mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-IAO-2888mimmun-2888Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИммуноанализ естественных нейротропных аутоантител в сыворотке крови больных с COVID-19-ассоциированными ишемическими инсультамиImmune analysis of natural neurotropic autoantibodies in blood serum of patients with COVID-19 associated ischemic strokeРасуловаХ. А.RasulovaKh. A.

Расулова Х.А. – д.м.н., доцент, заместитель директора по научным работам и инновациям 

г. Термез

Rasulova Kh.A., PhD, MD (Medicine), Associate Professor 

Termez

khurshidakhon@gmail.comРасуловаМ. А.RasulovaM. A.

Расулова М.А. – соискатель кафедры медицинской психологии, неврологии и психиатрии 

г. Термез

Rasulova M.A., Research Fellow, Department of Medical Psychology, Neurology and Psychiatry 

Termez

Термезский филиал Ташкентской медицинской академииУзбекистанTermez Affiliation of Tashkent Medical AcademyUzbekistan20241910202326612571268Copyright © Расулова Х.А., Расулова М.А., 20242024Расулова Х.А., Расулова М.А.Rasulova K.A., Rasulova M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2888

Цель исследования заключалась в проведении сравнительного анализа содержания естественных нейротропных аутоантител (еАТ) в сыворотке крови больных с COVID-19- ассоциированными ишемическими инсультами (ИИ) в динамике заболевания. Всего в проспективное исследование были включены 150 больных с впервые возникшим ИИ, из которых 100 пациентов были с ИИ на фоне COVID-19 пневмонии (основная или 1-я группа) и 50 больных с острым ИИ без симптомов и положительного теста на COVID-19 (группа сравнения или 2-я группа). Тяжесть инсульта и сознание оценивались по шкале NIHSS и шкале ком Глазго. Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови больных (n = 110) были изучены уровни е-АТ IgG к белкам NF-200, GFAP, S100β, ОБМ, рецепторам к дофамину, серотонину, холину, глутамату, ГАМК. Анализ проводили на 5-й, 14-й и 28-й день заболевания. В 1-й группе (n = 80) увеличились уровни еАТ к NF-200 (132,9±4,1 усл. ед.) в 1,09 и 1,8 раза, GFAP (118,9±3,9 усл. ед.) в 1,4 и 2 раза, S100β (129,5±10,2 усл. ед.) в 1,05 и 1,6 раза, ОБМ (97,3±4,5 усл. ед.) в 1,14 и 1,6 раза, к рецепторам к дофамину (77,9±4,4 усл. ед.) в 1,2 раза и 1,6 раза, серотонину (81,96±3,25 усл. ед.) в 1,2 и 1,4 раза, холину (61,42±3,6 усл. ед.) в 1,4 и 1,8 раза, глутамату (85,28±4,25 усл. ед.) в 1,19 и 1,4 раза, ГАМК (82,4±5,2 усл. ед.) в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению с аналогичными показателями во 2-й группе и контроле. Изучение уровня е-АТ у больных с COVID-19-ассоциированными ИИ в динамике заболевания показал наибольший прирост уровня е-АТ на 28-е сутки к белку S-100, NF-200 и ОБМ. У больных с COVID-19-ассоциированными ишемическими инсультами выявлена более усиленная продукция сывороточных аутоантител к нейробелкам и рецепторам нейромедиаторов, что сопровождало более худшее течение ИИ и может рассматриваться как предиктор неблагоприятного исхода заболевания. 

