Смирнова «Особенности реполяризации цитокинового профиля больных хроническими риносинуситами с коморбидными состояниями»

Одним из самых частых заболеваний в оториноларингологии является риносинусит, который проявляется заложенностью носа, головной болью, выделениями из носа и другими симптомами. Иногда риносинусит сопровождает сезонные ОРВИ, может быть проявлением сезонной и круглогодичной аллергии, развивается при дисфункциях иммунной системы. Если симптомы риносинусита длятся более 12 недель, диагностируется хронический риносинусит (ХРС). Коморбидные состояния (искривление носовой перегородки, бронхиальная астма и др.) усиливают проявления ХРС. Цель работы – изучение особенностей цитокиновой регуляции при ХРС с коморбидными заболеваниями. Обследовано 84 человека с риносинуситами и 100 здоровых человек. В исследование вошли пациенты с ХРС (n = 29), ХРС и искривлением носовой перегородки (n = 24), ХРС и бронхиальная астма (n = 31) и группа контроля (n = 100), состоящая из практически здоровых. Тип исследования – «случай – контроль» выполнено в лаборатории клинической патофизиологии НИИ МПС. Материалы для исследования – венозная кровь и назальное отделяемое. Содержание TNFα, IFNγ, IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 определяли метом ИФА, используя с реагенты АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия) и спектрофотометр Muitiskan FC. Статистическая обработка проведена с помощью программы Statistica 10.0. Для описания выборок, характеризующихся распределением, отличным от нормального, использованы медиана (Me) и интерквартильный размах (IQR), определяемый как разность между 25-м (Q_0,25) и 75-м (Q_0,75) перцентилями. Такой подход позволяет представить центральную тенденцию и меру рассеяния данных, минимизируя влияние выбросов (Wilcox, 2012). У всех больных с ХРС и коморбидными состояниями системно и локально отмечаются однонаправленные изменения в виде увеличения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что свидетельствует о развитии иммунных реакций по Th1/Th2-механизмам, при этом наличие коморбидных состояний (искривление носовой перегородки, бронхиальная астма) усиливают иммунные реакции. При коморбидных состояниях содержание цитокинов статистически значимо увеличено относительно не только контрольной группы, но и больных с ХРС. Максимальные концентрации цитокинов обнаруживаются при сочетании ХРС с бронхиальной астмой.

1. Астафьева Н.Г. Риниты: иммунные и неиммунные основы гетерогенного синдрома // Вестник терапевта, 2019. № 2. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://journaltherapy.ru/statyi/rinity-immunnyei-neimmunnye-osnovy-geterogennogo-sindroma/ (дата обращения: 24.01.2025).

2. Исаев П.Ю., Климов В.В., Романова М.И., Свиридова В.С., Найдина О.А., Пронина Н.А. Цитокины «кожного окна» при бронхиальной астме в сочетании с пищевой аллергией // Российский иммунологический журнал, 2018. Т. 12, № 3. С. 317-320. doi: 10.31857/S102872210002402-7.

3. Трушина Е.Ю., Костина Е.М., Баранова Н.И., Типикин В.А. Роль цитокинов как молекулярных маркеров воспаления при неаллергической бронхиальной астме// Современные проблемы науки и образования, 2018. № 4. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27799 (дата обращения: 28.01.2025).

4. Boita M., Bucca C., Riva, G., Heffler E. Release of Type 2 Cytokines by Epithelial Cells of Nasal Polyps. J. Immunol. Res., 2016, Vol. 2016, 2643297. doi: 10.1155/2016/2643297.

5. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., Toppila-Salmi S., Bernal-Sprekelsen M., Mullol J., Alobid I., Anselmo-Lima W.T., Bachert C., Baroody F., von Buchwald C., Cervin A., Cohen N., Constantinidis J., De Gabory L., Desrosiers M., Diamant Z., Douglas R.G., Gevaert P.H., Hafner A., Harvey R.J., Joos G.F., Kalogjera L., Knill A., Kocks J.H., Landis B.N., Limpens J., Lebeer S., Lourenco O., Meco C., Matricardi P.M., O'Mahony L., Philpott C.M., Ryan D., Schlosser R., Senior B., Smith T.L., Teeling T., Tomazic P.V., Wang D.Y., Wang D., Zhang L., Agius A.M., Ahlstrom-Emanuelsson C., Alabri R., Albu S., Alhabash S., Aleksic A., Aloulah M., Al-Qudah M., Alsaleh S., Baban M.A., Baudoin T., Balvers T., Battaglia P., Bedoya J.D., Beule A., Bofares K.M., Braverman I., Brozek-Madry E., Richard B., Callejas C., Carrie S., Caulley L., Chussi D., de Corso E., Coste A., El Hadi U., Elfarouk A., Eloy P.H., Farrokhi S., Felisati G., Ferrari M.D., Fishchuk R., Grayson W., Goncalves P.M., Grdinic B., Grgic V., Hamizan A.W., Heinichen J.V., Husain S., Ping T.I., Ivaska J., Jakimovska F., Jovancevic L., Kakande E., Kamel R., Karpischenko S., Kariyawasam H.H., Kawauchi H., Kjeldsen A., Klimek L., Krzeski A., Kopacheva Barsova G., Kim S.W., Lal D., Letort J.J., Lopatin A., Mahdjoubi A., Mesbahi A., Netkovski J., Nyenbue Tshipukane D., Obando-Valverde A., Okano M., Onerci M., Ong Y.K., Orlandi R., Otori N., Ouennoughy K., Ozkan M., Peric A., Plzak J., Prokopakis E., Prepageran N., Psaltis A., Pugin B., Raftopulos M., Rombaux P., Riechelmann H., Sahtout S., Sarafoleanu C.-C., Searyoh K., Rhee C.-S., Shi J., Shkoukani M., Shukuryan A.K., Sicak M., Smyth D., Sindvongs K., Soklic Kosak T., Stjarne P., Sutikno B., Steinsvag S., Tantilipikorn P., Thanaviratananich S., Tran T., Urbancic J., Valiulius A., de Aparicio C.V., Vicheva D., Virkkula P.M., Vicente G., Voegels R., Wagenmann M.M., Wardani R.S., Welge-Lussen A., Witterick I., Wright E., Zabolotniy D., Zsolt B., Zwetsloot C.P. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology, 2020, Vol. 58, Suppl. S29, pp. 1-464.

6. Jiao J., Duan S., Meng N., Li Y., Fan E. Role of IFN-γ IL-13, and IL-17 on mucociliary differentiation of nasal epithelial cells in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Clin. Exp. Allergy, 2016, Vol. 46, no. 3, pp. 449-460.

7. Klingler A.I., Stevens W.W., Tan B.K., Peters A.T., Poposki J.A., Grammer L.C., Welch K.C., Smith S.S., Conley D.B., Kern R.C., Schleimer R.P., Kato A. Mechanisms and biomarkers of inflammatory endotypes in chronic rhinosinusitis without nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 4, pp. 1306-1317.

8. Meng J., Zhou P., Liu Y., Liu F., Yi X., Liu S., Holtappels G., Bachert C., Zhang N. The development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 12, e82373. doi: 10.1371/journal.pone.0082373.

9. Mueller S.K., Wendler O., Nocera A., Grundtner P., Schlegel P., Agaimy A., Iro H., Bleier B.S. Escalation in mucus cystatin 2, pappalysin-A, and periostin levels over time predict need for recurrent surgery in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int. Forum Allergy Rhinol., 2019, Vol. 9, no. 10, pp. 1212-1219.

10. Nagarkar D.R., Poposki J.A., Tan B.K., Comeau M.R., Peters A.T., Hulse K.E., Suh L.A., Norton J., Harris K.E., Grammer L.C., Chandra R.K., Conley D.B., Kern R.C., Schleimer R.P., Kato A. Thymic stromal lymphopoietin activity is increased in nasal polyps of patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2013, Vol. 132, no. 3, pp. 593-600.

11. Park S.K., Jin Y.D., Park Y.K., Yeon S.H., Xu J., Han R.N., Rha K.S., Kim Y.M. IL-25-induced activation of nasal fibroblast and its association with the remodeling of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. PLoS ONE, 2017, Vol. 12, no. 8, e0181806. doi: 10.1371/journal.pone.0181806.

12. Soler Z.M., Yoo F., Schlosser R.J., Mulligan J., Ramakrishnan V.R., Beswick D.M., Alt J.A., Mattos J.L., Payne S.C., Storck K.A., Smith T.L. Correlation of mucus inflammatory proteins and olfaction in chronic rhinosinusitis. Int. Forum Allergy Rhinol., 2020, Vol. 10, no. 3, pp. 343-355.

13. Soyka M.B., Wawrzyniak P., Eiwegger T., Holzmann D., Treis A., Wanke K., Kast J.I., Akdis C.A. Efective epithelial barrier in chronic rhinosinusitis: The regulation of tight junctions by IFN-gamma and IL-4. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 130, no. 5, pp. 1087-1096.e10.

14. Wise S.K., Laury A.M., Katz E.H., Den Beste K.A., Parkos C.A., Nusrat A. Interleukin-4 and interleukin-13 compromise the sinonasal epithelial barrier and perturb intercellular junction protein expression. Int. Forum Allergy Rhinol., 2014, Vol. 4, no. 5, pp. 361-370.

15. Yan B., Lou H., Wang Y., Li Y., Meng Y., Qi S., Wang M., Xiao L., Wang C., Zhang L. Epithelium-derived cystatin SN enhances eosinophil activation and infiltration through IL-5 in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 144, no. 2, pp. 455-469.