Особенности экспрессии микроРНК miR-155 и miR-28 у пациентов с Long COVID и гипертонической болезнью

Постковидный синдром, или Long COVID, сопровождается длительным системным воспалением и сосудистой дисфункцией, особенно выраженными у пациентов с артериальной гипертонией. МикроРНК, в том числе miR-155 и miR-28, рассматриваются как потенциальные молекулярные маркеры указанных патологических состояний. Целью настоящего исследования являлась оценка экспрессии miR-155 и miR-28 у пациентов с Long COVID в зависимости от наличия гипертонической болезни, а также анализ их взаимосвязи с показателями воспаления и нарушениями сосудистой функции. В исследование были включены 102 пациента, обследованные спустя не менее четырех недель после перенесенной коронавирусной инфекции. Были сформированы две группы: пациенты с гипертонией (50 человек) и без нее (52 человека). Определение уровней miR-155 и miR-28 в плазме крови проводилось методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме обратной транскрипции. Проведены статистические расчеты и корреляционный анализ. У пациентов с артериальной гипертонией выявлена повышенная экспрессия miR-155 и снижение уровней miR-28, что сопровождалось увеличением концентрации маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок, интерлейкин-6, натрийуретический пептид типа B и продуктов деградации фибрина. У пациентов без гипертонии эти показатели были более стабильными. Полученные данные указывают на то, что miR-155 и miR-28 могут отражать степень воспалительной и сосудистой активации у пациентов с Long COVID. Ассоциация гипертонии с нарушением регуляции указанных микроРНК подчеркивает их потенциальную значимость для стратификации риска и мониторинга состояния пациентов после перенесенной инфекции.

1. Blüml S., Bonelli M., Niederreiter B., Puchner A., Mayr G., Hayer S., Koenders M.I., van den Berg W.B., Smolen J., Redlich K. Essential role of microRNA-155 in the pathogenesis of autoimmune arthritis in mice. Arthritis Rheum., 2011, Vol. 63, no. 5, pp. 1281-1288.

2. Charfeddine S., Ibn Hadjamor M., Jdidi J. Long COVID: impact on cardiovascular health and possible mechanisms. Clin. Res. Cardiol., 2022, Vol. 111, no. 10, pp. 1200-1210.

3. Chen W., Huang Y., Han J. miR-28 modulates the inflammatory response via targeting NF-κB signaling in endothelial cells. Cell Signal., 2017, Vol. 36, pp. 60-67.

4. Li C., Hu X., Li L., Li J.-H. Dysregulation of microRNA-155 and its potential role in pathogenesis of COVID-19. Front. Med. (Lausanne), 2020, Vol. 7, 576977. doi: 10.3389/fmed.2020.576977.

5. McGonagle D., O'Donnell J.S., Sharif K., Emery P., Bridgewood C. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia. Lancet Rheumatol., 2020, Vol. 2, iss. 7, e437-e445. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30121-1.

6. O’Connell R.M., Kahn D., Gibson W.S.J., Round J.L., Scholz R.L., Chaudhuri A.A., Kahn M.E., Rao D.S., Baltimore D. MicroRNA-155 promotes autoimmune inflammation by enhancing inflammatory T cell development. Immunity, 2010, Vol. 33, no. 4, pp. 607-619.

7. Pretorius E., Vlok M., Venter C., Bezuidenhout J.A., Laubscher G.J., Steenkamp J., Kell D.B. Persistent clotting protein pathology in Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) is accompanied by increased levels of antiplasmin. Cardiovasc. Diabetol., 2022, Vol. 21, no. 1, 148. doi: 10.1186/s12933-022-01546-1.

8. Reyes-Uribe P., Ramirez-Gonzalez J.E., Figueroa-Vega N. Circulating miRNAs in severe COVID-19: potential roles and challenges. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 9, 4701.

9. Soriano J.B., Murthy S., Marshall J.C., Relan P., Diaz J.V. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect. Dis., 2022, Vol. 22, no. 4, e102-e107. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9.

10. World Health Organization. A clinical case definition of post COVID-19 condition in children and adolescents by expert consensus, 16 February 2023. WHO, 2023. 102 p. Available at: https://iris.who.int/server/api/core/bitstreams/269e1f3a-5fa9-475b-a22d-ac4df32d9628/content.

11. Xie Y., Xu E., Bowe B., Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat. Med., 2022, Vol. 28, no. 3, pp. 583-590.

12. Yang Y., Tang H., Abernathy J. Cardiovascular comorbidities and COVID-19: a retrospective study in older adults. J. Am. Heart Assoc., 2022, Vol. 11, no. 4, e023012.

13. Zhao X., Wang K, Lyu P, et al. miR-28 controls endothelial barrier function via regulation of inflammatory signaling in hypoxic conditions. Cardiovasc. Res., 2021, Vol. 117, no. 4, pp. 1021-1032.

14. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., Xiang J., Wang Y., Song B., Gu X., Guan L., Wei Y., Li H., Wu X., Xu J., Tu S., Zhang Y., Chen H., Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet, 2020, Vol. 395, no. 10229, pp. 1054-1062.