Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ TLR2, TLR4 В ФОРМИРОВАНИИ МИКРОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОДРОСТКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА

https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-2271

Полный текст:

Аннотация

Отсроченные осложнения сахарного диабета 1-го типа (СД1) у детей и подростков являются важной проблемой современной медицины. В последние годы активно обсуждается роль иммунных механизмов, в частности хронического воспаления в развитии как СД1, так и его микрососудистых осложнений. Активация Toll-like рецептора 2 (TLR2) и Toll-like рецептора 4 (TLR4) приводит к индукции синтеза провоспалительных цитокинов, хемокинов, молекул адгезии, участвующих в формировании диабетических микрососудистых осложнений. При этом наличие генетического полиморифизм TLR2 и TLR4 изменяет иммунное реагирование в ответ на их стимуляцию эндогенными лигандами, что может повышать риск возникновения диабетических микроангиопатий. Цель исследования – изучить распределение частот генотипов и аллелей генов TLR2 и TLR4 и определить содержание TNFα, IL-1, VCAM-1, фракталкин, эндотелин-1 у подростков с СД1 и микрососудистыми осложнениями. Обследовано 139 подростков с СД1 от 14 до 18 лет и 56 здоровых подростков. Пациенты с СД1 распределены на две группы: I группа – пациенты с декомпенсацией СД1, (HbA1C > 9,0%), (n = 64); II группа – пациенты с удовлетворительным гликемическим контролем СД1 (HbA1C ≤ 9,0%), (n = 75). В зависимости от наличия осложнений выделены 4 подгруппы: Iа (n = 49), IIа (n = 38) – подростки с микрососудистыми нарушениями: Iб (n = 15), IIб (n = 37) – с неосложненным течением заболевания. Определение аллельных вариантов генов TLR проводили с использованием тест-систем ГосНИИ генетика (Москва). Определение содержания цитокинов в сыворотке крови осуществлялось методом твердофазного иммуноферментного анализа BIOSCIENCE. Обработка данных проводилась с использованием пакетов прикладных программ Statistica 6.0. При изучении распределения полиморфизмов TLR2 (Arg753Gln) и TLR4 (Thr399Ile) не было выявлено достоверных различий между исследуемыми подгруппами и контролем. Отмечено, что вариант Asp299Gly в Iа и IIа подгруппах (с осложненным течением) встречался достоверно реже, чем в Iб, IIб подгруппах и контролем. Установлено, что наличие аллеля Gly в гене TLR4 влияет на уровень экспрессии TNFα и VCAM-1 в сыворотке крови и может считаться протективным по развитию микрососудистых осложнений. 

Об авторах

A. A. Воропай
Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

врач детский эндокринолог детского эндокринологического отделения, 

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43



M. A. Левкович
Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии,

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43



Г. А. Галкина
Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

д.м.н., главный внештатный детский эндокринолог ЮФО и МЗ РО, заведующая детским эндокринологическим отделением;

профессор кафедры «Эндокринологии с курсом детской эндокринологии» ФПК и ППС,

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43



М. В. Комкова
Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

к.м.н., врач детский эндокринолог детского эндокринологического отделения,

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43



М. В. Морозова
Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

к.м.н., врач детский эндокринолог детского эндокринологического отделения,

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43



Список литературы

1. Abbas S.A., Raza S.T., Mir S.S., Siddiqi Z., Zaidi A., Zaidi Z.H., Mahdi F. Role of variants rs5030717 and rs5030718 of TLR4 in the risk prediction of nephropathy, hypertension and dyslipidaemia in type 2 diabetes mellitus. Br. J. Biomed. Sci., 2018, Vol. 75, no. 4, pp. 163-168.

2. Cho Y.H., Craig M.E., Hing S., Gallego P.H., Poon M., Chan A., Donaghue K.C. Microvascular complications assessment in adolescents with 2- to 5-yr duration of type 1 diabetes from 1990 to 2006. Pediatr. Diabetes, 2011, Vol. 12, no. 8, pp. 682-689.

3. Degirmenci, I., Ozbayer, C., Kebapci, M.N. Common variants of genes encoding TLR4 and TLR4 pathway members TIRAP and IRAK1 are effective on MCP1, IL6, IL1β, and TNFα levels in type 2 diabetes and insulin resistance. Inflamm. Res., 2019, Vol. 68, pp. 801-814.

4. Demirel F., Tepe D., Kara O., Esen I. Microvascular complications in adolescents with type 1 diabetes mellitus. J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol., 2013, Vol. 5, no. 3, pp. 145-149.

