Возрастные особенности содержания цитокинов в крови у школьников с гастритом при семейной предрасположенности к язвенной болезни

Во многих исследованиях показана ассоциация проявлений гастрита с уровнем содержания конкретных цитокинов. Причем нередко наблюдаются достаточно противоречивые данные. Не изученным в возрастных группах детей является вопрос о связи гастрита и содержания цитокинов крови при наличии семейной предрасположенности к язвенной болезни, которая, как известно, сопряжена с неблагоприятным течением воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка.
Цель – оценить ассоциацию цитокинов в сыворотке крови (IL-2, IL-4, IL-8, IL-18, IL-1β, IFNα, TNFα) с гастритом в возрастных группах школьников при семейной предрасположенности к язвенной болезни.
Проведена эзофагогастродуоденоскопия с забором биопсийного материала из слизистой желудка детям с гастроэнтерологическими жалобами в возрасте 7-17 лет. Всего обследовано 143 ребенка с морфологическим подтверждением у них гастрита (Сиднейская классификация). Также определено наличие H. pylori морфологическим методом. Уровень цитокинов сыворотки крови установлен методом ИФА. Различия признаков оценивали с помощью критерия Манна–Уитни.
В ходе исследования установлено, что у школьников с гастритом наличие семейной предрасположенности к язвенной болезни сопряжено с увеличением содержания IFNα в крови, как в старшей возрастной группе (р = 0,001), так и в младшей (р = 0,023). При этом между детьми с семейным отягощением в возрастных группах школьников различий содержания IFNα не было. Кроме того, у старших школьников с отягощением, в отличие от младших, отмечено увеличение уровня IL-2 (р = 0,001) и IL-4 (р = 0,015). У детей с семейной предрасположенностью к язвенной болезни при инфицировании H. pylori различия содержания цитокинов в зависимости от возраста отсутствовали. Отмечено, что при высокой степени активности (2-3-я степень) гастрита различий содержания цитокинов у школьников младшей и старшей возрастных групп не было. Исключение составило содержание IL-4, который был выше у старших школьников при гастрите 1-й степени (р = 0,049).
Таким образом, у детей в зависимости от наличия семейного отягощения по язвенной болезни имеются отличия цитокинового профиля с особенностями их содержания в возрастных группах, в частности это касается уровня IFNα и IL-4.

1. Поливанова Т.В., Вшивков В.А. Особенности клинических проявлений и цитокиновой регуляции при гастрите у школьников с семейной предрасположенностью к язвенной болезни // Якутский медицинский журнал, 2021. Т. 74, № 2. С. 129-133.

2. Поливанова Т.В., Каспаров Э.В., Вшивков В.А. Клинико-морфологические проявления гастрита и цитокины сыворотки крови у школьников с семейной предрасположенностью к раку желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2021. Т. 31, № 3. С. 36-42.

3. Algood H.M.S. T cell cytokines impact epithelial cell responses during Helicobacter pylori infection. J. Immunol., 2020, Vol. 204, no. 6, pp. 1421-1428.

4. Azadegan-Dehkordi F., Abbasi A., Abadi A.T.B., Minooie K., Aslani P., Hosseini R.S., Zandi F. From genes polymorphisms to mucosal expression of cytokines: evaluating IL-23/IL-17 axis in adult patients with gastritis. Afr. Health. Sci., 2020, Vol. 20, no. 3, pp. 1452-1462.

5. Bagheri N., Azadegan-Dehkordi F., Shirzad H., Rafieian-Kopaei M., Rahimian G., Razavi A. The biological functions of IL-17 in different clinical expressions of Helicobacter pylori-infection. Microb. Pathog., 2015, no. 81, pp. 33-38.

6. Dewayani A., Fauzia K.A., Alfaray R.I., Waskito L.A., Doohan D., Rezkitha Y.A.A, Abdurachman A., Kobayashi T., I’tishom R., Yamaoka Y., Miftahussurur M. The roles of IL-17, IL-21, and IL-23 in the Helicobacter pylori infection and gastrointestinal inflammation: a review. Toxins (Basel), 2021, Vol. 13, no. 5, 315. doi: 10.3390/toxins13050315.

7. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis. Helicobacter, 1997, Vol. 2, no. 1, pp. 17-24.

8. Engevik A.C., Kaji I., Goldenring J.R. The Physiology of the Gastric Parietal Cell. Physiol Rev., 2020, Vol. 100, no. 2, pp. 573-602.

9. Harteveld L.M., Nederend I., Ten Harkel A.D.J., Schutte N.M., de Rooij S.R., Vrijkotte T.G.M., Oldenhof H., Popma A., Jansen L.M.C., Suurland J., Swaab H., de Geus E.J.C.; FemNAT-CD collaborators. Maturation of the cardiac autonomic nervous system activity in children and adolescents. J. Am. Heart. Assoc., 2021, Vol. 10, no. 4, e017405. doi: 10.1161/JAHA.120.017405.

10. Jones N.A., Sloan A. Neurohormones and temperament interact during infant development. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 2018, Vol. 1744, no. 373, 20170159. doi: 10.1098/rstb.2017.0159.

11. Nguyen P.M., Putoczki T.L. Could the inhibition of IL-17 or IL-18 be a potential therapeutic opportunity for gastric cancer? Cytokine, 2019, no. 118, pp. 8-18.

12. Obonyo M., Sabet M., Cole S.P., Ebmeyer J., Uematsu S., Akira S., Guiney D.G. Deficiencies of myeloid differentiation factor 88, Toll-like receptor 2 (TLR2), or TLR4 produce specific defects in macrophage cytokine secretion induced by Helicobacter pylori. Infect Immun., 2007, Vol. 75, no. 5, pp. 2408-2414.

13. Otani K., Tanigawa T., Watanabe T., Nadatani Y., Sogawa M., Yamagami H., Shiba M., Watanabe K., Tominaga K., Fujiwara Y., Arakawa T. Toll-like receptor 9 signaling has anti-inflammatory effects on the early phase of Helicobacter pylori-induced gastritis. Biochem Biophys Res. Commun., 2012, Vol. 426, no. 3, pp. 342-349.

14. Sampaio A.M., Balseiro S.C., Silva M.R., Alarcão A., d’Aguiar M.J., Ferreira T., Carvalho L. Association between IL-4 and IL-6 expression variants and gastric cancer among portuguese population. G.E. Port. J. Gastroenterol., 2015, Vol. 22, no. 4, pp. 143-152.

15. Shahinyan T., Amaryan G., Tadevosyan A., Braegger C. Clinical, endoscopic, and histological characteristics of Helicobacter pylori positive and negative armenian children with recurrent abdominal pain and/or dyspepsia. Georgian Med. News, 2022, no. 324, pp. 71-78.

16. Shamsdin S.A., Alborzi A., Ghaderi A., Lankrani K.B., Pouladfar G.R. Significance of TC9 and TH9 in Helicobacter pylori-induced gastritis. Helicobacter, 2020, Vol. 25, no. 1, e12672. doi: 10.1111/hel.12672.

17. Su R., Zhang T., Wang H., Yan G., Wu R., Zhang X., Gao C., Li X., Wang C. New sights of low dose IL-2: Restoration of immune homeostasis for viral infection. Immunology, 2024, Vol. 171, no. 3, pp. 324-338.

18. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut, 2015, Vol. 64, no. 9, pp. 1353-1367.

19. Zhang Z., Zhu T., Zhang L., Xing Y., Yan Z., Li Q. Critical influence of cytokines and immune cells in autoimmune gastritis. Autoimmunity, 2023, Vol. 56, no. 1, 2174531. doi: 10.1080/08916934.2023.2174531.

20. Zhao C.N., Xiao L.L., Zhang Y. Effects of Helicobacter pylori Infection on the Prognosis of Chronic Atrophic Gastritis by Inducing the Macrophage Polarization. Gastroenterology Res., 2023, Vol. 16, no. 4, pp. 226-233.