение печени у пациентов с COVID-19: клинико-патогенетические особенности и факторы риска. Доказательная гастроэнтерология. -2023.- Т.12, №3.-С.51 62. https://doi.org/10.17116/dokgastro2023120

4. Зазерская И.Е., Годзоева А.О., Рощина Т.Ю., Беляева О.А., Рябоконь Н.Р., Ли О.А., Осипова Н.А., Руденко К.А.

5. Инфекция COVID-19 при беременности: гистопатология плаценты и перинатальные исходы. Анализ серии случаев. Акушерство и гинекология. -2022.- №3.- С. 156-164. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.156-164

6. Рокотянская Е.А., Панова И.А., Малышкина А.И., Песикин О.Н., Безирова Л.Х., Чесалова А.С. Течение беременности и ее исходы у женщин, перенесших COVID-19. Проблемы репродукции.- 2024.- Т.30, №1.- С.92 99. https://doi.org/10.17116/repro20243001192

7. Berumen-Lechuga M.G., Leaños-Miranda A., Molina-Pérez C.J., García-Cortes L.R., Palomo-Piñón S. Risk Factors for Severe-Critical COVID-19 in Pregnant Women. Journal of clinical medicine, 2023, Vol. 12, no.18, p. 5812. https://doi.org/10.3390/jcm12185812

8. Chowdhury S., Bappy M.H., Desai S., Chowdhury S., Patel V., Chowdhury M.S., Fonseca A., Sekzer C., Zahid S., Patousis A., Gerothanasi A., Masenga M.J. COVID-19 and pregnancy. Discoveries (Craiova), 2022, Vol. 10, no.2, pp. e147. https://doi.org/10.15190/d.2022.6

9. Clinical management of COVID-19: Living guideline [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2022, Jun 23. https://iris.who.int/server/api/core/bitstreams/54fd5754-5ae5-4af1-bc1b-f15960301f17/content

10. Coperchini F., Chiovato L., Ricci G., Croce L., Magri F., Rotondi M. The cytokine storm in COVID-19: Further advances in our understanding the role of specific chemokines involved. Cytokine & growth factor reviews, 2021, Vol. 58, pp. 82–91. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.12.005

11. Figueiro-Filho E.A., Hobson S.R., Farine D., Yudin M.H. Highly expressed ACE-2 receptors during pregnancy: A protective factor for SARS-COV-2 infection? Med Hypotheses, 2021, no. 153, pp.110641. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2021.110641

12. Forrest A.D., Poliektov N.E., Easley K.A., Michopoulos V., Ravi M., Cheedarla N., Neish A.S., Cheedarla S., Roback J.D., Dunlop A.L., Badell M.L., Dude C.M. Characterization of the inflammatory response to COVID-19 illness in pregnancy. Cytokine, 2023, Vol. 170, p. 156319. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2023.156319

13. Gandhi RT, Lynch JB, Del Rio C. Mild or Moderate Covid-19. N Engl J Med., 2020, Vol.383, no. 18, pp.1757-1766. https://doi.org/ 10.1056/NEJMcp2009249

14. Garcia-Flores V., Romero R., Xu Y., Theis K.R., Arenas-Hernandez M., Miller D., Peyvandipour A., Bhatti G., Galaz J., Gershater M., Levenson D., Pusod E., Tao L., Kracht D., Florova V., Leng Y., Motomura K., Para R., Faucett M., Hsu C.-D., Zhang G., Tarca Adi L., Pique-Regi R., Gomez-Lopez N. Maternal-fetal immune responses in pregnant women infected with SARS-CoV-2. Nat Commun., 2022, Vol. 13, no.1, p.320. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27745-z

15. Gomez-Lopez N., Romero R., Escobar M.F., Carvajal J.A., Echavarria M.P., Albornoz L.L., Nasner D., Miller D., Gallo D.M., Galaz J., Arenas-Hernandez M., Bhatti G., Done B., Zambrano M.A., Ramos I., Fernandez P.A., Posada L., Chaiworapongsa T., Jung E., Garcia-Flores V., Suksai M., Gotsch F., Bosco M., Than N.G., Tarca A.L. Pregnancy-specific responses to COVID-19 revealed by high-throughput proteomics of human plasma. Commun Med (Lond), 2023, Vol.3, no. 1, p.48. https://doi.org/10.1038/s43856-023-00268-y

16. Gulick R.M., Pau A.K., Daar E., Evans L., Gandhi R.T., Tebas P., Ridzon R., Masur H., Lane H.C. National Institutes of Health COVID-19 Treatment Guidelines Panel: Perspectives and Lessons Learned. Ann Intern Med., 2024, Vol. 177, no. 11, pp. 1547-1557. https://doi.org/10.7326/ANNALS-24-00464

17. Heeralall C., Ibrahim U.H., Jenneker M., Singh S., Lazarus L., Mackraj I. Effect of COVID-19 Infection During Pregnancy on the Plasma/Extracellular Vesicles Pro-Inflammatory Cytokine Profile. Am J ReprodImmunol., 2025, Vol.93, no. 4, p.e70071. https://doi.org/10.1111/aji.70071

