mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-LOC-2811mimmun-2811Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSУровень хемокинов и других медиаторов воспаления у пациентов с мягким когнитивным снижением, проходящих реабилитациюLevels of chemokines and other inflammatory mediators in patients with mild cognitive impairment undergoing rehabilitationhttps://orcid.org/0000-0002-3604-9098МалашенковаИ. К.MalashenkovaI. K.

Малашенкова Ирина Константиновна — кандидат медицинских наук, начальник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии, НИЦ «Курчатовский институт»; старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «ФНКЦ физико-химической медицины» ФМБА России.

123182, Москва, пл. академика Курчатова, 1

Тел.: 8 (916) 935-73-09

Irina K. Malashenkova - PhD (Medicine), Head, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, National Research Center “Kurchatov Institute”; Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology, Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical Medicine.

1 Acad. Kurchatov Sq Moscow123182

Phone: +7 (916) 935-73-09

malashenkova.irina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4328-865XКрынскийС. А.KrynskiyS. A.

Крынский Сергей Андреевич — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии.

Москва

Sergey A. Krynskiy - PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, National Research Center “Kurchatov Institute”.

Moscow

srgkr002@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0257-4713ОгурцовД. П.OgurtsovD. P.

Огурцов Даниил Павлович — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии, НИЦ «Курчатовский институт»; научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «ФНКЦ физико-химической медицины» ФМБА России.

Москва

Daniil P. Ogurtsov - PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, National Research Center “Kurchatov Institute”; Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology, Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical Medicine.

Moscow

ogurtsovdp@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3693-285XХайловН. А.KhailovN. A.

Хайлов Никита Анатольевич — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ресурсного центра молекулярной и клеточной биологии.

Москва

Nikita A. Khailov - PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, National Research Center “Kurchatov Institute”.

Moscow

nik_khailov@bk.ruhttps://orcid.org/0009-0008-9117-8344МельниковаВ. Д.MelnikovaV. D.

Мельникова Вероника Денисовна — лаборант-исследователь лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии.

Москва

Veronika D. Melnikova - Laboratory Assistant, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, National Research Center “Kurchatov Institute”.

Moscow

veronika_m00@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7702-6343АндрющенкоА. В.AndryushenkoA. V.

Андрющенко Алиса Владимировна — доктор медицинских наук, доцент, доцент кафедры психического здоровья, факультет психологии ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова»; руководитель отдела психических расстройств при нейродегенеративных заболеваниях головного мозга ГБУЗ г. Москвы «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ.

Москва

Alisa V. Andryushchenko - PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Mental Health, Faculty of Psychology, Lomonosov Moscow State University; Head, Department of Mental Disorders in Neurodegenerative Diseases of the Brain, N. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No. 1.

Moscow

alissia.va@mail.ruСавиловВ. Б.SavilovV. B.

Савилов Виктор Борисович — заведующий медико-реабилитационным отделением «Клиника памяти» филиала ГБУЗ г. Москвы «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ.

Москва

Viktor B. Savilov - Head, Medical Rehabilitation Department “Memory Clinic”, N. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No. 1.

Moscow

vsavilov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7354-7216КурмышевМ. В.KurmyshevM. V.

Курмышев Марат Витальевич — кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части.

Москва

Marat V. Kurmyshev - PhD (Medicine), Deputy Head Medical Officer, N. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No. 1.

Moscow

pkb1@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4320-3644КостюкГ. П.KostyukG. P.

Костюк Георгий Петрович — доктор медицинских наук, профессор, главный врач ГБУЗ г. Москвы «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ.

Москва

Georgy P. Kostyuk - PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Physician, N. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No. 1.

Moscow

pkb1@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6567-5998ДидковскийН. А.DidkovskyN. A.

Дидковский Николай Антонович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической иммунологии.

Москва

Nikolay A. Didkovsky - PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Clinical Immunology, Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical Medicine.