The aim of the present study was to perform a comparative quantitative analysis of natural neurotropic autoantibodies (Nabs) in blood serum of patients with COVID-19 associated ischemic strokes (IS) in dynamics of disease. A total of 150 consecutive patients with acute primary IS were included, being divided in two groups: 100 patients with IS on the background of COVID-19 pneumonia (main group No. 1) and 50 patients with IS without COVID-19 symptoms and positive viral test (comparison group No. 2). The stroke severity and consciousness were measured by NIHSS and Glasgow coma scale. In blood serum of patients (n = 110), we have studied the levels of IgG Nabs to NF-200, GFAP, S100β, MBP, receptors to dopamine, serotonin, choline, glutamate, GABA by means of ELISA technique. The blood samples for analyses were taken at the 5th, 14th and 28th days of disease. In group 1 (n = 80), the Nabs levels have been increased as follows: antibodies to NF-200 (132.9±4.1 CU), by 1.09 and 1.8 times; for GFAP (118.9±3.9 CU), by 1.4 and 2 times; S100β antibodies (129.5±10.2 CU), by 1.05 and 1.6 times; MBP antibodies (97.3±4.5 CU) were 1.14 and 1.6 times higher; antibodies to dopamine receptors (77.9±4.4 CU) in 1.2 and 1.6 times; to serotonin receptors (81.96±3.25 CU) in 1.2 and 1.4 times; choline receptor antibodies (61.42±3.6 CU) were increased 1.4- and 1.8-fold; to glutamate (85.28±4.25 CU) by 1.19 and 1.4 times; to GABA (82.4±5.2 CU) the increase was 1.5- and 1.8-fold, respectively, when compared with group 2 and controls. The time-dependent monitoring of Nabs level in patients with COVID-19 associated ischemic stroke showed the highest increase in Nabs to the S-100, NF-200 and MBP proteins at the day +28 following the brain stroke. In patients with COVID-19 associated IS, more enhanced production of serum autoantibodies to neuroproteins and neurotransmitter receptors was detected, which accompanied a worse course of IS and can be considered as a predictor of unfavorable outcome of disease. 

