Микробная колонизация кожи у пациентов с атопическим дерматитом: взаимосвязь с иммунологическими параметрами и клинической тяжестью заболевания

Атопический дерматит (АтД) хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся нарушением эпидермального барьера, иммунной дисрегуляцией и изменением микробного биоценоза. В последние десятилетия наблюдается устойчивый рост его распространенности, что делает АтД одной из наиболее актуальных проблем дерматологии. Целью настоящего исследования явилась комплексная оценка бактериальной обсемененности кожи у пациентов с АтД с использованием количественной ПЦР в реальном времени и анализ ее взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания. В проспективное исследование были включены 110 пациентов с АтД и 86 условно-здоровых лиц. Тяжесть заболевания оценивалась по шкале SCORAD, проводилось определение уровня общего IgE и клинического анализа крови, а количественная оценка микробиоты кожи выполнялась методом ПЦР-РВ. Результаты выявили значимое увеличение бактериальной нагрузки в группе АтД по сравнению с контролем: общая бактериальная масса была выше в 32 раза, а Staphylococcus spp. и Staphylococcus aureus – в 100 раз. Концентрация Streptococcus spp. значимо не отличалась. Обнаружена сильная положительная корреляция между индексом SCORAD, уровнем общего IgE, абсолютным числом эозинофилов и количеством ОБМ, Staphylococcus spp. и S. aureus, в то время как для Streptococcus spp. выявлена слабая отрицательная корреляция. У пациентов с тяжелым течением АтД уровень IgE был достоверно выше. Полученные данные подтверждают центральную роль S. aureus и микробного дисбиоза в патогенезе АтД. Установленные пороговые значения бактериальной нагрузки (ОБМ > 5,0 lg копий/мл, S. aureus > 4,0 lg копий/мл) могут служить объективными критериями для назначения таргетной антимикробной терапии.

1. Атопический дерматит: клинические рекомендации [Электронный ресурс]. М., 2023. 119 c. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/project_AtD.pdf.

2. Савченко Н.В., Корнилов Д.О., Симарзина В.М., Тряпицын М.А., Нечаева Д.М., Бехтер А.А., Итани Т.М., Зорников Д.Л., Ворошилина Е.С. Пилотное исследование возможностей метода ПЦР в реальном времени для обнаружения оппортунистических микроорганизмов в образцах с поверхности кожи // Вестник Уральского государственного медицинского университета, 2024, № 2. С. 61-74.

3. Соколова Т.В., Сафонова Л.А., Кливитская Н.А. Ошибки в тактике лечения больных атопическим дерматитом, ассоциированным с условно-патогенной дрожжевой микрофлорой (случаи из практики) // Клиническая дерматология и венерология, 2016. Т. 15, № 2. С. 59-71.

4. Чернушевич Д.Д., Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Особенности микробиома кожи и современные возможности лечения осложнённых форм атопического дерматита // Российский аллергологический журнал, 2023. Т. 20, № 1. С. 63-73.

5. Arzumanyan V.G., Magarshak O.O., Semenov B.F. Yeast fungi in patients with allergic diseases: species variety and sensitivity to antifungal drugs. Bull. Exp. Biol. Med., 2000, Vol. 129, no. 6, pp. 601-604.

6. Bieber T. Atopic dermatitis. N. Engl. J. Med., 2008, Vol. 358, no. 14, pp. 1483-1494.

7. Bunikowski R., Mielke M.E., Skarabis H., Worm M., Anagnostopoulos I., Kolde G., Wahn U., Renz H. Evidence for a disease-promoting effect of Staphylococcus aureus-derived exotoxins in atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, Vol. 105, no. 4, pp. 814-819.

8. Criado P.R., Miot H.A., Bueno-Filho R., Ianhez M., Criado R.F.J., de Castro C.C.S. Update on the pathogenesis of atopic dermatitis. An. Bras. Dermatol., 2024, Vol. 99, no. 6, pp. 895-915.

9. Czarnowicki T., Krueger J., Guttman-Yassky E. Novel concepts of prevention and treatment of atopic dermatitis through barrier and immune manipulations with implications for the atopic march. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 139, no. 6, pp. 1723-1734.

