mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-MSC-3296mimmun-3296Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМикробная колонизация кожи у пациентов с атопическим дерматитом: взаимосвязь с иммунологическими параметрами и клинической тяжестью заболеванияMicrobial skin colonization in patients with atopic dermatitis: Association with immunological parameters and clinical disease severityhttps://orcid.org/0000-0002-4683-5746НосыреваК. К.NosyrevaK. K.

Носырева Ксения Константиновна – старший научный сотрудник ООО «ДНК-Технология-ТС»; младший научный сотрудник ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии“ Федерального медико-биологического агентства»

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Kseniia K. Nosyreva - Leader Researcher, LLC "DNA TECHNOLOGY TS"; Junior Researcher, National Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency

24 Kashirskoye Highway Moscow 115522

kseniya_vedrinskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4609-2591ЕлисютинаО. Г.ElisyutinaO. G.

Д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения аллергологии и иммунопатологии кожи ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии“ Федерального медико-биологического агентства», заведующая кафедрой иммунологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

Москва

PhD, MD (Medicine), Leader Researcher, Department of Allergology and Immunopathology of the Skin, National Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency; Head, Department of Immunology, P. Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia

Moscow

el-olga@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1302-4178СмольниковЕ. В.SmolnikovE. V.

Научный сотрудник отделения иммунопатологии взрослых ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии“ Федерального медико-биологического агентства»; старший преподаватель кафедры иммунологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

Москва

Researcher, Department of Skin Allergology and Immunopathology, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency; Senior Lecturer, Department of Immunology, P. Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia

Moscow

qwertil2010@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-4659-5919ШутьД. П.ShutD. P.

Научный сотрудник ООО «ДНКТехнология-ТС»; аспирант ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии“ Федерального медико-биологического агентства»

Москва

Researcher LLC "DNA TECHNOLOGY TS»; PhD Student, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency

Moscow

shut@dna-technology.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3358-5087ФеденкоЕ. С.FedenkoE. S.

Д.м.н., профессор, заведующая отделением аллергологии и иммунопатологии кожи 

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Skin Allergology and Immunopathology, National Research Center – Institute of Immunology, Federal MedicalBiological Agency

Moscow

efedks@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2641-3471БолдыреваМ. Н.BoldyrevaM. N.

Д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела иммуногенетики

Москва

PhD, MD (Medicine), Leading Researcher, Department of Immunogenetics, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency

Moscow

 

m.n.boldyreva@mail.ruФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства»; ООО «ДНК-ТЕХНОЛОГИЯ ТСРоссияNational Research Center - Institute of Immunology of the Federal Medical-Biological Agency; LLC "DNA TECHNOLOGY TS"Russian FederationФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства»; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования РФРоссияNational Research Center - Institute of Immunology of the Federal Medical-Biological Agency; P. Lumumba Peoples’ Friendship University of RussiaRussian Federation202620062026282385394Copyright © Носырева К.К., Елисютина О.Г., Смольников Е.В., Шуть Д.П., Феденко Е.С., Болдырева М.Н., 20262026Носырева К.К., Елисютина О.Г., Смольников Е.В., Шуть Д.П., Феденко Е.С., Болдырева М.Н.Nosyreva K.K., Elisyutina O.G., Smolnikov E.V., Shut D.P., Fedenko E.S., Boldyreva M.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3296

