Роль изменений адаптивного иммунитета как фактора неблагоприятного исхода при абдоминальном сепсисе

Иммунный ответ при абдоминальном сепсисе (АС) приводит к дизрегуляции врожденного и адаптивного иммунитета, с последующей иммуносупрессией. Летальность при АС достаточно высокая, необходимо продолжить углубленное изучение роли адаптивного иммунитета. Целью исследования – изучение роли изменений адаптивного иммунитета, как фактора неблагоприятного исхода при АС. Группы контроля – 63 условно здоровых лиц (33 женщины и 30 мужчин) без АС (группа 1). Исследовано 64 больных с АС в возрасте 32-82 лет. В соответствии с исходом выделена группа 2 (n = 46) с благоприятным исходом и группа 3 (n = 18) с летальным исходом. Исследования проводили на 1-е, 3-и и 7-е сутки. Общее количество лейкоцитов, лимфоцитов определяли на гематологическом анализаторе Sysmex XT-1800i/XT-2000i (Япония). Субпопуляционного состава лимфоцитов исследовали в периферической крови методом проточной цитофлуориметрии на проточном цитометре Navios 2/6 (Beckman Coulter, США) с применением конъюгатов моноклональных антител (Beckman Coulter, США). Методом твердофазного иммуноферментного анализа определяли концентрацию иммуноглобулинов классов А, М, G (IgA, IgM, IgG) (АО «Вектор-Бест», Россия). На микропланшетном ридере (Labsystems multiskan Plus, Финляндия) определяли концентрацию циркулирующих иммунных комплексов с использованием тест-систем «ЦИК-ХЕМА» (ООО «Хема-Медика», Россия). Статистическую обработку результатов выполняли с помощью статистического пакета SPSS 17.0. При анализе клеточного состава адаптивного иммунитета у пациентов с АС выявлена лимфоцитопения: дефицит CD45⁺CD3⁺, CD3⁺CD4⁺, СD3⁺CD8⁺, иммунорегуляторного индекса, CD3^-CD19⁺, маркера ранней активации Т-лимфоцитов (CD3⁺CD25⁺). Получена значимая связь между выраженностью лейкоцитоза, лимфоцитопенией и исходом заболевания. При благоприятном исходе лимфоцитопения менее выражена, чем при неблагоприятном, также зафиксированы значимо большие значения субпопуляционного состава лимфоцитов: CD45⁺CD3⁺, CD3⁺CD4⁺, иммунорегуляторного индекса, CD3^-CD19⁺, CD3⁺CD25⁺, CD3⁺56⁺. И только количество СD3⁺CD8⁺, CD3⁺HLA-DR⁺ лимфоцитов у выживших больных на протяжении 7 суток уменьшалось, по сравнению с группой неблагоприятного исхода. При неблагоприятном исходе АС выявлен более выраженный лейкоцитоз, что подчеркивает выраженность системного воспалительного ответа, что тесно ассоциируется с тяжестью течения и прогнозом АС. Отмечалась более выраженная лимфоцитопения, прогрессирующее снижение значений субпопуляций лимфоцитов по отношению к выжившим: CD45⁺CD3⁺, CD3⁺CD4⁺, иммунорегуляторного индекса, CD3^-CD19⁺, CD3⁺CD25⁺, CD3⁺56⁺. Значения СD3⁺CD8⁺, CD3⁺HLA-DR⁺ лимфоцитов при летальном исходе были выше, чем при благоприятном. Результаты исследования подчеркивают необходимость учета состояния адаптивного иммунитета для более точной стратификации риска летального исхода и персонализации лечебной тактики.

1. Akatsuka M., Tatsumi H., Sonoda T., Masuda Y. Low immunoglobulin G level is associated with poor outcomes in patients with sepsis and septic shock. J. Microbiol. Immunol. Infect., 2021, Vol. 54, no. 4, pp. 728-732.

2. Andreu-Ballester J.C., Arribas M.A., Rico M., García-Ballesteros C., Galindo-Regal L., Sorando-Serra R., Albert L., Navarro A., López-Chuliá F., Peydró F., Cuéllar C. Changes of CD3+CD56+ γδ T cell number and apoptosis during hospital admission are related to mortality in septic patients. Clin. Immunol., 2022, Vol. 236, 108956. doi: 10.1016/j.clim.2022.108956.

