Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

АЛЛОИММУНИЗАЦИЯ ЛИМФОЦИТАМИ ПАРТНЕРА В ЛЕЧЕНИИ БЕСПЛОДИЯ: НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА СТАРУЮ ПРОБЛЕМУ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-61-70

Полный текст:

Аннотация

Снижение продукции блокирующих факторов (БФ) является частым проявлением иммунных дисфункций у женщин с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) и может быть коррегировано методом аллоиммунизации лимфоцитами партнера (АИЛ). Ранее нами было показано, что дефицит БФ в ряде случаев ПНБ не связан со сниженным ответом в СКЛ и выявляется не только при ПНБ, но и при первичном бесплодии неясного генеза. В данной работе исследовано влияние АИЛ на активность БФ и проведен анализ клинической эффективности иммунотерапии при вторичном и первичном бесплодии неясного генеза с учетом эффективности генерации БФ. Проведение АИЛ сопровождалось появлением БФ у 75% женщин с ПНБ и 74% женщин с первичным бесплодием неясного генеза. При этом наличие БФ регистрировалось с одинаковой частотой в группах женщин со сниженным и сохранным ответом в СКЛ. Число родов составило в группе с ПНБ 65,5% и группе с первичным бесплодием – 40%. При этом частота родов у женщин с наличием БФ существенно превышала таковую в группах женщин с дефицитом БФ, причем как у женщин с ПНБ (70,4% против 28%), так и с первичным бесплодием (50 против 9%). Таким образом, проведение АИЛ у женщин с дефицитом БФ сопровождается появлением активности БФ, что ассоциировано с наступлением и вынашиванием беременности у женщин как с ПНБ, так и с первичным бесплодием неясного генеза.

Об авторах

Н. А. Хонина
ФБГУ «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения Российской академии наук, г. Новосибирск
Россия
д.м.н., ведущий научный сотрудник


Е. А. Ладыгина
АНО «Медицинский центр Авиценна», г. Новосибирск
Россия
врач


А. Н. Вятчинина
МБГУЗ «Центр планирования семьи и репродукции», г. Новосибирск
Россия
к.м.н., врач


Н. М. Пасман
Новосибирский государственный университет, г. Новосибирск
Россия
д.м.н., профессор


Е. Р. Черных
ФБГУ «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения Российской академии наук, г. Новосибирск
Россия

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАМН



Список литературы

1. Хонина Н.А., Тихонова М.А., Дзуцева И.Б., Пасман Н.М., Останин А.А., Черных Е.Р. Иммунные дисфункции у женщин с бесплодием неясного генеза // Медицинская иммунология. – 2010. – T. 12, № 6. – С. 511-520. Honina N.A., Tikhonova M.A., Dzutseva I.B., Pasman N.M., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Immunnye disfunktsii u zhenshchin s besplodiem neyasnogo geneza [Immune dysfunctions in women with unexplained infertility]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, 2010, vol. 12, no.6, pp. 511-520.

2. Agarwal S., Kishore R., Halder A, Sharma R.K., Agarwal S.S. Outcome of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion following immunotherapy with allogeneic lymphocyes. Hum. reprod., 1995, vol. 10, pp. 2280-2284.

3. Agerwal N., Gosh R., Jain A., Arya S.C. Elevated peripheral natural killer cell and infertility. Am. J. Reprod. Immunol., 2006, vol. 56, pp. 77-78.

4. Aoki K., Kajiura S., Matsumoto Y., Yagani Y. Clinical evaluation of immunotherapy in early pregnancy with X-irradiated paternal cells for primary and recurrent aborters. Am. J. Obstet. Gynecol., 1993, vol. 169, pp. 649-653.

5. Arruvito L., Sanz M., Banham A.H., Fainboim L. Expansion of CD4+CD25+ and FoxP3+ regulatory T cells during the follicular phase of the menstrual cycle: implications for human reproduction. J. Immunol., 2007, vol. 178, pp. 2572-2578.

6. Askelund K., Liddell H.S., Zanderigo A.M., Fernando N.S., Khong T.Y., Stone P.R., Chamley L.W. CD83dendritic cells in the decidua of women with recurrent miscarriage and normal pregnancy. Placenta, 2004, vol. 25, pp. 140-145.

7. Beer A.E., Quebbeman J.F., Ayers J.W., Haines R.F. Major histocompatibility complex antigens, maternal and paternal immune responses, and chronic habitual abortions in humans. Am. J. Obstet. Gynecol., 1981, vol. 141, pp. 987-999.

8. Check J.H., Arwitz M., Gross J., Peymer M., Szekeres-Bartho J. Lymphocyte immunotherapy (LI) increases serum levels of progesterone induced blocking factor (PIBF). Am. J. Reprod. Immunol., 1997, vol. 37, pp. 17-20.

9. Clark D.A. Cell surface CD200 may predict efficacy of paternal mononuclear leukocyte immunotherapy in treatment of human reccurent pregnancy loss. Am. J. Reprod. Immunol., 2009, vol. 61, pp. 75-84.