COVID-19нейроиммунологияишемический инсультнейротропные аутоантителасыворотка кровидинамика заболеванияCOVID-19neuroimmunologyischemic strokeneurotropic autoantibodiesblood serumdisease dynamicsReferencesАбдуллаева М.И. Естественные нейротропные аутоантитела к нейрорецепторам при хронической алкогольной интоксикации // Вестник ТМА, 2019. № 2. С. 50-53.Abdullayeva M.I. Natural neurotropic autoantibodies to neuroreceptors at chronic alcohol intoxication.Vestnik TMA = Bulletin of the Tashkent Medical Academy, 2019, Vol. 2, pp. 50-53. (In Russ.)Алферова В., Гехт Б., Полетаев А.Б., Абросимова А.А., Беликова Л.П., Чумакова А.А., Николаева Т.Я., Гусев Е.И. Нейротропные естественные аутоантитела класса IgG в сыворотке крови больных с ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова, 2008. Т. 108, № 1. С. 56-60.Alferova V.V., Gekht A.B., Poletaev A.B., Abrosimova A.A., Belikova L.P., Chumakova A.A., Nikolaeva T.Ia., Gusev E.I. Natural neurotrophic IgG autoantibodies in the blood serum of patients with different clinical outcomes after ischemic stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2008, Vol. 108, no. 1, pp. 56-60. (In Russ.)Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 10, утверждены Минздравом России, 08.02.2021. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/Временные_МР_COVID-19_%28v.10%29.pdf.Temporary guidelines “Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)”, version 10, approved by the Ministry of Health of Russia, 08.02.2021. [Electronic resource]. Access mode: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/662/original/Временные_МР_COVID-19_%28v.10%29.pdf.Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 15, утверждены Минздравом России, 22.02.2022. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf.Temporary guidelines “Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)”, version 15, approved by the Ministry of Health of Russia, 22.02.2022. [Electronic resource]. Access mode: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf.Горбатов В.Ю., Фомина В.Г., Давыдова Т.В. Влияние антител к глутамату на память крыс с экспериментальной болезнью Альцгеймера // Нейроиммунология, 2009. Т. 8, № 1. С. 26-27.Gorbatov V.Yu., Fomina V.G., Davydova T.V. The effect of antibodies to glutamate on the memory of rats with experimental Alzheimer’s disease. Neyroimmunologiya = Journal of Neuroimmunology, 2009, Vol. 8, no. 1, pp. 26-27. (In Russ.)Давыдова Т.В., Воскресенская Н.И., Горбатов В.Ю., Фомина В.Г., Доронина О.А., Максунова И.В. Особенности образования аутоантител к глутамату при деменциях альцгеймеровского типа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2009. Т. 147, № 4. С. 385-387.Davydova T.V., Voskresenskaya N.I., Gorbatov V.Yu., Fomina V.G., Doronina O.A., Maksunova I.V. Features of the formation of autoantibodies to glutamate in Alzheimer’s type dementia. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2009, Vol. 147, no. 4, pp. 385-387. (In Russ.)Заболотная С.В., Боголепова А.Н., Таирова Р.Т. COVID-19-ассоциированный инсульт // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. Спецвыпуски, 2021. Т. 121, № 8-2. С. 5-10.Zabolotnaya S.V., Bogolepova A.N., Tairova R.T. COVID-19-associated stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2021, Vol. 121, no. 8-2, pp. 5-10. (In Russ.)Мягкова М.А., Петроченко С.Н., Орлова Е.А. Анализ естественных антител к глутамату и ГАМК для оценки тренировочного процесса спортсмена // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 5. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 27984.Myagkova M.A., Petrochenko S.N., Orlova E.A. Analysis of natural antibodies to glutamate and GAMK for evaluation of the training process of the athlete. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2018, no. 5. [Electronic resource]. Access mode: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 27984. (In Russ.)Насонов Е.Л., Бекетова Т.В., Решетняк Т.М., Лила А.М., Ананьева Л.П., Лисицына Т.А., Соловьев С.К. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания: на перекрестке проблем тромбовоспаления и аутоиммунитета // Научно-практическая ревматология, 2020. Т. 58, № 4. С. 353-367.Nasonov E.L., Beketova T.V., Reshetnyak T.M., Lila A.M., Ananieva L.P., Lisitsyna T.A., Soloviev S.K. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and immune-mediated inflammatory rheumatic diseases: at the crossroads of thromboinflammation and autoimmunity. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2020, Vol. 58, no. 4, pp. 353-367. (In Russ.)Орлова В.А., Михайлова И.И., Минутко В.Л., Симонова А.В., Погодина Е.