3. Brady J., Horie S., Laffey J.G. Role of the adaptive immune response in sepsis. Intensive Care Med. Exp., 2020, Vol. 18, Suppl. 1, 20. doi: 10.1186/s40635-020-00309-z.

4. Cao M., Wang G., Xie J. Immune dysregulation in sepsis: experiences, lessons and perspectives. Cell Death Discov., 2023, Vol. 9, no. 1, 465. doi: 10.1038/s41420-023-01766-7.

5. Dong X., Tu H., Qin S., Bai X., Yang F., Li Z. Insights into the roles of B cells in patients with sepsis. J. Immunol. Res., 2023, Vol. 2023, 7408967. doi: 10.1155/2023/7408967.

6. Dong X., Wang C., Liu X., Gao W., Bai X., Li Z. Lessons learned comparing immune system alterations of bacterial sepsis and SARS-CoV-2 Sepsis. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 598404. doi: 10.3389/fimmu.2020.598404

7. Gao Y.L., Yao Y., Zhang X., Chen F., Meng X.L., Chen X.S., Wang C.L., Liu Y.C., Tian X., Shou S.T., Chai Y.F. Regulatory T cells: Angels or demons in the pathophysiology of sepsis. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 829210. doi: 10.3389/fimmu.2022.829210.

8. Heidarian M., Griffith T.S., Badovinac V.P. Sepsis-induced changes in differentiation, maintenance, and function of memory CD8 T cell subsets. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1130009. doi: 10.3389/fimmu.2023.1130009.

9. Jarczak D., Nierhaus A. Cytokine storm-definition, causes, and implications. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 19, 11740. doi: 10.3390/ijms231911740.

10. Liu D., Huang S.Y., Sun J.H., Zhang H.C., Cai Q.L., Gao C., Li L., Cao J., Xu F., Zhou Y., Guan C.X., Jin S.W., Deng J., Fang X.M., Jiang J.X., Zeng L. Sepsis-induced immunosuppression: mechanisms, diagnosis and current treatment options. Mil. Med. Res., 2022, Vol. 9, no. 1, 56. doi: 10.1186/s40779-022-00422-y.

11. Ma C., Liu H., Yang S., Li H., Liao X., Kang Y. The emerging roles and therapeutic potential of B cells in sepsis. Front. Pharmacol., 2022, Vol. 13, 1034667. doi: 10.3389/fphar.2022.1034667.

12. Martin M.D., Badovinac V.P., Griffith T.S. CD4 T cell responses and the sepsis-induced immunoparalysis state. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 1364. doi: 10.3389/fimmu.2020.01364.

13. Nedeva C. Inflammation and cell death of the innate and adaptive immune system during sepsis. Biomolecules, 2021, Vol. 11, no. 7, 1011. doi: 10.3390/biom11071011.

14. Ono S., Tsujimoto H., Hiraki S., Aosasa S. Mechanisms of sepsis-induced immunosuppression and immunological modification therapies for sepsis. Ann. Gastroenterol. Surg., 2018, Vol. 2, no. 5, pp. 351-358.

15. Peksöz R., Ağırman E., Şentürk F., Albayrak Y., Atamanalp S.S. A Focus on intra-abdominal sepsis with biomarkers: a literature review. Eurasian J. Med., 2022, Vol. 54, Suppl. 1, pp. 66-70.

16. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus defnitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA, 2016, Vol. 315, no. 8, pp. 801-810.

17. Silva E.E., Skon-Hegg C., Badovinac V.P., Griffith T.S. The calm after the storm: implications of sepsis immunoparalysis on host immunity. J. Immunol., 2023, Vol. 211, no. 5, pp. 711-719.

18. Tang X.D., Ji T.T., Dong J.R., Feng H., Chen F.Q., Chen X., Zhao H.Y., Chen D.K., Ma W.T. Pathogenesis and treatment of cytokine storm induced by infectious diseases. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 23, 13009. doi: 10.3390/ijms222313009.

19. Vincent J.L., Moreno R., Takala J., Willatts S., De Mendonça A., Bruining H., Reinhart C.K., Suter P.M., Thijs L.G. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. Intensive Care Med., 1996, Vol. 22, no. 7, pp. 707-710.

20. Zhang X., Zhang Y., Yuan S., Zhang J. The potential immunological mechanisms of sepsis. Front. Immunol., 2024, Vol. 15, 1434688. doi: 10.3389/fimmu.2024.1434688.