mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-POC-2590mimmun-2590Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВозможности коррекции локального иммунного статуса у пациенток с хроническим эндометритомOptions for correction of local immune status in patients with chronic endometritishttps://orcid.org/0000-0001-8576-1359БоровиковИ. О.BorovikovI. O.

Боровиков Игорь Олегович – доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии.

350063, Краснодар, ул. им. Митрофана Седина, 4.

Тел.: 8 (909) 443-77-66

Igor O. Borovikov - PhD, MD (Medicine). Associate Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

4 Mitrofan Sedin St Krasnodar 350063

Phone: +7 (909) 443-77-66

bio2302@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8987-7375КравцоваЕ. И.KravcovaE. I.

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии.

Краснодар

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

Krasnodar

luzum69@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8388-8644БулгаковаВ. П.BulgakovaV. P.

Аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии.

Краснодар

Postgraduate Student, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

Krasnodar

bvp1082@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7275-9388БоровиковаО. И.BorovikovaO. I.

Аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии.

Краснодар

Postgraduate Student, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

Krasnodar

borovikovaoi@oxy-center.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1941-0571БирюковаМ. И.BiryukovaM. I.

Старший лаборант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии.

Краснодар

Senior Laboratory Assistant, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Kuban State Medical University.

Krasnodar

shumskai@icloud.comФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияKuban State Medical UniversityRussian Federation202409112022262367378Copyright © Боровиков И.О., Кравцова Е.И., Булгакова В.П., Боровикова О.И., Бирюкова М.И., 20242024Боровиков И.О., Кравцова Е.И., Булгакова В.П., Боровикова О.И., Бирюкова М.И.Borovikov I.O., Kravcova E.I., Bulgakova V.P., Borovikova O.I., Biryukova M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2590

Наиболее частой причиной повторных неудач имплантации при проведении экстракорпорального оплодотворения является хронический эндометрит с нарушением рецептивности эпителиального слоя полости матки – «тонким» эндометрием. Хроническое воспаление, сопровождающееся аутоиммунными реакциями слизистой, может приводить к извращению иммунного ответа лимфоцитарных клеток с изменением каскада цитокиновых реакций, что препятствует результативности проведения деконтаминационной терапии и в дальнейшем способствует невозможности реализации репродуктивной функции пациенток. В статье рассмотрен опыт комплексной предимплантационной подготовки пациенток с повторными неудачами имплантации обусловленными хроническим эндометритом на фоне внутриматочного введения кавитированного раствора рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2).

Цель исследования – оценка изменений локального иммунного статуса у пациенток с хроническим эндометритом и повторными неудачами имплантации при комплексной подготовке к протоколу экстракорпорального оплодотворения с применением кавитированного раствора rIL-2.

Проведено исследование изменений иммунного статуса полости матки пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне хронического эндометрита при комплексной подготовке к экстракорпоральному оплодотворению размороженными эмбрионами (n = 82) – контрольная группа женщины с бесплодием с нормальной толщиной эндометрия (М-эхо более 7 мм), которым был исключен диагноз «хронический эндометрит» (n = 30). Проводимая комплексная терапия: деконтаминационная и контаминационная; заместительная гормональная терапия; внутриматочная ультразвуковая кавитация раствора rIL-2. Проведена динамическая оценка локального иммунитета биоптата эндометрия с анализом основных фракций иммунокомпетентных лимфоидных клеток, морфологического состава, фагоцитарных реакций и цитокинового статуса.

Анализ показателей статуса иммунокомпетентных клеток и цитокинового профиля эндометрия пациенток с хроническим эндометритом свидетельствует о возможной Th2-девиации локального иммунного ответа, с изменением соотношения цитокинов, приводящих к нарушениям молекулярных, субклеточных и клеточных структур, что в совокупности с колебаниями активности других компонентов гомеостаза полости матки и определяет рецидивирующее течение заболевания с нарушением морфологии эндометрия. Предимплантационная подготовка с внутриматочным орошением кавитированным раствором rIL-2 у пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне хронического эндометрита, способствует улучшению показателей локального иммунного статуса, более эффективно (в среднем в 2 раза) по сравнению с группой классической подготовки к экстракорпоральному оплодотворению размороженными эмбрионами, воздействуя на пролиферативные процессы в эпителии полости матки, способствуя увеличению имплантационного потенциала эндометрия и наступлению клинической беременности.