Moscow

didkovskinic1@gmail.comНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт»; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияNational Research Center “Kurchatov Institute”; Federal Research and Clinical Center of Physical-Chemical MedicineRussian FederationНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт»РоссияNational Research Center “Kurchatov Institute”Russian FederationГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница № 1 имени Н.А. Алексеева» Департамента здравоохранения города Москвы; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияN. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No. 1; Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationГБУЗ города Москвы «Психиатрическая клиническая больница № 1 имени Н.А. Алексеева» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияN. Alekseev Psychiatric Clinical Hospital No. 1Russian FederationФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal Research and Clinical Center of Physical-Chemical MedicineRussian Federation20230106202325512331240Copyright © Малашенкова И.К., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Хайлов Н.А., Мельникова В.Д., Андрющенко А.В., Савилов В.Б., Курмышев М.В., Костюк Г.П., Дидковский Н.А., 20232023Малашенкова И.К., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Хайлов Н.А., Мельникова В.Д., Андрющенко А.В., Савилов В.Б., Курмышев М.В., Костюк Г.П., Дидковский Н.А.Malashenkova I.K., Krynskiy S.A., Ogurtsov D.P., Khailov N.A., Melnikova V.D., Andryushenko A.V., Savilov V.B., Kurmyshev M.V., Kostyuk G.P., Didkovsky N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2811

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание в пожилом возрасте. В части случаев ее развитию предшествует додементная стадия — мягкое когнитивное снижение. Важным компонентом патогенеза нейродегенерации является хроническое нейровоспаление (воспалительная активация микроглии и астроцитов в мозге), развитию и поддержанию которого может способствовать системный воспалительный ответ вследствие нарушения иммунной регуляции. Изучение уровня хемокинов у пациентов с MCI и его взаимосвязи с клиническими проявлениями — актуальное направление исследований, так как показано участие ряда из них в патогенезе нейродегенерации. Целью данного исследования было изучение уровня хемокинов и других медиаторов воспаления в динамике у пациентов с мягким когнитивным снижением на фоне реабилитации, а также исследование его связи с выраженностью когнитивных нарушений. В основную группу исследования вошли 48 пациентов, проходящих курс реабилитации в Клинике памяти Психиатрической клинической больницы № 1. Продолжительность курса составляла 6 недель, программа включала когнитивные тренировки, психотерапию и самостоятельное выполнение заданий. Пациенты прошли иммунологические исследования и клиническую оценку в динамике. Повторное обследование проводилось через 6 месяцев после начальной точки. В контрольную группу вошли 46 здоровых добровольцев, сопоставимые с пациентами по возрасту и полу. Для определения концентрации цитокинов и хемокинов в сыворотке крови использовали мультиплексный анализ. Для оценки достоверности различий использовали критерий Стьюдента. Оценка когнитивных функций проводилась с использованием международных нейропсихологических шкал, включая Монреальскую когнитивную шкалу и Краткую шкалу оценки психического статуса. Обнаружено повышение у пациентов уровня ряда цитокинов и хемокинов (TNFα, CXCL10/IP10, CCL22/MDC), регулирующих системное воспаление, клеточные и гуморальные механизмы адаптивного иммунитета. Выявлена взаимосвязь уровня хемокина CCL7 с параметрами нейропсихологического обследования пациентов: обнаружено, что снижение его содержания ассоциировано с более высокой тяжестью когнитивных расстройств. На фоне проведенной реабилитации отмечалось увеличение числа баллов по шкале MMSE, снижение уровня провоспалительного цитокина TNFα, а также хемокинов CXCL10, CCL22 более чем у 50% пациентов. Полученные данные вносят вклад в понимание роли хемокинов в патогенезе мягкого когнитивного снижения и указывают, что их уровень может являться потенциальным биомаркером тяжести когнитивных нарушений. Для последующей трансляции полученных данных в клиническую практику необходима их валидация в более крупных исследованиях, а также оценка взаимосвязи уровней хемокинов с выраженностью когнитивных нарушений при MCI в динамике долгосрочного наблюдения.

