Диагностически значимые изменения субпопуляций CD11b⁺CD64^-CD32⁺CD16⁺, CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺ нейтрофильных гранулоцитов иммунокомпрометированных женщин с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями генитального тракта различной этиологии

Хронические воспалительные заболевания органов малого таза (ХВЗОМТ) у женщин остаются основной проблемой в структуре гинекологических заболеваний ввиду значимости медицинских и социально-экономических последствий. Течение и исход ХВЗОМТ зависят от состояния иммунной системы. Актуальным представляется изучение рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов (НГ), участвующих в противоинфекционной защите при заболеваниях различной этиологии. Цель: уточнить особенности вариантов количественных и фенотипических изменений субпопуляций НГ CD11b⁺CD64^-CD32⁺CD16⁺, CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺  иммунокомпрометированных женщин в период обострения ХВЗОМТ различной этиологии. Тестировали НГ периферической крови 70 женщин 20-40 лет: группа исследования 1 (ГИ1) – 20 иммунокомпрометированных женщин в период обострения ХВЗОМТ с моно- или микст-латентными или рецидивирующими различными вирусными инфекциями (хронические герпес-вирусные инфекции, папилломавирусная инфекция, рекуррентные ОРВИ); группа исследования 2 (ГИ2) – 30 иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ бактериальной этиологии; группа сравнения – 20 условно-здоровых женщин. Методом проточной цитометрии (CYTOMICS FC500, США) определяли количество НГ и уровень экспрессии рецепторов субпопуляций CD11b⁺CD64^-CD32⁺CD16⁺НГ (мажорной) и CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺НГ (минорной). Установлено, что у иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ в период обострения выявлены диагностически значимые различия в субпопуляционном составе НГ. При ХВЗОМТ бактериальной этиологии (ГИ2) снижение субпопуляции CD11b⁺СD64^-СD32⁺СD16⁺НГ и увеличение в 7,6 раз субпопуляции CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺НГ в отличие от ХВЗОМТ, протекающих в сочетании с рецидивирующей или персистирующей вирусной инфекцией (ГИ1). Негативная трансформация субпопуляций НГ связана с преимущественным снижением уровня экспрессии активационного CD16. Выявлено отсутствие адекватного ответа на воспаление – отсутствие повышения экспрессии активационного CD11b в мажорной субпопуляции в ГИ1, а также в минорной субпопуляции в ГИ1 и ГИ2. В мажорной субпопуляции ГИ2 выявлено нарушение – снижение экспрессии активационного маркера CD11b в период обострения ХВЗОМТ. Также при наличии различной вирусной инфекции и ХВЗОМТ (ГИ1) в негативно измененной минорной субпопуляции выявлено снижение уровня экспрессии CD16, повышение уровня экспрессии CD64 и CD32. Определение субпопуляционного состава CD11b⁺СD64^-СD32⁺СD16⁺ и CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺ НГ и их фенотипа можно использовать как в качестве диагностических маркеров для дифференциальной диагностики ХВЗОМТ вирусной и бактериальной этиологии, так и для последующей разработки новых методов таргетной иммуномодулирующей терапии.

1. Abakumova T.V, Gening T.P., Dolgova D.R., Antoneeva I.I., Peskov A.B., Gening S.O. Phenotype of circulating neutrophils at different stages of cervical neoplasia. Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 6, pp. 1127-1138. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2019-6-1127-1138.

2. Darville T. Pelvic inflammatory disease due to neisseria gonorrhoeae and chlamydia trachomatis: immune evasion mechanisms and pathogenic disease pathways. J. Infect. Dis., 2021, Vol. 224, no. 12, pp. S39-S46.

3. Dikke G.B. Polymicrobial associations in the etiology of inflammatory diseases of the genital organs in women. Obstetrics and Gynecology, 2017, Vol. 6, pp. 151-158. (In Russ.)

4. Hong C.W. Current understanding in neutrophil differentiation and heterogeneity. Immune Netw., 2017, Vol. 17, no. 5, pp. 298-306.

5. Nesterova I.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Kolesnikova N.V., Avdeeva M.G., Rusinova T.V. Differentiation of variants subpopulations transformed phenotype CD16+CD11b+ neutrophils in acute viral and acute bacterial infections. Immunologiya, 2016, Vol. 37, no. 4, рр. 199-204. (In Russ.)

6. Nesterova I.V., Chudilova G.A., Rusinova T.V., Pavlenko V.N., Yutskevich Ya.A., Barova N.K., Tarakanov V.A. Phenotype remodeling in neutrophilic granulocyte subsets CD64-CD32+CD16+CD11b+NG, CD64+CD32+CD16+CD11b+NG in de novo experimental model of viral-bacterial infection in vitro. Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, Vol. 11, no. 1, рр. 101-110. doi: 10.15789/2220-7619-ROI-1517.

7. Nesterova I.V. Targeted immunotherapy for secondary immunodeficiency with infectious syndrome. Russian Journal of Immunology, 2019. Vol. 13 (22), no. 4, pp. 1512-1516. (In Russ.)

8. Obukhova O.O., Trunov A.N., Gorbenko O.M., Shvayuk A.P. Cytokines and local chronic inflammation in the formation of infertility in women of fertile age. Siberian Scientific Medical Journal, 2019, Vol. 39, no. 6, pp. 77-83. (In Russ.)

9. Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Kotelnikova A.V. Characteristics of the vaginal microbiota with a combination of bacterial vaginosis with the pathology of thevagina and cervix inflammatory genesis. Gynecology, 2017, Vol. 19, no. 4, рр. 15-19. (In Russ.)

10. Saveleva G.M., Sukhikh, I.B., Manukhin G.T. Gynecology: National guidance. 2017. 1076 р.

11. Shishkova Yu.S., Dolgushina V.F., Grafova E.D., Zavyalova S.A., Kurnosenko I.V., Evstigneeva N.P., Gromakova K.G., Kolesnikov O.L., Chukichev A.V., Dolgushin I.I. Interrelation of the functional status of cervical secretion neutrophils in pregnant women with the specific composition of lactoflora. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2018, Vol. 11, no. 1, pp. 64-69. (In Russ.)

12. Ziganshin A.M., Mudrov V.A. Optimization of complex therapy of inflammatory diseases of women pelvic organs. Gynecology, 2019, Vol. 21, no. 3, pp. 30-34. (In Russ.)