5. Devaraj S., Jialal I. Increased secretion of IP-10 from monocytes under hyperglycemia is via the TLR2 and TLR4 pathway. Cytokine, 2009, Vol. 47, no. 1, pp. 6-10.

6. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014 Compendium. Pediatr. Diabetes, 2014, Vol. 15, Suppl. 20, pp. 154-179.

7. Joussen A.M., Doehmen S., Le M.L., Koizumi K., Radetzky S., Krohne T.U., Poulaki V., Semkova I., Kociok N. TNF-alpha mediated apoptosis plays an important role in the development of early diabetic retinopathy and longterm histopathological alterations. Mol. Vis., 2009, Vol. 15, pp. 1418-1428.

8. Jung D.-S., Lee S.H., Kwak S.-J., Li J.J., Kim D.H., Nam B.-Y., Kang H.Y., Chang T.I., Park J.T., Han S.H., Yoo T.-H., Kang S.-W. Apoptosis occurs differentially according to glomerular size in diabetic kidney disease. Nephrol. Dial. Transplant., 2012, Vol. 27, no. 1, pp. 259-266.

9. Levkovich M.A., Galkina G.A., Voropay A.A. Тhe role of immunity factors in the formation of angiopathy in diabetes mellitus in adolescents. Russian Journal of Immunology, 2016, Vol. 10, no. 19, pp. 310-312. (In Russ.)

10. Long H., O’Connor B.P., Zemans R.L., Zhou X., Yang I.V., Schwartz D.A. The Toll-like receptor 4 polymorphism Asp299Gly but not Thr399Ile influences TLR4 signaling and function. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 4, e93550. doi: 10.1371/journal.pone.0093550.

11. Murakoshi M., Gohda T., Suzuki Y. Circulating tumor necrosis factor receptors: a potential biomarker for the progression of diabetic kidney disease. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no. 6, 1957. doi: 10.3390/ijms21061957.

12. Myśliwska J., Ryba-Stanisławowska M., Smardzewski M., Słomiński B., Myśliwiec M., Siebert J. Enhanced apoptosis of monocytes from complication-free juvenile-onset diabetes mellitus type 1 may be ameliorated by TNF-α inhibitors. Mediators Inflamm., 2014, Vol. 2014, 946209. doi: 10.1155/2014/946209.

13. Olivares-González L., Velasco S., Campillo I., Rodrigo R. Retinal inflammation, cell death and inherited retinal dystrophies. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 4, 2096. doi: 10.3390/ijms22042096.

14. Rajamani U., Jialal I. Hyperglycemia induces Toll-like receptor-2 and -4 expression and activity in human microvascular retinal endothelial cells: implications for diabetic retinopathy. J. Diabetes Res., 2014, Vol. 2014, 790902. doi: 10.1155/2014/790902.

15. Rivera J.C., Dabouz R., Noueihed B., Omri S., Tahiri H., Chemtob S. Ischemic Retinopathies: Oxidative Stress and Inflammation. Oxid. Med. Cell. Longev., 2017, Vol. 2017, 3940241. doi: 10.1155/2017/3940241.

16. Singh K., Kant S., Singh V.K., Agrawal N.K., Gupta S.K., Singh K. Toll-like receptor 4 polymorphisms and their haplotypes modulate the risk of developing diabetic retinopathy in type 2 diabetes patients. Mol. Vis., 2014, Vol. 20, pp. 704-713.

17. Voropay A.A., Levkovich M.A., Galkina G.A. Predictors of early development of microvascular complications in adolescents with type 1 diabetes mellitus. Allergology and Immunology. 2017, Vol. 18, no 1. p. 59. (In Russ.)

18. Xu W.Q., Wang Y.S. The role of Toll-like receptors in retinal ischemic diseases. Int. J. Ophthalmol., 2016, Vol. 9, no. 9, pp. 1343-1351.


Для цитирования:


Воропай A.A., Левкович M.A., Галкина Г.А., Комкова М.В., Морозова М.В. РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ TLR2, TLR4 В ФОРМИРОВАНИИ МИКРОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОДРОСТКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА. Медицинская иммунология. 2021;23(4):895-902. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-2271

For citation:


Voropai A.A., Levkovich M.A., Galkina G.A., Komkova M.V., Morozova M.V. ROLE OF TLR2, TLR4 GENE POLYMORPHISM IN DEVELOPING MICROVASCULAR COMPLICATIONS IN ADOLESCENTS WITH TYPE 1 DIABETES MELLITUS. Medical Immunology (Russia). 2021;23(4):895-902. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-2271

Просмотров: 82


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)