10. Clift L.E., Andrlikova P., Frolikova M., Stopka P. Absence of spermatozoal CD46 protein expression and associated rapid acrosome reaction rate in striped field mice. Reprod. Biol. Endocrinology, 2009, vol. 7, pp. 1-9.

11. Gharesi-Fard B., Zolghadri J., Haghbin H. Soluble CD30 (sCD30) and effectiveness of leukocyte therapy in recurrent pregnancy loss patients. J. Reprod. Immunol., 2013, vol. 97, pp. 240-244.

12. Jasper M.J., Tremellen R.P., Robertson S.A. Primary unexplained infertility is associated with reduced expression of the T-regulatory cell transcription factor FoxP3 in endometrial tissue. Mol. Hum. Reprod., 2006, vol. 12, pp. 301-308.

13. Kano T., Mori T., Furudono M., Ishikawa H., Watanabe H., Kikkawa E., Warita T., Onizuka M., Takahashi M., Maeda Y., Naruse T., Inoko H., Agrawal S., Kishore R., Halder A. Human leukocyte antigen may predict outcome of primary recurrent spontaneous abortion treated with paternal lymphocyte alloimmunization therapy. Am. J. Reprod Immunol., 2007, vol. 58, pp. 383-387.

14. Karagozoglu Н., Karlikaya G., Ismailoglu B. Clinical outcomes of 6 year-experience on HLA-typing. Fert. Steril., 2008, vol. 90, pp. 308-309.

15. Khonina N.A., Broitman E.V., Shevela E.Y., Pasman N.M., Chernykh E.R. Mixed lymphocyte reaction blocking factors (MRL-Bf) as potential biomarker for indication and efficacy of paternal lymphocyte immunization in recurrent spontaneous abortion. Arch. Gynecol. Obstet., 2013, DOI 10.1007/s00404-013-2832-x.

16. Kim D. Ly, Aziz N., Safi J., Agarwal A. Evidence-Based Management of Infertile Couples with Repeated Implantation Failure Following IVF. Current Women’s Health Reviews, 2010, vol. 6, pp. 200-218.

17. Kishore R., Agrawal S., Halder A., Das V., Shukla B.R. HLA sharing, anti-paternal cytotoxic antibodies and MLR blocking factors in women with recurrent spontaneous abortion. J. Obstet. Gynaecol. Res., 1996, vol. 2, pp. 177-183.

18. Kling C., Steimann J., Westphal E., Magez J., Kabelitz D. Adverse effects of intradermal allogeneic lymphocyte immunotherapy: acute reactions and role of autoimmunity. Hum. Reprod., 2006, vol. 21, pp. 429-435.

19. Kling C., Schutzler A., Wilke G. Two-year outcome after recurrent implantation failure: prognostic factors and additional interventions. Arch. Gynecol. Obstet., 2008, vol. 278, pp. 135-142.

20. Martinez F.F., Knubel C.P., Sanchez M.C., Cervi L., Motran C.C. Pregnancy-specific glycoprotein 1a activates dendritic cells to provide signals for Th17-, Th2-, and Treg-cell polarization. Eur. J. immunol., 2010, vol. 42, pp. 1573-1584.

21. Moghraby J.S., Tamim H., Anacan V., Al Khalaf H., 21by S.A. HLA sharing among couples appears unrelated to idiopathic recurrent fetal loss in Saudi Arabia. Hum. Reprod., 2010, vol. 25, pp. 1900-1905.

22. Mjosberg J., Berg G., Jenmalm M.C., Ernerudh J. FoxP3+ regulatory T cells and T helper 1, T helper 2, and T helper 17 cells in human early pregnancy deciduas. Biol. Reprod., 2010, vol. 82, pp. 698-705.

23. Nonaka T., Takakuwa K., Ooki I., Akashi M., Yokoo T., Kikuchi A., Tanaka K. Results of immunotherapy for patients with unexplained primary recurrent abortions – prospective non-randomized cohort study. Am. J. Reprod. Immunol., 2007, vol. 58, pp. 530-536.

24. Payne R., Rolfs M.R. Fetomaternal leukocyte incompatibility. J. Clin. Invest., 1958, vol. 37, pp. 1756-1763.

25. Pandey M.K., Saxena V., Agrawal S. Characterization of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies in human pregnancy. Pregnancy Childbirth, 2003, vol. 3, pp. 1-7.

26. Pandey M.K., Agrawal S. Induction of MLR-Bf and protection of fetal loss: a current double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneous abortion. International Immunopharm, 2004, vol. 4, pp. 289-298.

27. Pandey M.K., Thakur S., Agarwal S. Lymphocyte immunotherapy and its probable mechanism in the maintenance of pregnancy in women with recurrent spontaneous abortion. Arch. Gynecol. Obstet., 2004, vol. 269, no. 3, pp. 161-172.

28. Pandey M.K., Rani R., Agrawal S. An update in recurrent spontaneous abortion. Arch. Gynecol. Obstet., 2005, vol. 272, pp. 95-108.