Alzheimer's disease is the most common neurodegenerative disease in old age. In some cases, it is preceded by mild cognitive impairment (MCI). One of the important components in the pathogenesis of neurodegeneration is chronic neuroinflammation (inflammatory activation of microglia and astrocytes in the brain). Systemic inflammatory response and immune dysregulation may contribute to neuroinflammation. The purpose of this study was to investigate the level of chemokines and other inflammatory mediators in patients with MCI who underwent medical rehabilitation, and to study its associations with the severity of cognitive impairment. The study group included 48 patients with MCI undergoing rehabilitation. Rehabilitation included cognitive therapy, psychotherapy and tasks for unaided performance. Repeated examination was conducted 6 months after the completion of rehabilitation. The control group included 46 healthy volunteers. Multiplex assay was used to determine serum cytokine and chemokine concentrations. Student's t-test was used to assess the significance of differences. Assessment of cognitive functions was performed using international neuropsychological scales. In patients with MCI, we have found an increase in the levels of several cytokines and chemokines (TNFα, CXCL10/IP10, MDC) that regulate systemic inflammation, cellular and humoral mechanisms of adaptive immunity. After the rehabilitation course their levels returned to normal. It was also found that decrease in CCL7 level in the patients before the rehabilitation course is associated with the severity of cognitive impairment. The findings contribute to understanding the role of chemokines in the pathogenesis of MCI, and indicate that their levels can be potential biomarkers of the severity of cognitive impairment. For translation of the findings into clinical practice, their validation in larger studies is needed, as well as assessing the associations between chemokine levels and the severity of cognitive impairment in MCI over long-term follow-up.

