ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

Введение. Наиболее частой причиной повторных неудач имплантации при проведении экстракорпорального оплодотворения является хронический эндометрит с нарушением рецептивности эпителиального слоя полости матки — «тонким» эндометрием. Хроническое воспаление, сопровождающееся аутоиммунными реакциями слизистой, может приводить к извращению иммунного ответа лимфоцитарных клеток с изменением каскада цитокиновых реакций, что препятствует результативности проведения деконтаминационной терапии и, в дальнейшем, способствует невозможности реализации репродуктивной функции пациенток. В статье рассмотрен опыт комплексной предимплантационной подготовки пациенток с повторными неудачами имплантации обусловленными хроническим эндометритом на фоне внутриматочного введения кавитированного раствора рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2). Цель исследования: оценка изменений локального иммунного статуса у пациенток с хроническим эндометритом и повторными неудачами имплантации при комплексной подготовке к протоколу экстракорпорального оплодотворения с применением кавитированного раствора рекомбинантного интерлейкина-2. Материал и методы: проведено исследование изменений иммунного статуса полости матки пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне хронического эндометрита при комплексной подготовке к экстракорпоральному оплодотворению размороженными эмбрионами (n=82) — контрольная группа женщины с бесплодием с нормальной толщиной эндометрия (М-эхо более 7 мм), которым был исключен диагноз «Хронический эндометрит» (n=30). Проводимая комплексная терапия: деконтаминационная и контаминационная; заместительная гормональная терапия; внутриматочная ультразвуковая кавитация раствора рекомбинантного интерлейкина-2. Проведена динамическая оценка локального иммунитета биоптата эндометрия с анализом основных фракций иммунокомпетентных лимфоидных клеток, морфологического состава, фагоцитарных реакций и цитокинового статуса. Результаты. Анализ показателей статуса иммунокомпетентных клеток и цитокинового профиля эндометрия пациенток с хроническим эндометритом свидетельствует о возможной Th-2 девиации локального иммунного ответа, с изменением соотношения цитокинов, приводящих к нарушениям молекулярных, субклеточных и клеточных структур, что в совокупности с колебаниями активности других компонентов гомеостаза полости матки и определяет рецидивирующее течение заболевания с нарушением морфологии эндометрия. Предимплантационная подготовка с внутриматочным орошением кавитированным раствором рекомбинантного интерлейкина-2 у пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне хронического эндометрита, способствует улучшению показателей локального иммунного статуса, более эффективно (в среднем в 2 раза) по сранению с группой классической подготовки к экстракорпоральному оплодотворению размороженными эмбрионами воздействуя на пролиферативные процессы в эпителии полости матки, способствуя увеличению имплантационного потенциала эндометрия и наступлению клинической беременности.

1. Qian W., Yujun S., Reiqi F., Mengxue W., Chune R. Aifang J., Tingting Y. Role of inflammatory factors in the etiology and treatment of recurrent implantation failure. Reprod Biol. 2022, Vol. 22(4):100698. doi: 10.1016/j.repbio.2022.100698

2. Шамилова А.М., Ильина И.Ю., Боровкова Е.И., Доброхотова Ю.Э. Хронический эндометрит. Пути улучшения методов диагностики // РМЖ. Мать и дитя. 2021. - Т. 4. - № 3. - С. 243–249. doi: 10.32364/2618-8430-2021-4-3-243-249

3. Храмцова А.Ю., Башмакова Н.В. Современный взгляд на проблему «тонкого» эндометрия: пути решения в программах ВРТ (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2019. - Т. 25, № 4. - С. 69‑76. doi: 10.17116/repro20192504169

4. Амян Т.С., Перминова С.Г., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Митюрина Е.В. Иммунологические аспекты повторных неудач имплантации в программе экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2017. - № 1. - С. 5–12. doi: 10.18565/aig.2017.1.5-12

5. Петров Ю.А., Алехина А.Г., Блесманович А.Е. Актуальные вопросы хронического эндометрита // Современные проблемы науки и образования. 2018. - № 6. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28155