10. Edslev S.M., Agner T., Andersen P.S. Skin Microbiome in Atopic Dermatitis. Acta Dermato-Venereologica, 2020, Vol. 100, no. 12, adv00164. doi: 10.2340/00015555-3514.

11. Elizalde-Jiménez I.G., Ruiz-Hernández F.G., Carmona-Cruz S.A. Global antimicrobial susceptibility patterns of staphylococcus aureus in atopic dermatitis. JAMA Dermatol., 2024. Vol. 160, no. 11, pp. 1171-1181.

12. Grice E.A., Segre J.A. The skin microbiome. Nat. Rev. Microbiol., 2011, Vol. 9, no. 4, pp. 244-253.

13. Katoh N., Ohya Y., Ikeda M., Ebihara T., Katayama I. Japanese guidelines for atopic dermatitis 2020. Allergol. Int., 2020, Vol. 69, no. 3, pp. 356-369.

14. Kobayashi T., Glatz M., Horiuchi K., Kawasaki H., Akiyama H. Dysbiosis and Staphylococcus aureus colonization drives inflammation in atopic dermatitis. Immunity, 2015, Vol. 42, no. 4, pp. 756-766.

15. Kong H.H., Oh J., Deming C., Conlan S., Grice E.A., Beatson M.A., Nomicos E., Polley E.C., Komarow H.D.; NISC Comparative Sequence Program, Murray P.R., Turner M.L., Segre J.A. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disease flares and treatment in children with atopic dermatitis. Genome Res., 2012, Vol. 22, no. 5, pp. 850-859.

16. Kong H.H. Skin microbiome: genomics-based insights into the diversity and role of skin microbes. Trends Mol. Med., 2011, Vol. 17, no. 6, pp. 320-328.

17. Kunz B., Oranje A.P., Labreze L., Stalder J.F., Ring J., Taieb A. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the European task force on atopic dermatitis. Dermatology, 1997, Vol. 195, no. 1, pp. 10-19.

18. Langer K., Breuer K., Kapp A., Werfel T. Staphylococcus aureus-derived enterotoxins enhance house dust mite-induced patch test reactions in atopic dermatitis. Exp. Dermatol., 200, Vol. 16, no. 2, pp. 124-129.

19. Laughter M.R., Maymone M.B.C., Mashayekhi S., Arents B.W.M., Karimkhani C., Langan S.M., Dellavalle R.P., Flohr C. The global burden of atopic dermatitis: lessons from the Global Burden of Disease Study 1990–2017. Br. J. Dermatol., 2020, Vol. 184, no. 2, pp. 304-309.

20. Leyden J.J., Marples R.R., Kligman A.M. Staphylococcus aureus in the lesions of atopic dermatitis. Br. J. Dermatol., 1974, Vol. 90, no. 5, pp. 525-530.

21. Meylan P., Lang C., Mermoud S., Johannsen A., Norrenberg S., Hohl D., Vial Y., Prod'hom G., Greub G., Kypriotou M., Christen-Zaech S. Skin Colonization by Staphylococcus aureus precedes the clinical diagnosis of atopic dermatitis in infancy. J. Invest. Dermatol., 2017, Vol. 137, no. 12, pp. 2497-2504.

22. Montero-Vilchez T., Segura-Fernández-Nogueras M.V., Pérez-Rodríguez I., Soler-Gongora M., Martinez-Lopez A., Fernández-González A., Molina-Leyva A., Arias-Santiago S. Skin barrier function in psoriasis and atopic dermatitis: transepidermal water loss and temperature as useful tools to assess disease severity. J. Clin. Med., 2021, Vol. 10, no. 2, 359. doi: 10.3390/jcm10020359

23. Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann. Nutr. Metab., 2015, Vol. 66, Suppl. 1, pp. 8-16.

24. Paller A.S., Kong H.H., Seed P., Naik S., Scharschmidt T.C., Gallo R.L., Luger T., Irvine A.D. The microbiome in patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 143, no. 1, pp. 26-35.

25. Tao Z., Jinho Y., Min H.O., Zhu Z. The atopic march: progression from atopic dermatitis to allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Immunol. Res., 2011, Vol. 3, no. 2, pp. 67-73.

26. Weidinger S., Novak N. Atopic dermatitis. Lancet, 2016, Vol. 387, no. 10023, pp. 1109-1122.