болезнь АльцгеймеравоспалениеМонреальская когнитивная шкаламягкое когнитивное снижениереабилитацияхемокиныAlzheimer's diseaseinflammationmild cognitive impairmentMontreal Cognitive AssessmentrehabilitationchemokinesРабота выполнена при поддержке Национального исследовательского центра "Курчатовский институт" (пункт 1п.4.3 Темплана на 2023 г.; приказ № 86 от 20 января 2023 г.).This work was supported by the National Research Center “Kurchatov Institute” (the Thematic Plan for 2023; Order № 86 dated January 20, 2023; "Applied research in biomedicine, including research in primatology").ReferencesBowman G.L., Dayon L., Kirkland R., Wojcik J., Peyratout G., Severin I.C., Henry H., Oikonomidi A., Migliavacca E., Bacher M., Popp J. Blood-brain barrier breakdown, neuroinflammation, and cognitive decline in older adults. Alzheimers Dement., 2018, Vol. 14, no. 12, pp. 1640-1650.Bowman G.L., Dayon L., Kirkland R., Wojcik J., Peyratout G., Severin I.C., Henry H., Oikonomidi A., Migliavacca E., Bacher M., Popp J. Blood-brain barrier breakdown, neuroinflammation, and cognitive decline in older adults. Alzheimers Dement., 2018, Vol. 14, no. 12, pp. 1640-1650.Galimberti D., Schoonenboom N., Scheltens P., Fenoglio C., Bouwman F., Venturelli E., Guidi I., Blankenstein M.A., Bresolin N., Scarpini E. Intrathecal chemokine synthesis in mild cognitive impairment and Alzheimer disease. Arch. Neurol., 2006, Vol. 63, no. 4, pp. 538-543.Galimberti D., Schoonenboom N., Scheltens P., Fenoglio C., Bouwman F., Venturelli E., Guidi I., Blankenstein M.A., Bresolin N., Scarpini E. Intrathecal chemokine synthesis in mild cognitive impairment and Alzheimer disease. Arch. Neurol., 2006, Vol. 63, no. 4, pp. 538-543.Guldner I.H., Wang Q., Yang L., Golomb S.M., Zhao Z., Lopez J.A., Brunory A., Howe E.N., Zhang Y., Palakurthi B., Barron M., Gao H., Xuei X., Liu Y., Li J., Chen D.Z., Landreth G.E., Zhang S. CNS-Native Myeloid Cells Drive Immune Suppression in the Brain Metastatic Niche through Cxcl10. Cell, 2020, Vol. 183, no. 5, pp. 1234-1248.e25.Guldner I.H., Wang Q., Yang L., Golomb S.M., Zhao Z., Lopez J.A., Brunory A., Howe E.N., Zhang Y., Palakurthi B., Barron M., Gao H., Xuei X., Liu Y., Li J., Chen D.Z., Landreth G.E., Zhang S. CNS-Native Myeloid Cells Drive Immune Suppression in the Brain Metastatic Niche through Cxcl10. Cell, 2020, Vol. 183, no. 5, pp. 1234-1248.e25.Huang Y., Mucke L. Alzheimer mechanisms and therapeutic strategies. Cell, 2012, Vol. 148, no. 6, pp. 1204-1222.Huang Y., Mucke L. Alzheimer mechanisms and therapeutic strategies. Cell, 2012, Vol. 148, no. 6, pp. 1204-1222.Jang D.I., Lee A.H., Shin H.Y., Song H.R., Park J.H., Kang T.B., Lee S.R., Yang S.H. The Role of Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-a) in autoimmune disease and current TNF-a inhibitors in therapeutics. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 5, 2719. doi: 10.3390/ijms22052719.Jang D.I., Lee A.H., Shin H.Y., Song H.R., Park J.H., Kang T.B., Lee S.R., Yang S.H. The Role of Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-a) in autoimmune disease and current TNF-a inhibitors in therapeutics. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 5, 2719. doi: 10.3390/ijms22052719.Jorda A., Aldasoro M., Aldasoro C., Valles S.L. Inflammatory chemokines expression variations and their receptors in APP/PS1 Mice. J. Alzheimers Dis., 2021, Vol. 83, no. 3, pp. 1051-1060.Jorda A., Aldasoro M., Aldasoro C., Valles S.L. Inflammatory chemokines expression variations and their receptors in APP/PS1 Mice. J. Alzheimers Dis., 2021, Vol. 83, no. 3, pp. 1051-1060.Jorda A., Campos-Campos J., Iradi A., Aldasoro M., Aldasoro C., Vila J.M., Valles S.L. The role of chemokines in Alzheimer's Disease. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets, 2020, Vol. 20, no. 9, pp. 1383-1390.Jorda A., Campos-Campos J., Iradi A., Aldasoro M., Aldasoro C., Vila J.M., Valles S.L. The role of chemokines in Alzheimer's Disease. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets, 2020, Vol. 20, no. 9, pp. 1383-1390.Jorda A., Cauli O., Santonja J.M., Aldasoro M., Aldasoro C., Obrador E., Vila J.M., Mauricio M.D., Iradi A., Guerra-Ojeda S., Marchio P., Valles S.L. Changes in chemokines and chemokine receptors expression in a mouse model of Alzheimer's disease. Int. J. Biol. Sci., 2019, Vol. 15, no. 2, pp. 453-463.Jorda A., Cauli O., Santonja J.M., Aldasoro M., Aldasoro C., Obrador E., Vila J.M., Mauricio M.D., Iradi A., Guerra-Ojeda S., Marchio P., Valles S.L. Changes in chemokines and chemokine receptors expression in a mouse model of Alzheimer's disease. Int. J. Biol. Sci., 2019, Vol. 15, no. 2, pp. 453-463.Koper O.M., Kaminska J., Sawicki K., Kemona H. CXCL9, CXCL10, CXCL11, and their receptor (CXCR3) in neuroinflammation and neurodegeneration. Adv. Clin. Exp. Med., 2018, Vol. 27, no. 6, pp. 849-856.Koper O.M., Kaminska J., Sawicki K., Kemona H. CXCL9, CXCL10, CXCL11, and their receptor (CXCR3) in neuroinflammation and neurodegeneration. Adv. Clin. Exp. Med., 2018, Vol. 27, no. 6, pp. 849-856.Malashenkova I.K., Krynskiy S.A., Hailov N.A., Ogurtsov D.P., Chekulaeva E.I., Ponomareva E.V., Gavrilova S.I., Didkovsky N.A. Immunological variants of amnestic mild cognitive impairment. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2020, Vol. 120, no. 10, pp. 60-68. (In Russ.)Malashenkova I.K., Krynskiy S.A., Hailov N.A., Ogurtsov D.P., Chekulaeva E.I., Ponomareva E.V., Gavrilova S.I., Didkovsky N.A. Immunological variants of amnestic mild cognitive impairment. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2020, Vol. 120, no. 10, pp. 60-68. (In Russ.)Moussa C., Hebron M., Huang X., Ahn J., Rissman R.A., Aisen P.S., Turner R.S. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer's disease. J. Neuroinflammation, 2017, Vol. 14, no. 1, 1. doi: 10.1186/s12974-016-0779-0.Moussa C., Hebron M., Huang X., Ahn J., Rissman R.A., Aisen P.S., Turner R.S. Resveratrol regulates neuro-inflammation and induces adaptive immunity in Alzheimer's disease. J. Neuroinflammation, 2017, Vol. 14, no. 1, 1. doi: 10.1186/s12974-016-0779-0.Ramesh G., MacLean A.G., Philipp M.T. Cytokines and chemokines at the crossroads of neuroinflammation, neurodegeneration, and neuropathic pain. Mediators Inflamm., 2013, Vol. 2013, 480739. doi: 10.1155/2013/480739.Ramesh G., MacLean A.G., Philipp M.T. Cytokines and chemokines at the crossroads of neuroinflammation, neurodegeneration, and neuropathic pain. Mediators Inflamm., 2013, Vol. 2013, 480739. doi: 10.1155/2013/480739.Roshchina I.F., Syunyakov T.S., Osipova N.G., Kurmyshev M.V., Savilov V.B., Andruchsenko A.V. Evaluation of the effectiveness of neurocognitive rehabilitation of patients with mild cognitive decline under restrictions during the COVID-19 pandemic. Psychiatry, 2022, Vol. 20, no. 4, pp. 36-43. (In Russ.)Roshchina I.F., Syunyakov T.S., Osipova N.G., Kurmyshev M.V., Savilov V.B., Andruchsenko A.V. Evaluation of the effectiveness of neurocognitive rehabilitation of patients with mild cognitive decline under restrictions during the COVID-19 pandemic. Psychiatry, 2022, Vol. 20, no. 4, pp. 36-43. (In Russ.)Serbina N.V., Shi C., Pamer E.G. Monocyte-mediated immune defense against murine Listeria monocytogenes infection. Adv. Immunol., 2012, Vol. 113, pp. 119-134.Serbina N.V., Shi C., Pamer E.G. Monocyte-mediated immune defense against murine Listeria monocytogenes infection. Adv. Immunol., 2012, Vol. 113, pp. 119-134.Trollor J.N., Smith E., Baune B.T., Kochan N.A., Campbell L., Samaras K., Crawford J., Brodaty H., Sachdev P. Systemic inflammation is associated with MCI and its subtypes: the Sydney Memory and Aging Study. Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2010, Vol. 30, no. 6, pp. 569-578.Trollor J.N., Smith E., Baune B.T., Kochan N.A., Campbell L., Samaras K., Crawford J., Brodaty H., Sachdev P. Systemic inflammation is associated with MCI and its subtypes: the Sydney Memory and Aging Study. Dement. Geriatr. Cogn. Disord., 2010, Vol. 30, no. 6, pp. 569-578.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.