А. Аномалии уровней сывороточных аутоантител к антигенам нервной ткани у больных шизоаффективным психозом: связь с вирусами группы герпеса // Доктор Ру, 2020. Т. 19, № 4. С. 43-49.Orlova VA, Mikhailova II, Minutko VL, Simonova AV, Pogodina EA. Abnormal Serum Levels of Autoantibodies to Neural Tissue Antigens in Patients with Schizoaffective Psychosis: Relationship with Herpes Viruses. Doktor Ru = Doctor.Ru, 2020, Vol. 19, no. 4, pp. 43-49. (In Russ.)Полетаев А.Б., Алферова В.В., Абросимова А.А., Комиссарова И.А., Соколов М.А., Гусев Е.И. Естественные нейротропные аутоантитела и патология нервной системы // Нейроиммунология, 2003. № 1 (1). С. 11-17.Poletaev A.B., Alferova V.V., Abrosimova A.A., Komissarova I.A., Sokolov M.A., Gusev E.I. Natural neurotropic autoantibodies and pathology of the nervous system. Neyroimmunologiya = Journal of Neuroimmunology, 2003, Vol. 1, no. 1, pp. 11-17. (In Russ.)Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология. М.: МИА, 2008. 207 с.Poletaev A.B. Immunophisiology and immunopathology. Moscow: MIA, 2008. 207 p.Петриков С.С., Боровкова Н.В., Попугаев К.А., Сторожева М.В., Квасников А.М., Годков М.А. Аутоантитела к интерферону альфа и их значение при COVID-19 // Инфекция и иммунитет, 2022. Т. 12, № 2. C. 279-287. doi: 10.15789/2220-7619-AAA-1789.Petrikov S.S., Borovkova N.V., Popugaev K.A., Storozheva M.V., Kvasnikov A.M., Godkov M.A. Antiinterferon alpha autoantibodies and their significance in COVID-19. Infection and Immunity = Russian Journal of Infection and Immunity, 2022, Vol. 12, no. 2, pp. 279-287. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-AAA-1789.Расулова Х.А., Азизова Р.Б. Естественные нейротропные аутоантитела в сыворотке крови больных, страдающих эпилепсией // Вестник Российской академии медицинских наук, 2014. № 5–6. С. 111-115.Rasulova Kh.A., Azizova R.B. Natural neurotropic autoantibodies in blood serum of epilepsy patients. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2014, Vol. 5-6, pp. 111–115. (In Russ.)Романова Г.А., Шакова Ф.М., Горбатов В.Ю., Квашенникова Ю.Н., Давыдова Т.В. Антитела к глутамату при экспериментальном ишемическом повреждении головного мозга // Нейроиммунология, 2009. Т. 8, № 1. С. 89.Romanova G.A., Shakova F.M., Gorbatov V.Yu., Kvashennikova Yu.N., Davydova T.V. Antibodies to glutamate in experimental ischemic brain injury. Neyroimmunologiya = Journal of Neuroimmunology, 2009, Vol. 8, no. 1, p. 89. (In Russ.)Черний В.И., Городник Г.А., Куглер С.Е. Оценка степени повреждения мозговой ткани методом иммунохимического анализа в острейшем периоде ишемического инсульта // Международный неврологический журнал, 2014. №. 4 (66). С. 53-58.Cherniy V.I., Gorodnik G.A., Kugler S.E. Assessment of brain tissue damage level using immuchemical assay in peracute ischemic stroke. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal = International Journal of Neurology, 2014, no. 4 (66), pp. 53-58. (In Russ.)Ariño H., Gresa-Arribas N., Blanco Y., Martínez-Hernández E., Sabater L., Petit-Pedrol M., Rouco I., Bataller L., Dalmau J.O., Saiz A., Graus F. Cerebellar ataxia and glutamic acid decarboxylase antibodies: immunologic profile and long-term effect of immunotherapy. JAMA Neurol., 2014, Vol. 71, no. 8, pp. 1009-1016.Ariño H., Gresa-Arribas N., Blanco Y., Martínez-Hernández E., Sabater L., Petit-Pedrol M., Rouco I., Bataller L., Dalmau J.O., Saiz A., Graus F. Cerebellar ataxia and glutamic acid decarboxylase antibodies: immunologic profile and long-term effect of immunotherapy. JAMA Neurol., 2014, Vol. 71, no. 8, pp. 1009-1016.Arumugam T., Simeone D.M., Schmidt A.M., Logsdon C.D. S100P stimulates cell proliferation and survival via receptor for activated glycation products (RAGE). J. Biol. Chem., 2004, Vol. 279, no. 7, pp. 5059-5065.Arumugam T., Simeone D.M., Schmidt A.M., Logsdon C.D. S100P stimulates cell proliferation and survival via receptor for activated glycation products (RAGE). J. Biol. Chem., 2004, Vol. 279, no. 7, pp. 5059-5065.Boronat A., Sabater L., Saiz A., Dalmau J., Graus F. GABA(B) receptor antibodies in limbic encephalitis and anti-GAD-associated neurologic disorders. Neurology, 2011, Vol. 76, no. 9, pp. 795-800.Boronat A., Sabater L., Saiz A., Dalmau J., Graus F. GABA(B) receptor antibodies in limbic encephalitis and anti-GAD-associated neurologic disorders. Neurology, 2011, Vol. 76, no. 9, pp. 795-800.Crowe J.E. Jr. Human antibodies for viral infections. Annu. Rev. Immunol., 2022, Vol. 40, pp. 349-386.Crowe J.E. Jr. Human antibodies for viral infections. Annu. Rev. Immunol., 2022, Vol. 40, pp. 349-386.Dhamoon M.S., Thaler A., Gururangan K., Kohli A., Sisniega D., Wheelwright D., Mensching C., Fifi J.T., Fara M.G., Jette N., Cohen E., Dave P., DiRisio A.C., Goldstein J., Loebel E.M., Mayman N.A., Sharma A., Thomas D.S., Vega Perez R.D., Weingarten M.R., Wen H.H., Tuhrim S., Stein L.K.; Mount Sinai Stroke Investigators*. Acute Cerebrovascular Events With COVID-19 Infection. Stroke, 2021, Vol. 52, no. 1, pp. 48-56.Dhamoon M.S., Thaler A., Gururangan K., Kohli A., Sisniega D., Wheelwright D., Mensching C., Fifi J.T., Fara M.G., Jette N., Cohen E., Dave P., DiRisio A.C., Goldstein J., Loebel E.M., Mayman N.A., Sharma A., Thomas D.S., Vega Perez R.D., Weingarten M.R., Wen H.H., Tuhrim S., Stein L.K.; Mount Sinai Stroke Investigators*. Acute Cerebrovascular Events With COVID-19 Infection. Stroke, 2021, Vol. 52, no. 1, pp. 48-56.Dotan A., Muller S., Kanduc D., David P., Halpert G., Shoenfeld Y. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity. Autoimmun Rev., 2021, Vol. 20, no. 4, pp. 102792. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102792.Dotan A., Muller S., Kanduc D., David P., Halpert G., Shoenfeld Y. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity. Autoimmun Rev., 2021, Vol. 20, no. 4, pp. 102792. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102792.Mao L., Jin H., Wang M., Hu Y., Chen S., He Q., Chang J., Hong C., Zhou Y., Wang D., Miao X., Li Y., Hu B. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol., 2020, Vol. 77, no. 6, pp. 683-690.Mao L., Jin H., Wang M., Hu Y., Chen S., He Q., Chang J., Hong C., Zhou Y., Wang D., Miao X., Li Y., Hu B. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol., 2020, Vol. 77, no. 6, pp. 683-690.Nepal G., Rehrig J.H., Shrestha G.S., Shing Y.K., Yadav J.K., Ojha R., Pokhrel G., Tu Z.L., Huang D.Y. Neurological manifestations of COVID-19: a systematic review. Crit. Care, 2020, Vol. 24, no. 1, 421. doi: 10.1186/s13054-020-03121-z.Nepal G., Rehrig J.H., Shrestha G.S., Shing Y.K., Yadav J.K., Ojha R., Pokhrel G., Tu Z.L., Huang D.Y. Neurological manifestations of COVID-19: a systematic review. Crit. Care, 2020, Vol. 24, no. 1, 421. doi: 10.1186/s13054-020-03121-z.Pantaleo G., Correia B., Fenwick C., Joo V.S., Perez L. Antibodies to combat viral infections: development strategies and progress. Nat. Rev. Drug Discov., 2022, Vol. 21, no. 9, pp. 676-696.Pantaleo G., Correia B., Fenwick C., Joo V.S., Perez L. Antibodies to combat viral infections: development strategies and progress. Nat. Rev. Drug Discov., 2022, Vol. 21, no. 9, pp. 676-696.Sarıoğlu E., Yilmaz Sarialtin S., Çoban T. Neurological complicatıons and potentıal effects of COVID-19: Symptoms and conceivable mechanısms. Brain Hemorrhages, 2023. doi: 10.1016/j.hest.2023.02.001.Sarıoğlu E., Yilmaz Sarialtin S., Çoban T. Neurological complicatıons and potentıal effects of COVID-19: Symptoms and conceivable mechanısms. Brain Hemorrhages, 2023. doi: 10.1016/j.hest.2023.02.001.Vabret N., Britton G.J., Gruber C., Hegde S., Kim J., Kuksin M., Levantovsky R., Malle L., Moreira A., Park M.D., Pia L., Risson E., Saffern M., Salomé B., Esai Selvan M., Spindler M.P., Tan J., van der Heide V., Gregory J.K., Alexandropoulos K., Bhardwaj N., Brown B.D., Greenbaum B., Gümüş Z.H., Homann D., Horowitz A., Kamphorst A.O., Curotto de Lafaille M.A., Mehandru S., Merad M., Samstein R.M.; Sinai Immunology Review Project. Immunology of COVID-19: Current State of the Science. Immunity, 2020, Vol. 52, no. 6, pp. 910-941.Vabret N., Britton G.J., Gruber C., Hegde S., Kim J., Kuksin M., Levantovsky R., Malle L., Moreira A., Park M.D., Pia L., Risson E., Saffern M., Salomé B., Esai Selvan M., Spindler M.P., Tan J., van der Heide V., Gregory J.K., Alexandropoulos K., Bhardwaj N., Brown B.D., Greenbaum B., Gümüş Z.H., Homann D., Horowitz A., Kamphorst A.O., Curotto de Lafaille M.A., Mehandru S., Merad M., Samstein R.M.; Sinai Immunology Review Project. Immunology of COVID-19: Current State of the Science. Immunity, 2020, Vol. 52, no. 6, pp. 910-941.van der Linden J., Almskog L., Liliequist A., Grip J., Fux T., Rysz S., Ågren A., Oldner A., Ståhlberg M. Thromboembolism, hypercoagulopathy, and antiphospholipid antibodies in critically ill Coronavirus disease 2019 patients: a before and after study of enhanced anticoagulation. Crit. Care Explor., 2020, Vol. 2, no. 12, e0308. doi: 10.1097/CCE.0000000000000308.van der Linden J., Almskog L., Liliequist A., Grip J., Fux T., Rysz S., Ågren A., Oldner A., Ståhlberg M. Thromboembolism, hypercoagulopathy, and antiphospholipid antibodies in critically ill Coronavirus disease 2019 patients: a before and after study of enhanced anticoagulation. Crit. Care Explor., 2020, Vol. 2, no. 12, e0308. doi: 10.1097/CCE.0000000000000308.Wąsik N., Sokół B., Hołysz M., Mańko W., Juszkat R., Jagodziński P.P., Jankowski R. Serum myelin basic protein as a marker of brain injury in aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir. (Wien), 2020, Vol. 162, no. 3, pp. 545-552.Wąsik N., Sokół B., Hołysz M., Mańko W., Juszkat R., Jagodziński P.P., Jankowski R. Serum myelin basic protein as a marker of brain injury in aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochir. (Wien), 2020, Vol. 162, no. 3, pp. 545-552.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.