Атопический дерматит (АтД) хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся нарушением эпидермального барьера, иммунной дисрегуляцией и изменением микробного биоценоза. В последние десятилетия наблюдается устойчивый рост его распространенности, что делает АтД одной из наиболее актуальных проблем дерматологии. Целью настоящего исследования явилась комплексная оценка бактериальной обсемененности кожи у пациентов с АтД с использованием количественной ПЦР в реальном времени и анализ ее взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания. В проспективное исследование были включены 110 пациентов с АтД и 86 условно-здоровых лиц. Тяжесть заболевания оценивалась по шкале SCORAD, проводилось определение уровня общего IgE и клинического анализа крови, а количественная оценка микробиоты кожи выполнялась методом ПЦР-РВ. Результаты выявили значимое увеличение бактериальной нагрузки в группе АтД по сравнению с контролем: общая бактериальная масса была выше в 32 раза, а Staphylococcus spp. и Staphylococcus aureus – в 100 раз. Концентрация Streptococcus spp. значимо не отличалась. Обнаружена сильная положительная корреляция между индексом SCORAD, уровнем общего IgE, абсолютным числом эозинофилов и количеством ОБМ, Staphylococcus spp. и S. aureus, в то время как для Streptococcus spp. выявлена слабая отрицательная корреляция. У пациентов с тяжелым течением АтД уровень IgE был достоверно выше. Полученные данные подтверждают центральную роль S. aureus и микробного дисбиоза в патогенезе АтД. Установленные пороговые значения бактериальной нагрузки (ОБМ > 5,0 lg копий/мл, S. aureus > 4,0 lg копий/мл) могут служить объективными критериями для назначения таргетной антимикробной терапии.

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease characterized by impaired epidermal barrier function, immune dysregulation, and altered microbial ecology. Over recent decades, there has been a steady increase in its prevalence, making AD one of the most pressing issues in dermatology. The aim of this study was to comprehensively assess bacterial skin colonization in patients with AD using real-time quantitative PCR and to analyze its relationship with clinical and immunological parameters of the disease. A prospective study included 110 patients with AD and 86 apparently healthy individuals. The disease severity was assessed using the SCORAD index; total IgE levels and complete blood count were measured, and quantification of skin microbiota was performed by real-time PCR. The results revealed a significant increase in bacterial load in the AD group compared to controls: total bacterial mass was 32 times higher, while Staphylococcus spp. and Staphylococcus aureus were 100 times higher. The concentration of Streptococcus spp. did not differ significantly. A strong positive correlation was found between the SCORAD index, total IgE level, absolute eosinophil count, and the quantity of total bacterial mass, Staphylococcus spp., and S. aureus, whereas a weak negative correlation was observed for Streptococcus spp. Patients with severe AD had significantly higher IgE levels. The obtained data confirm the central role of S. aureus and microbial dysbiosis in AD pathogenesis. The established threshold values of bacterial load (total bacterial mass > 5.0 log copies/mL, S. aureus > 4.0 log copies/mL) may serve as objective criteria for prescribing targeted antimicrobial therapy.

