Иммуноанализ естественных нейротропных аутоантител в сыворотке крови больных с COVID-19-ассоциированными ишемическими инсультами

Цель исследования заключалась в проведении сравнительного анализа содержания естественных нейротропных аутоантител (еАТ) в сыворотке крови больных с COVID-19- ассоциированными ишемическими инсультами (ИИ) в динамике заболевания.
Всего в проспективное исследование были включены 150 больных с впервые возникшим ИИ, из которых 100 пациентов были с ИИ на фоне COVID-19 пневмонии (основная или 1-я группа) и 50 больных с острым ИИ без симптомов и положительного теста на COVID-19 (группа сравнения или 2-я группа). Тяжесть инсульта и сознание оценивались по шкале NIHSS и шкале ком Глазго. Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови больных (n = 110) были изучены уровни е-АТ IgG к белкам NF-200, GFAP, S100β, ОБМ, рецепторам к дофамину, серотонину, холину, глутамату, ГАМК. Анализ проводили на 5-й, 14-й и 28-й день заболевания.
В 1-й группе (n = 80) увеличились уровни еАТ к NF-200 (132,9±4,1 усл. ед.) в 1,09 и 1,8 раза, GFAP (118,9±3,9 усл. ед.) в 1,4 и 2 раза, S100β (129,5±10,2 усл. ед.) в 1,05 и 1,6 раза, ОБМ (97,3±4,5 усл. ед.) в 1,14 и 1,6 раза, к рецепторам к дофамину (77,9±4,4 усл. ед.) в 1,2 раза и 1,6 раза, серотонину (81,96±3,25 усл. ед.) в 1,2 и 1,4 раза, холину (61,42±3,6 усл. ед.) в 1,4 и 1,8 раза, глутамату (85,28±4,25 усл. ед.) в 1,19 и 1,4 раза, ГАМК (82,4±5,2 усл. ед.) в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению с аналогичными показателями во 2-й группе и контроле. Изучение уровня е-АТ у больных с COVID-19-ассоциированными ИИ в динамике заболевания показал наибольший прирост уровня е-АТ на 28-е сутки к белку S-100, NF-200 и ОБМ.
У больных с COVID-19-ассоциированными ишемическими инсультами выявлена более усиленная продукция сывороточных аутоантител к нейробелкам и рецепторам нейромедиаторов, что сопровождало более худшее течение ИИ и может рассматриваться как предиктор неблагоприятного исхода заболевания. 

1. Абдуллаева М.И. Естественные нейротропные аутоантитела к нейрорецепторам при хронической алкогольной интоксикации // Вестник ТМА, 2019. № 2. С. 50-53.

2. Алферова В., Гехт Б., Полетаев А.Б., Абросимова А.А., Беликова Л.П., Чумакова А.А., Николаева Т.Я., Гусев Е.И. Нейротропные естественные аутоантитела класса IgG в сыворотке крови больных с ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова, 2008. Т. 108, № 1. С. 56-60.

3. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 10, утверждены Минздравом России, 08.02.2021. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/Временные_МР_COVID-19_(v.10).pdf.

4. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 15, утверждены Минздравом России, 22.02.2022. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf.

5. Горбатов В.Ю., Фомина В.Г., Давыдова Т.В. Влияние антител к глутамату на память крыс с экспериментальной болезнью Альцгеймера // Нейроиммунология, 2009. Т. 8, № 1. С. 26-27.

6. Давыдова Т.В., Воскресенская Н.И., Горбатов В.Ю., Фомина В.Г., Доронина О.А., Максунова И.В. Особенности образования аутоантител к глутамату при деменциях альцгеймеровского типа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2009. Т. 147, № 4. С. 385-387.

7. Заболотная С.В., Боголепова А.Н., Таирова Р.Т. COVID-19-ассоциированный инсульт // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. Спецвыпуски, 2021. Т. 121, № 8-2. С. 5-10.

8. Мягкова М.А., Петроченко С.Н., Орлова Е.А. Анализ естественных антител к глутамату и ГАМК для оценки тренировочного процесса спортсмена // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 5. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 27984.

9. Насонов Е.Л., Бекетова Т.В., Решетняк Т.М., Лила А.М., Ананьева Л.П., Лисицына Т.А., Соловьев С.К. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания: на перекрестке проблем тромбовоспаления и аутоиммунитета // Научно-практическая ревматология, 2020. Т. 58, № 4. С. 353-367.

10. Орлова В.А., Михайлова И.И., Минутко В.Л., Симонова А.В., Погодина Е.А. Аномалии уровней сывороточных аутоантител к антигенам нервной ткани у больных шизоаффективным психозом: связь с вирусами группы герпеса // Доктор Ру, 2020. Т. 19, № 4. С. 43-49.

11. Полетаев А.Б., Алферова В.В., Абросимова А.А., Комиссарова И.А., Соколов М.А., Гусев Е.И. Естественные нейротропные аутоантитела и патология нервной системы // Нейроиммунология, 2003. № 1 (1). С. 11-17.

12. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология. М.: МИА, 2008. 207 с.

13. Петриков С.С., Боровкова Н.В., Попугаев К.А., Сторожева М.В., Квасников А.М., Годков М.А. Аутоантитела к интерферону альфа и их значение при COVID-19 // Инфекция и иммунитет, 2022. Т. 12, № 2. C. 279-287. https://doi.org/10.15789/2220-7619-AAA-1789.

