Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПЕРЕОРИЕНТАЦИЯ IN VITRO ФЕНОТИПА 4 СУБПОПУЛЯЦИЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ИЗ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО К ПРОТИВОСПАЛИТЕЛЬНОМУ У ДЕТЕЙ С ХИРУРГИЧЕСКОЙ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-IVE-2311

Полный текст:

Аннотация

Лечение детей раннего возраста с атипичными или рецидивирующими гнойными инфекциями мягких тканей (ГЗМТ), которые не демонстрируют хорошего ответа на хирургическое лечение и антибактериальные препараты, является наиболее сложным. ГЗМТ возникают на фоне нарушений функционирования иммунной системы и в первую очередь системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ). Векторный эффект иммунотропной терапии на конкретную субпопуляцию NG может позволить корректировать дисфункции NG без ущерба для защиты хозяина, включая стратегии усиления, подавления или восстановления их функций.

Цель исследования: оценить в системе in vitro модулирующие эффекты влияния аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин (ГП) на трансформированный фенотип 4 субпопуляций НГ, а также на функциональную активность НГ детей с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей. Исследованы образцы периферической крови (ПК) детей раннего возраста 2-4 лет: 17 детей с нетипично протекающими острыми ГЗМТ и 10 условно здоровых детей. На I этапе проведена сравнительная оценка содержания и фенотипа 4 субпопуляций НГ CD16+CD62L+СD63- , CD16+CD62L+СD63+, СD64- CD16+CD32+CD11b+, СD64+CD16+CD32+CD11b+, фагоцитарной и микробицидной функции НГ. На II этапе в системе in vitro определены эффекты ГП на НГ детей с ГЗМТ по изучаемым параметрам. Методом проточной цитометрии (FC500, Beckman Coulter, (США), конъюгаты МкАТ Beckman Coulter International S.A. (Франция)), определялось относительное количество НГ исследуемых субпопуляций и плотность экспрессии рецепторов (MFI). Для оценки фагоцитарной функции НГ использован микробиологический метод с оценкой завершенности фагоцитоза со S. аureus (штамм 209). Активность NADРН-оксидазы НГ исследовали в НСТ спонтанном тесте (НСТсп.) и в нагрузочном в системе in vitro (НСТст.). Сравнительное изучение образцов ПК условно здоровых детей и детей с ГЗМТ позволило выявить различные варианты трансформации фенотипа изучаемых субпопуляциях НГ, сопряженных с дефектами их функциональной активности. В системе in vitro были продемонстрированы эффекты ГП, проявляющиеся снижением количества CD16+CD62L+CD63+НГ и повышением CD16+CD62L+CD63- НГ, модуляцией негативно измененного фенотипа субпопуляций CD64- CD32+CD16+CD11b+НГ и CD64+CD32+CD16+CD11b+НГ, направленные на восстановление фагоцитарной функции и поддержания напряженности NADPH-оксидаз. В результате исследования установлено иммуномодулирующее действие ГП, которое проявляется в переориентации НГ с провоспалительного фенотипа на противовоспалительный, что может быть использовано в будущем при создании персонализированной таргетной иммунотерапии. Направлена на коррекцию неполноценного функционирования НГ у детей раннего возраста, страдающих ГЗМТ. 

Об авторах

И. В. Нестерова
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки РФ
Россия

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научно-исследовательской лаборатории, 117513, Москва, Ленинский пр., 123-1;

профессор кафедры аллергологии и иммунологии ФПК МР Медицинского института, Москва



Г. А. Чудилова
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

д.б.н., доцент, заведующая отелом клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии Центральной научноисследовательской лаборатории,

117513, Москва, Ленинский пр., 123-1



В. Н. Павленко
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

аспирант кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС,

117513, Москва, Ленинский пр., 123-1;



В. А. Тараканов
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней детского возраста,

117513, Москва, Ленинский пр., 123-1;



Список литературы

1. Dal Ponte S., Alegretti A., Pilger D., Rezende G., Andrioli G., Ludwig H. Diagnostic accuracy of CD64 for sepsis in emergency department. J. Glob. Infect. Dis., 2018, Vol. 10, no. 2, pp. 42-46.

