СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ГРИБКОВОЙ КОЛОНИЗАЦИИ КОЖИ У ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И ЗДОРОВЫХ ИНДИВИДОВ

Атопический дерматит представляет собой хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи. При атопическом дерматите отмечается иммунная дисрегуляция, которая приводит к развитию воспаления в ответ на воздействие аллергенов, проникающих через нарушенный эпидермальный барьер. Дефекты кожного барьера и воспалительные процессы в коже приводят к повышенной колонизации условно-патогенными микроорганизмами. Дисбиоз грибковой микробиоты (Malassezia spp. и др.) рассматривается как один из факторов патогенеза атопического дерматита. Однако влияние грибковой микрофлоры на атопический дерматит часто остается менее изученным по сравнению с ролью бактериальных микроорганизмов. Целью работы было провести сравнительный анализ распространенности грибов у пациентов с атопическим дерматитом и группы сравнения с использованием метода полимеразной цепной реакции в реальном времени. В исследовании приняли участие 151 человек. Группа пациентов с атопическим дерматитом включала участки различной локализации и для более точного сравнения была сформирована контрольная группа с учетом как сухих участков кожи, так и участков с повышенной сальностью. У всех пациентов подтвержден диагноз Атопический дерматит согласно клиническим рекомендациям, а тяжесть заболевания оценивалась по индексу SCORAD. Образцы эпителиальных соскобов собирались в зависимости от локализации поражений. Полученные образцы кожи исследовали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Было установлено, что у пациентов с атопическим дерматитом уровень грибковой колонизации значительно выше, чем в группе сравнения. В частности, у пациентов с атопическим дерматитом мы чаще выявляли различные виды дрожжевых грибов, такие как Candida, Malassezia и Saccharomyces cerevisiae, а также не дерматофитные плесени, такие как Aspergillus spp./Penicillium spp. Кроме того, мы обнаружили, что распределение видов Candida и Malassezia restricta изменяется в зависимости от степени тяжести атопического дерматита. В патогенезе атопического дерматита важную роль играет изменение грибкового состава кожи, которое может активировать иммунную систему и усиливать воспалительные процессы. Хотя грибы не являются непосредственной причиной атопического дерматита, дисбаланс их популяции вероятно способствует обострению заболевания и его прогрессированию. Для более полного понимания влияния грибов на развитие атопического дерматита необходимы дополнительные исследования, направленные на изучение иммунного ответа на грибы и механизмов аллергии, связанных с их изменениями. Эти данные могут помочь в разработке новых методов терапии и профилактики заболевания.

1. Гонсорунова Д.С., Огородова Л.М., Фёдорова О.С., Камалтынова Е.М., Белоногова Е.Г., Кремер Е.Э. Участие Т-регуляторных клеток в иммунном ответе при атопическом дерматите. Бюллетень сибирской медицины. 2011;10(4):82-88.

2. Российское общество дерматовенерологов и косметологов; Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; Союз педиатров России. Атопический дерматит: Клинические рекомендации. 2023.

3. Савченко Н. В., Корнилов Д. О., Симарзина В. М., Тряпицын М. А., Нечаева Д. М., Бехтер А. А., Итани Т. М., Зорников Д. Л., Ворошилина Е. С. Пилотное исследование возможностей метода ПЦР в реальном времени для обнаружения оппортунистических микроорганизмов в образцах с поверхности кожи. Вестник УГМУ. 2024. № 2

4. Соколова Т.В., Сафонова Л.А., Кливитская Н.А. Ошибки в тактике лечения больных атопическим дерматитом, ассоциированным с условно-патогенной дрожжевой микрофлорой (случаи из практики). Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(2):59‑71.

5. Чернушевич Д.Д., Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Особенности микробиома кожи и современные возможности лечения осложнённых форм атопического дерматита // Российский аллергологический журнал. 2023 Т. 20, № 1. С. 63–73.

6. Arzumanyan V.G., Magarshak O.O., Semenov B.F. Yeast fungi in patients with allergic diseases: species variety and sensitivity to antifungal drugs. Bull Exp Biol Med, 2000, Vol. 129, pp. 601–604.

7. Cabañes F.J. Malassezia yeasts: how many species infect humans and animals? PLoS Pathog, 2014, Vol. 10, e1003892.

8. Choi Y., Park K.Y., Han H.S., Lee M.-K., Seo S.J. Comparative Analysis of Cutaneous Fungi in Atopic Dermatitis Patients and Healthy Individuals. Ann Dermatol, 2022, Vol. 34, no. 2, pp. 118-124.

9. Chong A.C., Navarro-Triviño F.J., Su M., Park C.O. Fungal Head and Neck Dermatitis: Current Understanding and Management. Clin Rev Allergy Immunol, 2024, Vol. 66, no. 3, pp. 363–375.

10. Cork M.J., Danby S.G., Vasilopoulos Y., Hadgraft J., Lane M.E., Moustafa M., Guy R.H., Macgowan A.L., Tazi-Ahnini R., Ward S.J. Epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis. J Invest Dermatol, 2009, Vol. 129, pp. 1892–1908.