6. Яковчук Е.К., Сулима А.Н., Рыбалка А.Н., Дижа М.А., Аникин С.С., Симачева С.А. Хронический эндометрит: современное состояние проблемы, основные аспекты патогенеза, влияние на репродуктивную функцию. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. – Т. 16. - № 5. - С. 37–41. doi: 10.17116/rosakush201616537-41

7. Ranisavljevic N., Raad J., Anahory T., Grynberg M., Sonigo C. Embryo transfer strategy and therapeutic options in infertile patients with thin endometrium: a systematic review. J Assist Reprod Genet. 2019, Vol. 36(11), pp. 2217-2231. doi: 10.1007/s10815-019-01576-w

8. Боровиков И.О., Куценко И.И., Булгакова В.П., Рубинина Э.Р., Горринг Х.И., Воронов В.А. Бесплодие на фоне хронического эндометрита и вагинального дисбиоза: опыт предимплантационной подготовки // Медицинский Совет. 2020. - № 3. - С. 115–121. doi: 10.21518/2079-701X-2020-3-115-121

9. Benner M., Ferwerda G., Joosten I., van der Molen R. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Human Reproduction. 2018, Vol. 24. No.4, pp. 393–415. doi: 10.1093/humupd/dmy012

10. Мелкозёрова О.А., Башмакова Н.В., Есарева А.В. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния // Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. - Т. 16, № 5. - С. 29‑36. doi:10.17116/rosakush201616529-36

11. Miralaei S., Ashrafi M., Arabipoor A., Zolfaghari Z., Taghvaei S. The incidence rate of unresponsive thin endometrium in frozen embryo transfer cycles: A case-series of therapy with granulocyte colony stimulating factor. Int J Reprod Biomed. 2019, Vol. 17, no. 12, pp. 923-928. doi: 10.18502/ijrm.v17i12.5797

12. Лысенко О.В., Рождественская Т.А. Проблема «тонкого» эндометрия в репродуктивной медицине: опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека для подготовки пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. – Т. 66, № 4. – С. 46–50. doi: 10.17816/JOWD66

13. Hou Z., Jiang F., Yang J., Liu Y., Zha H., Yang X., Bie J., Meng Y. What is the impact of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in subcutaneous injection or intrauterine infusion and during both the fresh and frozen embryo transfer cycles on recurrent implantation failure: a systematic review and meta-analysis? Reprod Biol Endocrinol. 2021, Vol. 19, no. 1, pp. 125. doi: 10.1186/s12958-021-00810-4

14. Zhu Y.C., Sun Y.X., Shen X.Y., Jiang Y., Liu J.Y. Effect of intrauterine perfusion of granular leukocyte-colony stimulating factor on the outcome of frozen embryo transfer. World J Clin Cases. 2021, Vol.9, no. 30, pp. 9038-9049. doi: 10.12998/wjcc.v9.i30.9038

15. Bosdou J.K., Venetis C.A., Tarlatzis B.C., Grimbizis G.F., Kolibianakis E.M. Higher probability of live-birth in high, but not normal, responders after first frozen-embryo transfer in a freeze-only cycle strategy compared to fresh-embryo transfer: a meta-analysis. Hum Reprod. 2019, Vol. 34, no. 3, pp. 491-505. doi: 10.1093/humrep/dey388

16. Хабаров С.В., Горская О.С., Русанова Г.П. Опыт применения ультразвуковой кавитации у пациенток с хроническим эндометритом перед проведением программы ЭКО // Акушерство и гинекология. 2020. - № 11. - С. 197–204. doi: 10.18565/aig.2020.11.197-204

17. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии // Акушерство и гинекология. 2019. - № 9. - С. 139–146. doi: 10.18565/aig.2019.9.139-146

18. Чобанян А.Г., Егорова В.Н., Гизингер О.А. Рекомбинантный интерлейкин-2 в лечении бесплодия: обзор литературы // Репродуктивная медицина. 2021. – Т. 4. - № 49. - С. 7–15 doi: 10.37800/RM.4.2021.9-17