Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИХ ЦИТОКИНОВ – IL-7 И IL-15 НА T-РЕГУЛЯТОРНЫЕ КЛЕТКИ IN VITRO

https://doi.org/10.15789/1563-0625-IOH-2208

Полный текст:

Аннотация

Цитокины IL-7 и IL-15 являются наиболее важными гуморальными факторами, обеспечивающими восстановление пула Т-лимфоцитов после лимфопении в процессе гомеостатической пролиферации (ГП). Однако неизвестно, могут ли эти цитокины обеспечивать гомеостатическое поддержание и пролиферацию T-регуляторных клеток (Treg). Также, учитывая связь между гомеостатической пролиферацией и развитием аутоиммунных заболеваний, интересно, могут ли цитокины ГП вызывать переход Treg-клеток в Th17-лимфоциты. Поэтому целью данного исследования было изучить влияние гуморальных факторов ГП (IL-7 и IL-15) на Treg-клетки in vitro. В исследовании использовалась периферическая кровь 22 здоровых доноров. Фракцию МНК получали центрифугированием в градиенте плотности фиколла. Для стимуляции пролиферации использовались цитокины ГП – IL-7 и IL-15, а также комбинация IL-2 с анти-CD3-антителами. Интенсивность пролиферации Treg оценивалась с помощью проточной цитометрии с использованием CFSE в общих культурах МНК по фенотипу CD3+CD4+CD25+FoxP3+, а также в чистой популяции Treg-клеток CD3+CD4+CD25+CD127lo, полученной с помощью иммуномагнитной сепарации с использованием набора MACS Treg Isolation Kit. Также во время культивирования оценивалась экспрессия основного транскрипционного фактора Th17-лимфоцитов – RORyt в CD3+CD4+CD25+FoxP3+-лимфоцитах. Было обнаружено, что IL-7 и IL-15 могут поддерживать Treg-клетки численно и по фенотипу, поддерживая экспрессию FoxP3 в Treg-клетках. При этом, в отличие от цитокинов ГП, стимуляция IL-2 + анти-CD3 индуцировала экспрессию FoxP3 de novo в CD4+ лимфоцитах. Также было обнаружено, что IL-7 и IL-15 могут вызывать пролиферацию Treg-клеток, однако она значительно менее интенсивна по сравнению со стимуляцией IL-2 + анти-CD3. При этом цитокины ГП не обладали способностью индуцировать экспрессию RORyt как в Treg клетках, так и в CD4+ лимфоцитах. Таким образом, было показано, что IL-7 и IL-15 потенциально могут участвовать в поддержании общего пула клеток Treg во время лимфопении, когда возникает дефицит IL-2, и не индуцируют экспрессию RORyt. Однако, как эти цитокины влияют на функциональную активность Treg-клеток, остается неясным и требует дальнейших исследований. 

Об авторах

Д. В. Шевырев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



В. А. Козлов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии,

630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



Список литературы

1. Berard M., Brandt K., Bulfone-Paus S., Tough D.F. IL-15 promotes the survival of naive and memory phenotype CD8+ T cells. J. Immunol., 2003, Vol. 170, no. 10, pp. 5018-5026.

2. Du R., Zhao H., Yan F., Li H. IL-17+Foxp3+ T cells: an intermediate differentiation stage between Th17 cells and regulatory T cells. J. Leukoc. Biol., 2014, Vol. 96, no. 1, pp. 39-48.

3. Duarte J.H., Zelenay S., Bergman M.L., Martins A.C., Demengeot J. Natural Treg cells spontaneously differentiate into pathogenic helper cells in lymphopenic conditions. Eur. J. Immunol., 2009, Vol. 39, no. 4, pp. 948-955.

4. Komatsu N., Okamoto K., Sawa S., Nakashima T., Oh-hora M., Kodama T., Tanaka S., Bluestone J.A., Takayanagi H. Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into TH17 cells in autoimmune arthritis. Nat. Med., 2014, Vol. 20, no. 1, pp. 62-68.

