Уровень хемокинов и других медиаторов воспаления у пациентов с мягким когнитивным снижением, проходящих реабилитацию

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание в пожилом возрасте. В части случаев ее развитию предшествует додементная стадия — мягкое когнитивное снижение. Важным компонентом патогенеза нейродегенерации является хроническое нейровоспаление (воспалительная активация микроглии и астроцитов в мозге), развитию и поддержанию которого может способствовать системный воспалительный ответ вследствие нарушения иммунной регуляции. Изучение уровня хемокинов у пациентов с MCI и его взаимосвязи с клиническими проявлениями — актуальное направление исследований, так как показано участие ряда из них в патогенезе нейродегенерации. Целью данного исследования было изучение уровня хемокинов и других медиаторов воспаления в динамике у пациентов с мягким когнитивным снижением на фоне реабилитации, а также исследование его связи с выраженностью когнитивных нарушений. В основную группу исследования вошли 48 пациентов, проходящих курс реабилитации в Клинике памяти Психиатрической клинической больницы № 1. Продолжительность курса составляла 6 недель, программа включала когнитивные тренировки, психотерапию и самостоятельное выполнение заданий. Пациенты прошли иммунологические исследования и клиническую оценку в динамике. Повторное обследование проводилось через 6 месяцев после начальной точки. В контрольную группу вошли 46 здоровых добровольцев, сопоставимые с пациентами по возрасту и полу. Для определения концентрации цитокинов и хемокинов в сыворотке крови использовали мультиплексный анализ. Для оценки достоверности различий использовали критерий Стьюдента. Оценка когнитивных функций проводилась с использованием международных нейропсихологических шкал, включая Монреальскую когнитивную шкалу и Краткую шкалу оценки психического статуса. Обнаружено повышение у пациентов уровня ряда цитокинов и хемокинов (TNFα, CXCL10/IP10, CCL22/MDC), регулирующих системное воспаление, клеточные и гуморальные механизмы адаптивного иммунитета. Выявлена взаимосвязь уровня хемокина CCL7 с параметрами нейропсихологического обследования пациентов: обнаружено, что снижение его содержания ассоциировано с более высокой тяжестью когнитивных расстройств. На фоне проведенной реабилитации отмечалось увеличение числа баллов по шкале MMSE, снижение уровня провоспалительного цитокина TNFα, а также хемокинов CXCL10, CCL22 более чем у 50% пациентов. Полученные данные вносят вклад в понимание роли хемокинов в патогенезе мягкого когнитивного снижения и указывают, что их уровень может являться потенциальным биомаркером тяжести когнитивных нарушений. Для последующей трансляции полученных данных в клиническую практику необходима их валидация в более крупных исследованиях, а также оценка взаимосвязи уровней хемокинов с выраженностью когнитивных нарушений при MCI в динамике долгосрочного наблюдения.

1. Bowman G.L., Dayon L., Kirkland R., Wojcik J., Peyratout G., Severin I.C., Henry H., Oikonomidi A., Migliavacca E., Bacher M., Popp J. Blood-brain barrier breakdown, neuroinflammation, and cognitive decline in older adults. Alzheimers Dement., 2018, Vol. 14, no. 12, pp. 1640-1650.

2. Galimberti D., Schoonenboom N., Scheltens P., Fenoglio C., Bouwman F., Venturelli E., Guidi I., Blankenstein M.A., Bresolin N., Scarpini E. Intrathecal chemokine synthesis in mild cognitive impairment and Alzheimer disease. Arch. Neurol., 2006, Vol. 63, no. 4, pp. 538-543.

3. Guldner I.H., Wang Q., Yang L., Golomb S.M., Zhao Z., Lopez J.A., Brunory A., Howe E.N., Zhang Y., Palakurthi B., Barron M., Gao H., Xuei X., Liu Y., Li J., Chen D.Z., Landreth G.E., Zhang S. CNS-Native Myeloid Cells Drive Immune Suppression in the Brain Metastatic Niche through Cxcl10. Cell, 2020, Vol. 183, no. 5, pp. 1234-1248.e25.

4. Huang Y., Mucke L. Alzheimer mechanisms and therapeutic strategies. Cell, 2012, Vol. 148, no. 6, pp. 1204-1222.

5. Jang D.I., Lee A.H., Shin H.Y., Song H.R., Park J.H., Kang T.B., Lee S.R., Yang S.H. The Role of Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-a) in autoimmune disease and current TNF-a inhibitors in therapeutics. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 5, 2719. doi: 10.3390/ijms22052719.

6. Jorda A., Aldasoro M., Aldasoro C., Valles S.L. Inflammatory chemokines expression variations and their receptors in APP/PS1 Mice. J. Alzheimers Dis., 2021, Vol. 83, no. 3, pp. 1051-1060.

7. Jorda A., Campos-Campos J., Iradi A., Aldasoro M., Aldasoro C., Vila J.M., Valles S.L. The role of chemokines in Alzheimer's Disease. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets, 2020, Vol. 20, no. 9, pp. 1383-1390.

8. Jorda A., Cauli O., Santonja J.M., Aldasoro M., Aldasoro C., Obrador E., Vila J.M., Mauricio M.D., Iradi A., Guerra-Ojeda S., Marchio P., Valles S.L. Changes in chemokines and chemokine receptors expression in a mouse model of Alzheimer's disease. Int. J. Biol. Sci., 2019, Vol. 15, no. 2, pp. 453-463.

9. Koper O.M., Kaminska J., Sawicki K., Kemona H. CXCL9, CXCL10, CXCL11, and their receptor (CXCR3) in neuroinflammation and neurodegeneration. Adv. Clin. Exp. Med., 2018, Vol. 27, no. 6, pp. 849-856.

10. Malashenkova I.K., Krynskiy S.A., Hailov N.A., Ogurtsov D.P., Chekulaeva E.I., Ponomareva E.V., Gavrilova S.I., Didkovsky N.A. Immunological variants of amnestic mild cognitive impairment. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2020, Vol. 120, no. 10, pp. 60-68. (In Russ.)

11. Moussa C., Hebron M., Huang X., Ahn J., Rissman R.A., Aisen P.S., Turner R.S. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer's disease. J. Neuroinflammation, 2017, Vol. 14, no. 1, 1. doi: 10.1186/s12974-016-0779-0.

12. Ramesh G., MacLean A.G., Philipp M.T. Cytokines and chemokines at the crossroads of neuroinflammation, neurodegeneration, and neuropathic pain. Mediators Inflamm., 2013, Vol. 2013, 480739. doi: 10.1155/2013/480739.

13. Roshchina I.F., Syunyakov T.S., Osipova N.G., Kurmyshev M.V., Savilov V.B., Andruchsenko A.V. Evaluation of the effectiveness of neurocognitive rehabilitation of patients with mild cognitive decline under restrictions during the COVID-19 pandemic. Psychiatry, 2022, Vol. 20, no. 4, pp. 36-43. (In Russ.)

14. Serbina N.V., Shi C., Pamer E.G. Monocyte-mediated immune defense against murine Listeria monocytogenes infection. Adv. Immunol., 2012, Vol. 113, pp. 119-134.

15. Trollor J.N., Smith E., Baune B.T., Kochan N.A., Campbell L., Samaras K., Crawford J., Brodaty H., Sachdev P. Systemic inflammation is associated with MCI and its subtypes: the Sydney Memory and Aging Study. Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2010, Vol. 30, no. 6, pp. 569-578.