Chronic endometritis with impaired receptivity of uterine cavity epithelium (the “thin” endometrium) is considered the most common cause of recurrent implantation failures during in vitro fertilization (IVF). Chronic inflammation, accompanied by autoimmune mucosal reactions, may lead to a perverse immune response of lymphocytic cells with altered cascade of cytokine reactions, thus preventing efficiency of decontamination therapy, followed by potential inability to perform reproductive function in the patients. The article concerns our experience of complex preimplantation preparation of patients with recurrent implantation failures caused by chronic endometritis during a course of intrauterine administration of cavitated solution of recombinant interleukin 2 (rIL-2). Our aim was to assess some changes in local immune status in the patients with chronic endometritis and repeated implantation failures during complex preparation for the IVF procedure, using a cavitated solution of rIL-2.

A study of the local immune changes of uterine cavity in the patients with recurrent implantation failures suffering with chronic endometritis was carried out under complex preparation for IVF with thawed embryos (n = 82). A control group included the infertile women with normal endometrial thickness (> 7 mm at M-echo), with excluded diagnosis of chronic endometritis (n = 30). Complex therapy included decontamination and contamination; hormone replacement therapy; intrauterine ultrasonic cavitation of rIL-2 solution. Dynamic assessment of the local immunity was tested in the endometrial biopsies. We performed analysis of the main subpopulations of immune lymphoid cells, morphological composition, phagocytic responses and cytokine status.

he state of immunocompetent cells and cytokine profile of endometrial samples in the patients with chronic endometritis indicates a possible Th2 shift of the local immune response, with changing ratio of cytokines leading to impaired molecular, subcellular and cellular structures, which, along with fluctuating activity of other components of uterine cavity homeostasis, may determine a recurrent course of the disease with impaired endometrial morphology. Preimplantation preparation with intrauterine irrigation with a cavitated solution of rIL-2 in patients with recurrent implantation failures accomplished by chronic endometritis helps to improve the indices of local immunity, being more effective (an average of twofold), compared with the group of conventional preparation for IVF with thawed embryos. The treatment may promote the proliferative processes in epithelium of the uterine cavity thus contributing to increased potential of endometrium for implantation and occurence of clinical pregnancy.