5. Kondrack R.M., Harbertson J., Tan J.T., McBreen M.E., Surh C.D., Bradley L.M. Interleukin 7 regulates the survival and generation of memory CD4 cells. J. Exp. Med., 2003, Vol. 198, no. 12, pp. 1797-1806.

6. Li Z., Li D., Tsun A., Li B. FOXP3+ regulatory T cells and their functional regulation. Cell. Mol. Immunol., 2015, Vol. 12, no. 5, pp. 558-565.

7. Salomon B., Lenschow D.J., Rhee L., Ashourian N., Singh B., Sharpe A., Bluestone J.A. B7/CD28 costimulation is essential for the homeostasis of the CD4+CD25+ immunoregulatory T cells that control autoimmune diabetes. Immunity, 2000, Vol. 12, no. 4, pp. 431-440.

8. Shevyrev D.V., Blinova E.A., Kozlov V.A. The influence of humoral factors of homeostatic proliferation on T-regulatory cells in vitro. Bulletin of Siberian Medicine, 2019, Vol. 18, no. 1, pp. 286-293. (In Russ.)

9. Shevyrev D.V., Kozlov V.A. The role of homeostatic proliferation and SNP mutations in MHC genes in the development of rheumatoid arthritis. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences., 2020, Vol. 75, no. 6, pp. 638-646. (In Russ.)

10. Shevyrev D.V., Tereshchenko V.P. Treg heterogeneity, function, and homeostasis. Front. Immunol., 2020, Vol. 10, 3100. doi: 10.3389/fimmu.2019.03100.

11. Shevyrev D.V., Tereshchenko V.P., Kozlov V.A. Homeostatic proliferation: from health to pathology. Russian Journal of Immunology, 2018, Vol. 21, no. 2, pp. 91-105. (In Russ.)

12. Sprouse M.L., Shevchenko I., Scavuzzo M.A., Joseph F., Lee T., Blum S., Borowiak M., Bettini M.L., Bettini M. Cutting edge: low-affinity TCRs support regulatory T Cell function in autoimmunity. J. Immunol., 2018, Vol. 200, no. 3, pp. 909-914.

13. Vang K.B., Yang J., Mahmud S.A., Burchill M.A., Vegoe A.L., Farrar M.A. IL-2, -7, and -15, but not thymic stromal lymphopoeitin, redundantly govern CD4+Foxp3+ regulatory T cell development. J. Immunol., 2008, Vol. 181, no. 5, pp. 3285-3290.

14. Zorn E., Nelson E.A., Mohseni M., Porcheray F., Kim H., Litsa D., Bellucci R., Raderschall E., Canning C., Soiffer R.J., Frank D.A., Ritz J. IL-2 regulates FOXP3 expression in human CD4+CD25+ regulatory T cells through a STAT-dependent mechanism and induces the expansion of these cells in vivo. Blood, 2006, Vol. 108, no. 5, pp. 1571-1579.

15. Zou T., Satake A., Corbo-Rodgers E., Schmidt A.M., Farrar M.A., Maltzman J.S., Kambayashi T. Cutting edge: IL-2 signals determine the degree of TCR signaling necessary to support regulatory T cell proliferation in vivo. J. Immunol., 2012, Vol. 189, no. 1, pp. 28-32.


Для цитирования:


Шевырев Д.В., Козлов В.А. ВЛИЯНИЕ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИХ ЦИТОКИНОВ – IL-7 И IL-15 НА T-РЕГУЛЯТОРНЫЕ КЛЕТКИ IN VITRO. Медицинская иммунология. 2021;23(4):671-676. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IOH-2208

For citation:


Shevyrev D.V., Kozlov V.A. INFLUENCE OF HOMEOSTATIC CYTOKINES – IL-7 AND IL-15 ON T-REGULATORY CELLS IN VITRO. Medical Immunology (Russia). 2021;23(4):671-676. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-IOH-2208

Просмотров: 206


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)