18. Lempesis I.G., Karlafti E., Papalexis P., Fotakopoulos G., Tarantinos K., Lekakis V., Papadakos S.P., Cholongitas E., Georgakopoulou V.E. COVID-19 and liver injury in individuals with obesity. World journal of gastroenterology, 2023, Vol. 29, no.6, pp. 908–916. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i6.908

19. M Bader S., Scherer L., Schaefer J., Cooney J.P., Mackiewicz L., Dayton M., Georgy S.R., Davidson K.C., Allison C.C., Herold M.J., Strasser A., Pellegrini M., Doerflinger M. IL-1β drives SARS-CoV-2-induced disease independently of the inflammasome and pyroptosissignalling. Cell Death Differ., 2025, Vol.32, no.7, pp.1353-1366. https://doi.org/10.1038/s41418-025-01459-x

20. Muthuka J., Kiptoo M., Oluoch K., Nzioki J.M., Nyamai E.M. Association of Pregnancy With Coronavirus Cytokine Storm: Systematic Review and Meta-analysis. JMIR Pediatr Parent., 2022, Vol.5, no.4, p. e31579. https://doi.org/10.2196/31579

21. Norooznezhad A.H, Shamshirsaz A.A., Hantoushzadeh S. Labor Could Increase Systemic Inflammation and Cause or Deteriorate Cytokine Storm in COVID-19. Iran J Immunol., 2022, Vol.19, no.3, pp. 330-336. https://doi.org/10.22034/iji.2022.93951.2267

22. Obuchowska A., Standyło A., Obuchowska K., Kimber-Trojnar Ż., Leszczyńska-Gorzelak B. Cytokine Storms in the Course of COVID-19 and Haemophagocytic Lymphohistiocytosis in Pregnant and Postpartum Women. Biomolecules, 2021, Vol.11, no.8, pp.1202. https://doi.org/10.3390/biom11081202

23. Saadedine M., El Sabeh M., Borahay M.A., Daoud G. The influence of COVID-19 infection-associated immune response on the female reproductive system†. Biol Reprod., 2023, Vol.108, no.2, pp.172-182. https://doi.org/10.1093/biolre/ioac187

24. Sherer ML, Lei J, Creisher PS, Jang M, Reddy R, Voegtline K, Olson S, Littlefield K, Park HS, Ursin RL, Ganesan A, Boyer T, Elsayed N, Brown DM, Walch SN, Antar AAR, Manabe YC, Jones-Beatty K, Golden WC, Satin AJ, Sheffield JS, Pekosz A, Klein SL, Burd I. Pregnancy alters interleukin-1 beta expression and antiviral antibody responses during severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. Am J Obstet Gynecol., 2021, Vol.225, no.3, pp.301.e1-301.e14. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.03.028

25. Silva Andrade B., Siqueira S., de Assis Soares W.R., de Souza Rangel F., Santos N.O., Dos Santos Freitas A., Ribeiro da Silveira P., Tiwari S., Alzahrani K.J., Góes-Neto A., Azevedo V., Ghosh P., Barh D. Long-COVID and Post-COVID Health Complications: An Up-to-Date Review on Clinical Conditions and Their Possible Molecular Mechanisms. Viruses, 2021, Vol. 13, no.4, p. 700. https://doi.org/10.3390/v13040700

26. Tanacan A., Yazihan N., Erol S.A., Anuk A.T., Yucel Yetiskin F.D., Biriken D., Ozgu-Erdinc A.S., Keskin H.L., Moraloglu Tekin O., Sahin D. The impact of COVID-19 infection on the cytokine profile of pregnant women: A prospective case-control study. Cytokine, 2021, Vol. 140, p. 155431. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2021.155431

27. Vesce F., Battisti C., Crudo M. The Inflammatory Cytokine Imbalance for Miscarriage, Pregnancy Loss and COVID-19 Pneumonia. Front Immunol., 2022, no.13, p.861245. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.861245

28. Verdecchia P., Cavallini C., Spanevello A., Angeli F. The pivotal link between ACE2 deficiency and SARS-CoV-2 infection. Eur J Intern Med., 2020, no.76, pp.14-20. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.04.037

29. Wei S.Q., Bilodeau-Bertrand M., Liu S., Auger N. The impact of COVID-19 on pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. CMAJ., 2021, Vol.193, no. 16, pp.E540-E548. https://doi.org/10.1503/cmaj.202604

30. Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm' in COVID-19. The Journal of infection, 2020, Vol. 80, no.6, pp. 607–613. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.037

31. Zheng X., Yu S., Zhou Y., Yu K., Gao Y., Chen M., Duan D., Li Y., Cui X., Mou J., Yang Y., Wang X., Chen M., Jiu Y., Zhao J., Meng G. Interleukin-1 prevents SARS-CoV-2-induced membrane fusion to restrict viral transmission via induction of actin bundles. Elife., 2025, no.13, p.RP98593. https://doi.org/10.7554/eLife.98593