29. Pandey M.K., Halder A., Agarwal S., Srivastava M., Agarwal S.S., Agrawal S. Immunotherapy in recurrent spontaneous abortion: randomized and non-randomized trials. Internet J. Gynecol. Obstetrics, 2006, ISSN: 1528-8439.

30. Porter N.F. La Coursiere Y., Scot J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cohrane Database Syst. Rev., 2006. CD 000112.

31. Raghupathy R., Al-Mutawa E., Al-Azemi M., Makhseed M., Azizieh F., Szekeres-Bartho J. Progesterone-induced blocking factor (PIBF) modulates cytokine production by lymphocytes from women with recurrent miscarriage or preterm delivery. J. Reprod. Immunol., 2009, vol. 80, pp. 91-99.

32. Rull K., Nagirnaja L., Laan M. Genetics of recurrent miscarriage: challenges, current knowledge, future directions. Front Genet, 2012, vol. 3: 34.doi: 10.3389

33. Shetty S., Ghosh K. Anti-phospholipid antibodies and other immunological causes of recurrent foetal loss – a review of literature of various therapeutic protocols. Am. J. Reprod. Immunol., 2009, vol. 62, pp. 19-24.

34. Smith J.B., Cowchock F.S. Immunological studies in recurrent spontaneous abortion: effects of immunization of women with paternal mononuclear cells on lymphocytotoxic and mixed lymphocyte reaction blocking antibodies and correlation with sharing of HLA and pregnancy outcome. J. Reprod. Immunol., 1988, vol. 14, pp. 99-113.

35. Taglauer E.S., Adams Waldorf K.M., Petroff M.G. The hidden maternal-fetal interface: events involving the lymphoid organs in maternal-fetal tolerance. Int. J. Dev. Biol., 2010, vol. 54, pp. 421-430.

36. Takakuwa K., Honda K., Yokoo T., I.Hataya, Tamura M., Tanaka K. Molecular genetic studies on the compatibility of HLA-class II alleles in patients with unexplained recurrent miscarriage in the Japanese population. Clin. Immunol., 2006, vol. 118, pp. 101-107.

37. The practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Effectiveness and treatment for unexplained infertility. Fertil. Steril., 2006, vol. 86, pp. 111-114.

38. Umapathy S., Shankarkumar A., Ramrakhiyani V., Ghosh K. Role of anti-human lymphocyte culture cytotoxic antibodies in recurrent spontaneous pregnancy loss women. J. Hum. Reprod. Sci., 2011, vol. 4, pp. 17-19.

39. Wegener S., Schnurstein K., Hansch S., Briese V., Busecke A., Muller H. Immunotherapy with Paternal Lymphocytes for Recurrent Miscarriages and Unsuccessful in vitro Fertilization Treatment. Transfusion Med. Hemother, 2006, vol. 33, pp. 501-507.

40. Wilczynski J.R., Radwan P., Tchorzewski H., Banasik M. Immunotherapy of patients with recurrent spontaneous miscarriage and idiopathic infertility: does the immunization-dependent Th2 cytokine overbalance really matter? Arch. Immunol. Ther. Exp., 2012, vol. 60, pp. 151-160.

41. Winger E.E., Reed J.L. Low circulating CD4+CD25+FoxP3+ T regulatory cell levels predict miscarriage risk in newly pregnant women with a history of failure. Am. J. Reprod. Immunol., 2011, vol. 66, pp. 320-328.

42. Yang H., Qiu L., Di W., Zhao A., Chen G., Hu K., Lin Q. Proportional change of CD4+CD25+ regulatory T cells after lymphocyte therapy in unexplained recurrent spontaneous abortion patients. Fertil. Steril., 2009, vol. 92, pp. 301-305.

43. Yokoo T., Takakuwa K., Ooki I., Kikuchi A. Tamura M., Tanaka K. Alteration of TH1 and TH2 cells by intracellular cytokine detection in patients with unexplained recurrent abortion before and after immunotherapy with the husband’s mononuclear cells. Fertil. Steril., 2006, vol. 85, pp. 1452-1458.


Для цитирования:


Хонина Н.А., Ладыгина Е.А., Вятчинина А.Н., Пасман Н.М., Черных Е.Р. АЛЛОИММУНИЗАЦИЯ ЛИМФОЦИТАМИ ПАРТНЕРА В ЛЕЧЕНИИ БЕСПЛОДИЯ: НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА СТАРУЮ ПРОБЛЕМУ. Медицинская иммунология. 2014;16(1):61-70. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-61-70

For citation:


Khonina N.A., Ladigina E.A., Vyatchinina A.N., Pasman N.M., Chernykh E.R. PATERNAL LYMPHOCYTE ALLOIMMUNIZATION IN THE TREATMENT OF INFERTILITY: A NEW LOOK AT AN OLD PROBLEM. Medical Immunology (Russia). 2014;16(1):61-70. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-61-70

Просмотров: 959


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)