атопический дерматитбактериальные инфекцииПЦР-РВмолекулярная диагностикаS. aureusтяжесть АтДatopic dermatitisbacterial infectionsRT-PCRmolecular diagnosticsS. aureusseverity of ADReferencesАтопический дерматит: клинические рекомендации [Электронный ресурс]. М., 2023. 119 c. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/project_AtD.pdf.Atopic dermatitis: Clinical guidelines [Electronic resource]. Moscow, 2023. 119 p. Available at: https://raaci.ru/dat/pdf/project_AtD.pdf.Савченко Н.В., Корнилов Д.О., Симарзина В.М., Тряпицын М.А., Нечаева Д.М., Бехтер А.А., Итани Т.М., Зорников Д.Л., Ворошилина Е.С. Пилотное исследование возможностей метода ПЦР в реальном времени для обнаружения оппортунистических микроорганизмов в образцах с поверхности кожи // Вестник Уральского государственного медицинского университета, 2024, № 2. С. 61-74.Savchenko N.V., Kornilov D.O., Simarzina V.M., Tryapitsyn M.A., Nechaeva D.M., Bekhter A.A., Itani T.M., Zornikov D.L., Voroshilina E.S. Pilot study on real-time PCR capabilities for the detection of opportunistic microorganisms in skin microbiome samples. Vestnik Uralskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Ural State Medical University Bulletin, 2024, no. 2, pp. 61-74. (In Russ.)Соколова Т.В., Сафонова Л.А., Кливитская Н.А. Ошибки в тактике лечения больных атопическим дерматитом, ассоциированным с условно-патогенной дрожжевой микрофлорой (случаи из практики) // Клиническая дерматология и венерология, 2016. Т. 15, № 2. С. 59-71.Sokolova T.V., Safonova L.A., Klivitskaya N.A. Medical mistakes in tactics of management of patients with atopic dermatitis associated with opportunistic yeast microflora infection. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya = Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology, 2016. Vol. 15, no. 2, pp. 59 71. (In Russ.)Чернушевич Д.Д., Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Особенности микробиома кожи и современные возможности лечения осложнённых форм атопического дерматита // Российский аллергологический журнал, 2023. Т. 20, № 1. С. 63-73.Chernushevich D.D., Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Skin microbiome and modern treatment options for complicated forms of atopic dermatitis. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Allergy, 2023, Vol. 20, no. 1, pp. 63-73. (In Russ.)Arzumanyan V.G., Magarshak O.O., Semenov B.F. Yeast fungi in patients with allergic diseases: species variety and sensitivity to antifungal drugs. Bull. Exp. Biol. Med., 2000, Vol. 129, no. 6, pp. 601-604.Arzumanyan V.G., Magarshak O.O., Semenov B.F. Yeast fungi in patients with allergic diseases: species variety and sensitivity to antifungal drugs. Bull. Exp. Biol. Med., 2000, Vol. 129, no. 6, pp. 601-604.Bieber T. Atopic dermatitis. N. Engl. J. Med., 2008, Vol. 358, no. 14, pp. 1483-1494.Bieber T. Atopic dermatitis. N. Engl. J. Med., 2008, Vol. 358, no. 14, pp. 1483-1494.Bunikowski R., Mielke M.E., Skarabis H., Worm M., Anagnostopoulos I., Kolde G., Wahn U., Renz H. Evidence for a disease-promoting effect of Staphylococcus aureus-derived exotoxins in atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, Vol. 105, no. 4, pp. 814-819.Bunikowski R., Mielke M.E., Skarabis H., Worm M., Anagnostopoulos I., Kolde G., Wahn U., Renz H. Evidence for a disease-promoting effect of Staphylococcus aureus-derived exotoxins in atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, Vol. 105, no. 4, pp. 814-819.Criado P.R., Miot H.A., Bueno-Filho R., Ianhez M., Criado R.F.J., de Castro C.C.S. Update on the pathogenesis of atopic dermatitis. An. Bras. Dermatol., 2024, Vol. 99, no. 6, pp. 895-915.Criado P.R., Miot H.A., Bueno-Filho R., Ianhez M., Criado R.F.J., de Castro C.C.S. Update on the pathogenesis of atopic dermatitis. An. Bras. Dermatol., 2024, Vol. 99, no. 6, pp. 895-915.Czarnowicki T., Krueger J., Guttman-Yassky E. Novel concepts of prevention and treatment of atopic dermatitis through barrier and immune manipulations with implications for the atopic march. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 139, no. 6, pp. 1723-1734.Czarnowicki T., Krueger J., Guttman-Yassky E. Novel concepts of prevention and treatment of atopic dermatitis through barrier and immune manipulations with implications for the atopic march. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 139, no. 6, pp. 1723-1734.Edslev S.M., Agner T., Andersen P.S. Skin Microbiome in Atopic Dermatitis. Acta Dermato-Venereologica, 2020, Vol. 100, no. 12, adv00164. doi: 10.2340/00015555-3514.Edslev S.M., Agner T., Andersen P.S. Skin Microbiome in Atopic Dermatitis. Acta Dermato-Venereologica, 2020, Vol. 100, no. 12, adv00164. doi: 10.2340/00015555-3514.Elizalde-Jiménez I.G., Ruiz-Hernández F.G., Carmona-Cruz S.A. Global antimicrobial susceptibility patterns of staphylococcus aureus in atopic dermatitis. JAMA Dermatol., 2024. Vol. 160, no. 11, pp. 1171-1181.Elizalde-Jiménez I.G., Ruiz-Hernández F.G., Carmona-Cruz S.A. Global antimicrobial susceptibility patterns of staphylococcus aureus in atopic dermatitis. JAMA Dermatol., 2024. Vol. 160, no. 11, pp. 1171-1181.Grice E.A., Segre J.A. The skin microbiome. Nat. Rev. Microbiol., 2011, Vol. 9, no. 4, pp. 244-253.Grice E.A., Segre J.A. The skin microbiome. Nat. Rev. Microbiol., 2011, Vol. 9, no. 4, pp. 244-253.Katoh N., Ohya Y., Ikeda M., Ebihara T., Katayama I. Japanese guidelines for atopic dermatitis 2020. Allergol. Int., 2020, Vol. 69, no. 3, pp. 356-369.Katoh N., Ohya Y., Ikeda M., Ebihara T., Katayama I. Japanese guidelines for atopic dermatitis 2020. Allergol. Int., 2020, Vol. 69, no. 3, pp. 356-369.Kobayashi T., Glatz M., Horiuchi K., Kawasaki H., Akiyama H. Dysbiosis and Staphylococcus aureus colonization drives inflammation in atopic dermatitis. Immunity, 2015, Vol. 42, no. 4, pp. 756-766.Kobayashi T., Glatz M., Horiuchi K., Kawasaki H., Akiyama H. Dysbiosis and Staphylococcus aureus colonization drives inflammation in atopic dermatitis. Immunity, 2015, Vol. 42, no. 4, pp. 756-766.Kong H.H., Oh J., Deming C., Conlan S., Grice E.A., Beatson M.A., Nomicos E., Polley E.C., Komarow H.D.; NISC Comparative Sequence Program, Murray P.R., Turner M.L., Segre J.A. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disease flares and treatment in children with atopic dermatitis. Genome Res., 2012, Vol. 22, no. 5, pp. 850-859.Kong H.H., Oh J., Deming C., Conlan S., Grice E.A., Beatson M.A., Nomicos E., Polley E.C., Komarow H.D.; NISC Comparative Sequence Program, Murray P.R., Turner M.L., Segre J.A. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disease flares and treatment in children with atopic dermatitis. Genome Res., 2012, Vol. 22, no. 5, pp. 850-859.Kong H.H. Skin microbiome: genomics-based insights into the diversity and role of skin microbes. Trends Mol. Med., 2011, Vol. 17, no. 6, pp. 320-328.Kong H.H. Skin microbiome: genomics-based insights into the diversity and role of skin microbes. Trends Mol. Med., 2011, Vol. 17, no. 6, pp. 320-328.Kunz B., Oranje A.P., Labreze L., Stalder J.F., Ring J., Taieb A. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the European task force on atopic dermatitis. Dermatology, 1997, Vol. 195, no. 1, pp. 10-19.Kunz B., Oranje A.P., Labreze L., Stalder J.F., Ring J., Taieb A. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the European task force on atopic dermatitis. Dermatology, 1997, Vol. 195, no. 1, pp. 10-19.Langer K., Breuer K., Kapp A., Werfel T. Staphylococcus aureus-derived enterotoxins enhance house dust mite-induced patch test reactions in atopic dermatitis. Exp. Dermatol., 200, Vol. 16, no. 2, pp. 124-129.Langer K., Breuer K., Kapp A., Werfel T. Staphylococcus aureus-derived enterotoxins enhance house dust mite-induced patch test reactions in atopic dermatitis. Exp. Dermatol., 200, Vol. 16, no. 2, pp. 124-129.Laughter M.R., Maymone M.B.C., Mashayekhi S., Arents B.W.M., Karimkhani C., Langan S.M., Dellavalle R.P., Flohr C. The global burden of atopic dermatitis: lessons from the Global Burden of Disease Study 1990–2017. Br. J. Dermatol., 2020, Vol. 184, no. 2, pp. 304-309.Laughter M.R., Maymone M.B.C., Mashayekhi S., Arents B.W.M., Karimkhani C., Langan S.M., Dellavalle R.P., Flohr C. The global burden of atopic dermatitis: lessons from the Global Burden of Disease Study 1990–2017. Br. J. Dermatol., 2020, Vol. 184, no. 2, pp. 304-309.Leyden J.J., Marples R.R., Kligman A.M. Staphylococcus aureus in the lesions of atopic dermatitis. Br. J. Dermatol., 1974, Vol. 90, no. 5, pp. 525-530.Leyden J.J., Marples R.R., Kligman A.M. Staphylococcus aureus in the lesions of atopic dermatitis. Br. J. Dermatol., 1974, Vol. 90, no. 5, pp. 525-530.Meylan P., Lang C., Mermoud S., Johannsen A., Norrenberg S., Hohl D., Vial Y., Prod'hom G., Greub G., Kypriotou M., Christen-Zaech S. Skin Colonization by Staphylococcus aureus precedes the clinical diagnosis of atopic dermatitis in infancy. J. Invest. Dermatol., 2017, Vol. 137, no. 12, pp. 2497-2504.Meylan P., Lang C., Mermoud S., Johannsen A., Norrenberg S., Hohl D., Vial Y., Prod'hom G., Greub G., Kypriotou M., Christen-Zaech S. Skin Colonization by Staphylococcus aureus precedes the clinical diagnosis of atopic dermatitis in infancy. J. Invest. Dermatol., 2017, Vol. 137, no. 12, pp. 2497-2504.Montero-Vilchez T., Segura-Fernández-Nogueras M.V., Pérez-Rodríguez I., Soler-Gongora M., Martinez-Lopez A., Fernández-González A., Molina-Leyva A., Arias-Santiago S. Skin barrier function in psoriasis and atopic dermatitis: transepidermal water loss and temperature as useful tools to assess disease severity. J. Clin. Med., 2021, Vol. 10, no. 2, 359. doi: 10.3390/jcm10020359Montero-Vilchez T., Segura-Fernández-Nogueras M.V., Pérez-Rodríguez I., Soler-Gongora M., MartinezLopez A., Fernández-González A., Molina-Leyva A., Arias-Santiago S. Skin barrier function in psoriasis and atopic dermatitis: transepidermal water loss and temperature as useful tools to assess disease severity. J. Clin. Med., 2021, Vol. 10, no. 2, 359. doi: 10.3390/jcm10020359Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann. Nutr. Metab., 2015, Vol. 66, Suppl. 1, pp. 8-16.Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann. Nutr. Metab., 2015, Vol. 66, Suppl. 1, pp. 8-16.Paller A.S., Kong H.H., Seed P., Naik S., Scharschmidt T.C., Gallo R.L., Luger T., Irvine A.D. The microbiome in patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 143, no. 1, pp. 26-35.Paller A.S., Kong H.H., Seed P., Naik S., Scharschmidt T.C., Gallo R.L., Luger T., Irvine A.D. The microbiome in patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 143, no. 1, pp. 26-35.Tao Z., Jinho Y., Min H.O., Zhu Z. The atopic march: progression from atopic dermatitis to allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Immunol. Res., 2011, Vol. 3, no. 2, pp. 67-73.Tao Z., Jinho Y., Min H.O., Zhu Z. The atopic march: progression from atopic dermatitis to allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Immunol. Res., 2011, Vol. 3, no. 2, pp. 67-73.Weidinger S., Novak N. Atopic dermatitis. Lancet, 2016, Vol. 387, no. 10023, pp. 1109-1122.Weidinger S., Novak N. Atopic dermatitis. Lancet, 2016, Vol. 387, no. 10023, pp. 1109-1122.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.