11. Costello E.K., Lauber C.L., Hamady M., Fierer N., Gordon J.I., Knight R. Bacterial community variation in human body habitats across space and time. Science, 2009, Vol. 326, pp. 1694–1697

12. Czarnowicki T., Krueger J., Guttman-Yassky E. Novel concepts of prevention and treatment of atopic dermatitis through barrier and immune manipulations with implications for the atopic march. J Allergy Clin Immunol, 2017, Vol. 139, pp. 1723–1734.

13. De Benedetto A., Kubo A., Beck L.A. Skin barrier disruption: A requirement for allergen sensitization? J Investig Dermatol, 2012, Vol. 132, pp. 949–963.

14. De Freitas R.S., Neves P.S., Charbel C.E., Criado P.R., Nunes R.S., Santos-Filho A.M., Vasconcellos C. Investigation of superficial mycosis in cutaneous allergy patients using topical or systemic corticosteroids. Int J Dermatol, 2017, Vol. 56, no. 10, pp. 194–198.

15. Edslev S.M., Andersen P.S., Agner T., Saunte D.M.L., Ingham A.C., Johannesen T.B., Clausen M.L. Identification of cutaneous fungi and mites in adult atopic dermatitis: analysis by targeted 18S rRNA amplicon sequencing. BMC Microbiol, 2021, Vol. 21, p. 72

16. Faergemann J. Atopic dermatitis and fungi. Clin. Microbiol. Rev., 2002, Vol. 15, pp. 545–563.

17. Findley K., Oh J., Yang J., Conlan S., Deming C., Meyer J.A., Schoenfeld D., Nomicos E., Park M., Kong H.H., Segre J.A. Topographic diversity of fungal and bacterial communities in human skin. Nature, 2013, Vol. 498, pp. 367–370.

18. Fleming P., Drucker A.M. Risk of infection in patients with atopic dermatitis treated with dupilumab: a meta-analysis of randomized controlled trials. J. Am. Acad. Dermatol., 2018, Vol. 78, no. 1, pp. 62–69.

19. Ghaffari J., Taheri Sarvtin M., Hedayati M.T., Hajheydari Z., Yazdani J., Shokohi T. Evaluation of Candida colonization and specific humoral responses against Candida albicans in patients with atopic dermatitis. Biomed. Res. Int., 2015, Vol. 2015, pp. 142453.

20. Glatz M., Bosshard P.P., Hoetzenecker W., Schmid-Grendelmeier P. The role of Malassezia spp. in atopic dermatitis. J. Clin. Med., 2015, Vol. 4, pp. 1217-1228.

21. Glatz M., Buchner M., von Bartenwerffer W., Schmid-Grendelmeier P.S., Worm M., Hedderich J., Fölster-Holst R. Malassezia spp. specific immunoglobulin E level is a marker for severity of atopic dermatitis in adults. Acta Derm. Venereol., 2015, Vol. 95, pp. 191-196.

22. Han S.H., Cheon H.I., Hur M.S., Kim M.J., Jung W.H., Lee Y.W., Choe Y.B., Ahn K.J. Analysis of the skin mycobiome in adult patients with atopic dermatitis. Exp. Dermatol., 2018, Vol. 27, pp. 366-373.

23. Hassan S., Poulos C., Bhatti J., Rangwani S., Khan Z., Mahmoud A., Mohammed T.O. Saccharomyces cerevisiae as a skin physiology, pathology, and treatment model. Dermatol. Online J., 2020, Vol. 26, no. 11.

24. Javad G., Taheri Sarvtin M., Hedayati M.T., Hajheydari Z., Yazdani J., Shokohi T. Evaluation of Candida colonization and specific humoral responses against Candida albicans in patients with atopic dermatitis. Biomed Res Int, 2015, Vol. 2015, pp. 849206.

25. Kaga M., Sugita T., Nishikawa A., Wada Y., Hiruma M., Ikeda S. Molecular analysis of the cutaneous Malassezia microbiota from the skin of patients with atopic dermatitis of different severities. Mycoses, 2011, Vol. 54, pp. e24–e28.

26. Karvonen A.M., Hyvärinen A., Korppi M., Haverinen-Shaughnessy U., Renz H., Pfefferle P.I. et al. Moisture damage and asthma: a birth cohort study. Pediatrics, 2015, Vol. 135, no. 3, pp. e598–e606.

27. Kunz B., Oranje A.P., Labreze L., Stalder J.F., Ring J., Taieb A. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index: consensus report of the European task force on atopic dermatitis. Dermatol., 1997, Vol. 195, pp. 10–19.

28. Laughter M.R., Maymone M.B.C., Mashayekhi S., Arents B.W.M., Karimkhani C., Langan S.M. et al. The global burden of atopic dermatitis: lessons from the Global Burden of Disease Study 1990–2017. Br J Dermatol, 2021, Vol. 184, no. 2, pp. 304–309.

29. Lee J.Y., Seo J.H., Kwon J.W., Yu J., Kim B.J., Lee S.Y., Kim H.-B., Kim W.-K., Kim K.-W., Shin Y.-J., S.-J. Exposure to gene-environment interactions before 1 year of age may favor the development of atopic dermatitis. Int Arch Allergy Immunol, 2012, Vol. 157, no. 4, pp. 363–371.