хронический эндометритповторные неудачи имплантациилокальный иммунный статуспредимплантационная подготовкаrIL-2внутриматочная кавитацияchronic endometritisrepeated implantation failureslocal immune statuspre-implantation preparationrIL-2intrauterine cavitationReferencesАмян Т.С., Перминова С.Г., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Митюрина Е.В. Иммунологические аспекты повторных неудач имплантации в программе экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология, 2017. № 1. С. 5-12.Amyan T.S., Perminova S.G., Krechetova L.V., Vtorushina V.V., Mityurina E.V. Immunological aspects of repeated implantation failures in the in vitro fertilization program. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2017, no. 1, pp. 5-12. (In Russ.)Боровиков И.О., Куценко И.И., Булгакова В.П., Рубинина Э.Р., Горринг Х.И., Воронов В.А. Бесплодие на фоне хронического эндометрита и вагинального дисбиоза: опыт предимплантационной подготовки // Медицинский совет, 2020. № 3. С. 115-121.Borovikov I.O., Kutsenko I.I., Bulgakova V.P., Rubinina E.R., Gorring H.I., Voronov V.A. Infertility on the background of chronic endometritis and vaginal dysbiosis: the experience of preimplantation preparation. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2020, no. 3, pp. 115-121. (In Russ.)Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии // Акушерство и гинекология, 2019. № 9. С. 139-146.Dicke G.B., Ostromensky V.V. Violation of the immune status in chronic endometritis and the experience of its correction through local cytokine therapy. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2019, no. 9, pp. 139-146. (In Russ.)Лысенко О.В., Рождественская Т.А. Проблема «тонкого» эндометрия в репродуктивной медицине: опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека для подготовки пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий // Журнал акушерства и женских болезней, 2017. Т. 66, № 4. С. 46-50.Lysenko O.V., Rozhdzestvenskaya Т.А. The problem of the “thin” endometrium in reproductive medicine: the experience of using recombinant interleukin-2 people to prepare patients for programs of assisted reproductive technologies. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney = Journal of Obstetrics and Women’s Diseases, 2017, Vol. 66, no. 4, pp. 46-50. (In Russ.)Мелкозёрова О.А., Башмакова Н.В., Есарева А.В. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния // Российский вестник акушера-гинеколога, 2016. Т. 16, № 5. С. 29-36.Melkozerova O.A., Bashmakova N.V., Esareva A.V. Problems of embryo/endometrium communication: Markers of dysfunction and mechanisms of action. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2016, Vol. 16, no. 5, pp. 29-36. (In Russ.)Петров Ю.А., Алехина А.Г., Блесманович А.Е. Актуальные вопросы хронического эндометрита // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 6. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28155.Petrov Yu.A., Alyokhina A.G., Blesmanovich A.E. Actual issues of chronic endometritis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2018, no. 6. [Electronic resource]. Access mode: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28155. (In Russ.)Хабаров С.В., Горская О.С., Русанова Г.П. Опыт применения ультразвуковой кавитации у пациенток с хроническим эндометритом перед проведением программы ЭКО // Акушерство и гинекология, 2020. № 11. С. 197-204.Khabarov S.V., Gorskaya O.S., Rusanova G.P. Experience in the use of ultrasonic cavitation in patients with chronic endometritis before the IVF program. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2020, no. 11, pp. 197-204. (In Russ.)Храмцова А.Ю., Башмакова Н.В. Современный взгляд на проблему «тонкого» эндометрия: пути решения в программах ВРТ (обзор литературы) // Проблемы репродукции, 2019. Т. 25, № 4. С. 69-76.Khramtsova A.Yu., Bashmakova N.V. Global view on the problem of “thin” endometrium: solutions to the problem in assisted reproductive technology (literature review). Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction, 2019, Vol. 25, no. 4, pp. 69-76. (In Russ.)Чобанян А.Г., Егорова В.Н., Гизингер О.А. Рекомбинантный интерлейкин-2 в лечении бесплодия: обзор литературы // Репродуктивная медицина, 2021. Т. 4, № 49. С. 7-15.Chobanyan A.G., Egorova V.N., Gisinger O.A. Recombinant interleukin-2 in the treatment of infertility: a review of the literature. Reproduktivnaya meditsina = Reproductive Medicine, 2021, Vol. 4, no. 49, pp. 7-15. (In Russ.)Шамилова А.М., Ильина И.Ю., Боровкова Е.И., Доброхотова Ю.