2. Deniset J.F., Kubes P. Neutrophil heterogeneity: bona fide subsets or polarization states? J. Leukoc. Biol., 2018, Vol. 103, pp.829-838.

3. García-Romero M.T. Skin infections in immunocompromised children. In: Silverberg N., DuránMcKinster C., Tay YK. (eds) Pediatric Skin of Color. Springer, New York, NY, 2015, pp. 185-192.

4. Garley M., Jabłońska E. Heterogeneity among neutrophils. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2018, Vol. 66, no. 1, pp. 21-30.

5. Ley K., Hoffman H.M., Kubes P., Cassatella M.A., Zychlinsky A., Hedrick C.C., Catz S.D. Neutrophils: new insights and open questions. Sci. Immunol., 2018, Vol. 3, Iss. 30, eaat4579. doi: 10.1126/sciimmunol.aat4579.

6. Németh T., Sperandio M., Mócsai A. Neutrophils as emerging therapeutic targets. Nat. Rev. Drug Discov., 2020, Vol. 19, pp. 253-275.

7. Nesterova I.V., Malinovsaya V.V., Khaydukov S.V., Nguyen Thi Dieu Lien, Chudilova G.A., Lomtatidze L.V. Differentiated effects of glucosaminyl muramil dipeptide on the non-transformed and experimentally transformed phenotype of CD62L+CD63+CD66d+ neutrophilic granulocytes in conventionally healthy people. Medical Immunology (Russia), 2018, Vol. 20, no. 6, pp. 847-854. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2018-6-847-854.

8. Rush J., Dinulos J.G. Childhood skin and soft tissue infections: new discoveries and guidelines regarding the management of bacterial soft tissue infections, molluscum contagiosum, and warts. Curr. Opin. Pediatr., 2016, Vol. 28, no. 2, pp. 250-257.

9. Silvestre-Roig C., Hidalgo A., Soehnlein O. Neutrophil heterogeneity: implications for homeostasis and pathogenesis. Blood, 2016, Vol. 127, pp. 2173-2181.

10. Vayalumkal J.V., Jadavji T. Children hospitalized with skin and soft tissue infections. Pediatr. Drugs, 2006, Vol. 8, pp. 99-111.

11. van der Heijden J., Nagelkerke S., Zhao X., Geissler J., Rispens T., van den Berg T.K., Kuijpers T.W. Haplotypes of FcγRIIa and FcγRIIIb polymorphic variants influence IgG-mediated responses in neutrophils. J. Immunol., 2014, Vol. 192, no. 6, pp. 2715-2721.

12. Yang F., Feng C., Zhang X., Lu J., Zhao Y. The diverse biological functions of neutrophils, beyond the defense against Infections. Inflammation, 2017, Vol. 40, no. 1, pp. 311-323.


Для цитирования:


Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Павленко В.Н., Тараканов В.А. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПЕРЕОРИЕНТАЦИЯ IN VITRO ФЕНОТИПА 4 СУБПОПУЛЯЦИЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ИЗ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО К ПРОТИВОСПАЛИТЕЛЬНОМУ У ДЕТЕЙ С ХИРУРГИЧЕСКОЙ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ. Медицинская иммунология. 2021;23(4):819-824. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IVE-2311

For citation:


Nesterova I.V., Chudilova G.A., Pavlenko V.N., Tarakanov V.A. IN VITRO EXPERIMENTAL REWIRING OF 4 NEUTROPHILIC GRANULOCYTE SUBSETS FROM THE PRO-INFLAMMATORY TO THE ANTI-INFLAMMATORY PHENOTYPE IN CHILDREN WITH SURGICAL PURULENT INFECTION OF SOFT TISSUE. Medical Immunology (Russia). 2021;23(4):819-824. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IVE-2311

Просмотров: 82


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)