30. Lintu P., Savolainen J., Kortekangas-Savolainen O., Kalimo K. Systemic ketoconazole is an effective treatment of atopic dermatitis with IgE-mediated hypersensitivity to yeasts. Allergy, 2001, Vol. 56, pp. 512–517.

31. Lübbe J. Secondary infections in patients with atopic dermatitis. Am J Clin. Dermatol, 2003, Vol. 4, no. 9, pp. 641–654.

32. Meylan P., Lang C., Mermoud S., Johannsen A., Norrenberg S., Hohl D., Vial Y., Prod'hom G., Greub G., Kypriotou M., Christen-Zaech S. Skin Colonization by Staphylococcus aureus Precedes the Clinical Diagnosis of Atopic Dermatitis in Infancy. J Investig Dermatol, 2017, Vol. 137, pp. 2497–2504.

33. Montero-Vilchez T., Segura-Fernández-Nogueras M.V., Pérez-Rodríguez I., Soler-Gongora M., Martinez-Lopez A., Fernández-González A., Molina-Leyva A., Arias-Santiago S. Skin Barrier Function in Psoriasis and Atopic Dermatitis: Transepidermal Water Loss and Temperature as Useful Tools to Assess Disease Severity. J Clin Med, 2021, Vol. 10, no. 2, p. 359.

34. Oh J., Byrd A.L., Deming C., Conlan S., Program N.C.S., Kong H.H., Segre J.A. Biogeography and individuality shape function in the human skin metagenome. Nature, 2014, Vol. 514, pp. 59-64.

35. Paller A.S., Kong H.H., Seed P., Naik S., Scharschmidt T.C., Gallo R.L., Luger T., Irvine A.D. The microbiome in patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 143, pp. 26-35.

36. Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A., Zhao Y., Liao H., Lee S.P., Goudie D.R., Sandilands A., Campbell L.E., Smith F.J., O'Regan G.M., Watson R.M., Cecil J.E., Bale S.J., Compton J.G., DiGiovanna J.J., Fleckman P., Lewis-Jones S., Arseculeratne G., Sergeant A., Munro C.S., El Houate B., McElreavey K., Halkjaer L.B., Bisgaard H., Mukhopadhyay S., McLean W.H. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet, 2006, Vol. 38, pp. 441-446.

37. Park A., Lee E., Park M.-N., Lee J., Song K.B., Yoon J. Innate Type 2 Response to Aspergillus fumigatus in a Murine Model of Atopic Dermatitis–like Skin Inflammation. J Korean Med Sci, 2021, Vol. 36, no. 40, pp. 261.

38. Prohic A., Jovovic Sadikovic T., Krupalija-Fazlic M., Kuskunovic-Vlahovljak S. Malassezia species in healthy skin and in dermatological conditions. Int J Dermatol, 2016, Vol. 55, no. 5, pp. 494-504.

39. Reponen T., Lockey J., Bernstein D.I., Vesper S.J., Levin L., Khurana Hershey G.K., Zheng S., Ryan P., Grinshpun S.A., Villareal M., Lemasters G. Infant origins of childhood asthma associated with specific molds. J Allergy Clin Immunol, 2012, Vol. 130, no. 3, pp. 639-644.e5.

40. Savolainen J., Lammintausta K., Kalimo K., Viander M. Candida albicans and atopic dermatitis. Clin Exp Allergy, 1993, Vol. 23, no. 4, pp. 332-339.

41. Sharpe R.A., Thornton C.R., Tyrrell J., Nikolaou V., Osborne N.J. Variable risk of atopic disease due to indoor fungal exposure in NHANES 2005-2006. Clin Exp Allergy, 2015, Vol. 45, no. 10, pp. 1566-1578.

42. Tao Z., Jinho Y., Min H.O., Zhu Z. The atopic march: progression from atopic dermatitis to allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Immunol Res, 2011, Vol. 3, no. 2, pp. 67-73.

43. Thammahong A., Kiatsurayanon C., Edwards S.W., Rerknimitr P., Chiewchengchol D. The clinical significance of fungi in atopic dermatitis. Int J Dermatol, 2020, Vol. 59, pp. 926-935.

44. Weidinger S., Novak N. Atopic dermatitis. Lancet, 2016, Vol. 387, pp. 1109-1122.

45. Zhang E., Tanaka T., Tajima M., Tsuboi R., Kato H., Nishikawa A., Sugita T. Anti-Malassezia-specific IgE antibodies production in Japanese patients with head and neck atopic dermatitis: relationship between the level of specific IgE antibody and the colonization frequency of cutaneous Malassezia species and clinical severity. J Allergy, 2011, p. 645670.

46. Zhang E., Tanaka T., Tajima M., Tsuboi R., Nishikawa A., Sugita T. Characterization of the skin fungal microbiota in patients with atopic dermatitis and in healthy subjects. Microbiol Immunol, 2011, Vol. 55, pp. 625-632.