Э. Хронический эндометрит. Пути улучшения методов диагностики // РМЖ. Мать и дитя, 2021. Т. 4, № 3. С. 243-249.Shamilova A.M., Il’ina I.Yu., Borovkova E.I., Dobrokhotova Yu.E. Chronic endometritis. Towards the improvement of diagnostic methods. RMZh. Mat i ditya = Russian Journal of Woman and Child Health, 2021, Vol. 4, no. 3, pp. 243-249. (In Russ.)Яковчук Е.К., Сулима А.Н., Рыбалка А.Н., Дижа М.А., Аникин С.С., Симачева С.А. Хронический эндометрит: современное состояние проблемы, основные аспекты патогенеза, влияние на репродуктивную функцию // Российский вестник акушера-гинеколога, 2016. Т. 16, № 5. С. 37-41.Yakovchuk E.K., Sulima A.N., Rybalka A.N., Dizha M.A., Anikin S.S., Simacheva S.A. Chronic endometritis: State-of-the-art, main aspects of pathogenesis, impact on reproductive function. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2016, Vol. 16, no. 5, pp. 37-41. (In Russ.)Benner M., Ferwerda G., Joosten I., van der Molen R. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum. Reprod., 2018, Vol. 24, no. 4, pp. 393-415.Benner M., Ferwerda G., Joosten I., van der Molen R. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum. Reprod., 2018, Vol. 24, no. 4, pp. 393-415.Bosdou J.K., Venetis C.A., Tarlatzis B.C., Grimbizis G.F., Kolibianakis E.M. Higher probability of live-birth in high, but not normal, responders after first frozen-embryo transfer in a freeze-only cycle strategy compared to fresh-embryo transfer: a meta-analysis. Hum. Reprod., 2019, Vol. 34, no. 3, pp. 491-505.Bosdou J.K., Venetis C.A., Tarlatzis B.C., Grimbizis G.F., Kolibianakis E.M. Higher probability of live-birth in high, but not normal, responders after first frozen-embryo transfer in a freeze-only cycle strategy compared to fresh-embryo transfer: a meta-analysis. Hum. Reprod., 2019, Vol. 34, no. 3, pp. 491-505.Hou Z., Jiang F., Yang J., Liu Y., Zha H., Yang X., Bie J., Meng Y. What is the impact of granulocyte colonystimulating factor (G-CSF) in subcutaneous injection or intrauterine infusion and during both the fresh and frozen embryo transfer cycles on recurrent implantation failure: a systematic review and meta-analysis? Reprod. Biol. Endocrinol., 2021, Vol. 19, no. 1, 125. doi: 10.1186/s12958-021-00810-4.Hou Z., Jiang F., Yang J., Liu Y., Zha H., Yang X., Bie J., Meng Y. What is the impact of granulocyte colonystimulating factor (G-CSF) in subcutaneous injection or intrauterine infusion and during both the fresh and frozen embryo transfer cycles on recurrent implantation failure: a systematic review and meta-analysis? Reprod. Biol. Endocrinol., 2021, Vol. 19, no. 1, 125. doi: 10.1186/s12958-021-00810-4.Miralaei S., Ashrafi M., Arabipoor A., Zolfaghari Z., Taghvaei S. The incidence rate of unresponsive thin endometrium in frozen embryo transfer cycles: A case-series of therapy with granulocyte colony stimulating factor. Int. J. Reprod. Biomed., 2019, Vol. 17, no. 12, pp. 923-928.Miralaei S., Ashrafi M., Arabipoor A., Zolfaghari Z., Taghvaei S. The incidence rate of unresponsive thin endometrium in frozen embryo transfer cycles: A case-series of therapy with granulocyte colony stimulating factor. Int. J. Reprod. Biomed., 2019, Vol. 17, no. 12, pp. 923-928.Qian W., Yujun S., Reiqi F., Mengxue W., Chune R. Aifang J., Tingting Y. Role of inflammatory factors in the etiology and treatment of recurrent implantation failure. Reprod. Biol., 2022, Vol. 22, no. 4, 100698. doi: 10.1016/j.repbio.2022.100698.Qian W., Yujun S., Reiqi F., Mengxue W., Chune R. Aifang J., Tingting Y. Role of inflammatory factors in the etiology and treatment of recurrent implantation failure. Reprod. Biol., 2022, Vol. 22, no. 4, 100698. doi: 10.1016/j.repbio.2022.100698.Ranisavljevic N., Raad J., Anahory T., Grynberg M., Sonigo C. Embryo transfer strategy and therapeutic options in infertile patients with thin endometrium: a systematic review. J. Assist. Reprod. Genet., 2019, Vol. 36, no. 11, pp. 2217-2231.Ranisavljevic N., Raad J., Anahory T., Grynberg M., Sonigo C. Embryo transfer strategy and therapeutic options in infertile patients with thin endometrium: a systematic review. J. Assist. Reprod. Genet., 2019, Vol. 36, no. 11, pp. 2217-2231.Zhu Y.C., Sun Y.X., Shen X.Y., Jiang Y., Liu J.Y. Effect of intrauterine perfusion of granular leukocyte-colony stimulating factor on the outcome of frozen embryo transfer. World J. Clin. Cases, 2021, Vol. 9, no. 30, pp. 9038-9049.Zhu Y.C., Sun Y.X., Shen X.Y., Jiang Y., Liu J.Y. Effect of intrauterine perfusion of granular leukocyte-colony stimulating factor on the outcome of frozen embryo transfer. World J. Clin. Cases, 2021, Vol. 9, no. 30, pp. 9038-9049.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.