14. Расулова Х.А., Азизова Р.Б. Естественные нейротропные аутоантитела в сыворотке крови больных, страдающих эпилепсией // Вестник Российской академии медицинских наук, 2014. № 5-6. С. 111-115.

15. Романова Г.А., Шакова Ф.М., Горбатов В.Ю., Квашенникова Ю.Н., Давыдова Т.В. Антитела к глутамату при экспериментальном ишемическом повреждении головного мозга // Нейроиммунология, 2009. Т. 8, № 1. С. 89.

16. Черний В.И., Городник Г.А., Куглер С.Е. Оценка степени повреждения мозговой ткани методом иммунохимического анализа в острейшем периоде ишемического инсульта // Международный неврологический журнал, 2014. №. 4 (66). С. 53-58.

17. Ariño H., Gresa-Arribas N., Blanco Y., Martínez-Hernández E., Sabater L., Petit-Pedrol M., Rouco I., Bataller L., Dalmau J.O., Saiz A., Graus F. Cerebellar ataxia and glutamic acid decarboxylase antibodies: immunologic profile and long-term effect of immunotherapy. JAMA Neurol., 2014, Vol. 71, no. 8, pp. 1009-1016.

18. Arumugam T., Simeone D.M., Schmidt A.M., Logsdon C.D. S100P stimulates cell proliferation and survival via receptor for activated glycation products (RAGE). J. Biol. Chem., 2004, Vol. 279, no. 7, pp. 5059-5065.

19. Boronat A., Sabater L., Saiz A., Dalmau J., Graus F. GABA(B) receptor antibodies in limbic encephalitis and anti-GAD-associated neurologic disorders. Neurology, 2011, Vol. 76, no. 9, pp. 795-800.

20. Crowe J.E. Jr. Human antibodies for viral infections. Annu. Rev. Immunol., 2022, Vol. 40, pp. 349-386.

21. Dhamoon M.S., Thaler A., Gururangan K., Kohli A., Sisniega D., Wheelwright D., Mensching C., Fifi J.T., Fara M.G., Jette N., Cohen E., Dave P., DiRisio A.C., Goldstein J., Loebel E.M., Mayman N.A., Sharma A., Thomas D.S., Vega Perez R.D., Weingarten M.R., Wen H.H., Tuhrim S., Stein L.K.; Mount Sinai Stroke Investigators*. Acute Cerebrovascular Events With COVID-19 Infection. Stroke, 2021, Vol. 52, no. 1, pp. 48-56.

22. Dotan A., Muller S., Kanduc D., David P., Halpert G., Shoenfeld Y. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity. Autoimmun Rev., 2021, Vol. 20, no. 4, pp. 102792. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102792.

23. Mao L., Jin H., Wang M., Hu Y., Chen S., He Q., Chang J., Hong C., Zhou Y., Wang D., Miao X., Li Y., Hu B. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol., 2020, Vol. 77, no. 6, pp. 683-690.

24. Nepal G., Rehrig J.H., Shrestha G.S., Shing Y.K., Yadav J.K., Ojha R., Pokhrel G., Tu Z.L., Huang D.Y. Neurological manifestations of COVID-19: a systematic review. Crit. Care, 2020, Vol. 24, no. 1, 421. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03121-z.

25. Pantaleo G., Correia B., Fenwick C., Joo V.S., Perez L. Antibodies to combat viral infections: development strategies and progress. Nat. Rev. Drug Discov., 2022, Vol. 21, no. 9, pp. 676-696.

26. Sarıoğlu E., Yilmaz Sarialtin S., Çoban T. Neurological complicatıons and potentıal effects of COVID-19: Symptoms and conceivable mechanısms. Brain Hemorrhages, 2023. https://doi.org/10.1016/j.hest.2023.02.001.

27. Vabret N., Britton G.J., Gruber C., Hegde S., Kim J., Kuksin M., Levantovsky R., Malle L., Moreira A., Park M.D., Pia L., Risson E., Saffern M., Salomé B., Esai Selvan M., Spindler M.P., Tan J., van der Heide V., Gregory J.K., Alexandropoulos K., Bhardwaj N., Brown B.D., Greenbaum B., Gümüş Z.H., Homann D., Horowitz A., Kamphorst A.O., Curotto de Lafaille M.A., Mehandru S., Merad M., Samstein R.M.; Sinai Immunology Review Project. Immunology of COVID-19: Current State of the Science. Immunity, 2020, Vol. 52, no. 6, pp. 910-941.

28. van der Linden J., Almskog L., Liliequist A., Grip J., Fux T., Rysz S., Ågren A., Oldner A., Ståhlberg M. Thromboembolism, hypercoagulopathy, and antiphospholipid antibodies in critically ill Coronavirus disease 2019 patients: a before and after study of enhanced anticoagulation. Crit. Care Explor., 2020, Vol. 2, no. 12, e0308. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000308.

29. Wąsik N., Sokół B., Hołysz M., Mańko W., Juszkat R., Jagodziński P.P., Jankowski R. Serum myelin basic protein as a marker of brain injury in aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir. (Wien), 2020, Vol. 162, no. 3, pp. 545-552.