Локальный клеточный иммунный ответ при хроническом пародонтите

Микрофлора ротовой полости формирует биопленку, индуцирующую хроническое воспаление, при котором последствия инфекции играют решающую роль в патогенезе пародонтита. При заболеваниях пародонта выявляются Th1, Th2, Th17, Treg. Имеются данные о том, что Т-регуляторные клетки (Treg) являются ключевыми противовоспалительными клетками. Th17-клетки и Treg-клетки играют важную роль в дифференцировке остеокластов. Секретируемый клетками Th17 IL-17 влияет на остеокластогенез и может индуцировать макрофаги к усилению местного воспалительного ответа. В связи с этим, целью работы стало определение клеток местной иммунной системы ротовой полости, связанных со степенью тяжести хронического генерализованного пародонтита. Обследована ротовая полость 58 человек в возрасте 38-65 лет обоего пола зрелого возраста с диагнозом «хронический пародонтит» методом проточной цитофлуориметрии. Исследование уровня нейтрофилов CD64⁺CD16⁺CD14 - при различных степенях тяжести пародонтита выявило статистически значимое увеличение количества клеток при развитии заболевания. При легкой степени тяжести ХГП выявилось существенное повышение уровня CD64⁺CD16⁺CD14- Me = 36,16% (p < 0,05) по сравнению с контрольной группой (Me = 7,7%; Q_0,25 = 2,4%; Q_0,75 = 12%). Исследование относительного количества моноцитов CD14⁺ при различных степенях тяжести пародонтита выявило статистически значимое снижение количества клеток тяжелой степени пародонтита. Исследование уровня регуляторных T-лимфоцитов CD4+CD25+CD127^low при различных степенях тяжести пародонтита выявило статистически значимое снижение количества клеток при развитии заболевания: при легкой степени тяжести ХГП (Me = 5,6%; Q_0,25 = 1,8%; Q_0,75 = 8%) по сравнению с контрольной группой (Me = 22,7%; Q_0,25 = 12%; Q_0,75 = 32%). Полученные результаты подтверждают противовоспалительную регулирующую функцию Treg. Понимание остеоиммунных механизмов контроля ремоделирования костной ткани позволит понять патофизиологию ускоренной потери костной массы, наблюдаемой при хроническом пародонтите тяжелой степени.

1. Almubarak A., Kiran K., Tanagala K., Papapanou P.N., Lalla E., Momen-Heravi F. Disruption of monocyte and macrophage homeostasis in periodontitis. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 330. doi: 10.3389/fimmu.2020.00330.

2. Arul D., Rao S. Isolation of naturally Induced T-regulatory cells in gingival tissues of healthy human subjects and subjects with gingivitis and chronic periodontitis. Cureus, 2019, Vol. 11, no. 3, e4283. doi: 10.7759/cureus.4283

3. Cafferata E.A., Jerez A., Vernal R., Monasterio G., Pandis N., Faggion C.M. The therapeutic potential of regulatory T lymphocytes in periodontitis: A systematic review. J. Periodontal Res., 2019, Vol. 54, Iss. 3, pp. 207-217.

4. Chen X.T., Chen L.L., Tan J.Y., Shi D.H., Ke T., Lei L.H. Th17 and Th1 lymphocytes are correlated with chronic periodontitis. Immunol. Invest., 2016, Vol. 45, pp. 243-254.

5. Cheng W.-C., Saleh F., Abuaisha Karim B., Hughes F.J., Taams L.S. Comparative analysis of immune cell subsets in peripheral blood from patients with periodontal disease and healthy controls. Clin. Exp. Immunol., 2018, Vol. 194, no. 3, pp. 380-390.

6. Cifcibasi E., Ciblak M., Kiran B., Badur S., Firatli E., Issever H., Cintan S. The role of activated cytotoxic T Cells in etiopathogenesis of periodontal disease: does it harm or does it heal? Sci. Rep., 2015, Vol. 5, 9262. doi: 10.1038/srep09262.

7. da Motta R.J.G., L.Y. Almeida, Villafuerte K.R.V., Ribeiro-Silva A., León J.E., Tirapelli C. FOXP3+ and CD25+ cells are reduced in patients with stage IV, grade C periodontitis: A comparative clinical study. J. Periodontal Res., 2020, Vol. 55, Iss. 3, pp. 374-380.

8. Jagannathan R., Lavu V., Rao S.R. Comparison of the proportion of non-classic (CD14+CD16+) monocytes/ macrophages in peripheral blood and gingiva of healthy individuals and patients with chronic periodontitis. J. Periodontol., 2014, Vol. 85, pp. 852-858.

9. Medara N., Lenzo J.C., Walsh K.A., O’Brien-Simpson N.M., Reynolds E.C., Darby I.B. Peripheral T helper cell profiles during management of periodontitis. J. Clin. Periodontol., 2021, Vol. 48, pp. 77-91.

10. Nagai K., Ideguchi H., Kajikawa T., Li X., Chavakis T., Cheng J., Messersmith P.B., Heber-Katz E., Hajishengallis G. An injectable hydrogel-formulated inhibitor of prolyl-4hydroxylase promotes T regulatory cell recruitment and enhances alveolar bone regeneration during resolution of experimental periodontitis. FASEB J., 2020, Vol. 34, no. 10, pp. 13726-13740.

11. Rojas C., Campos-Mora M., Cárcamo I., Villalón N., Elhusseiny A., Contreras-Kallens P., Refisch A., GálvezJirón F., Emparán I., Montoya-Riveros A., Vernal R., Pino-Lagos K. T regulatory cells-derived extracellular vesicles and their contribution to the generation of immune tolerance. J. Leukoc. Biol., 2020, Vol. 108, no. 3, pp. 813-824.

12. Schmidt J., Jentsch H., Stingu C.S., Sack U. General immune status and oral microbiology in patients with different forms of periodontitis and healthy control subjects. PLoS One, 2014, Vol. 9, e109187. doi: 10.1371/journal.pone.0109187.

13. Wei L., Xu M., Xiong H. An update of knowledge on the regulatory role of Treg cells in apical periodontitis. Oral Dis., 2021, Vol. 27, no. 6, pp. 1356-1365.

14. Zhu L., Hua F., Ding W., Ding K., Zhang Y., Xu C. The correlation between the Th17/Treg cell balance and bone health. Immun. Ageing., 2020, Vol. 17, 30. doi: 10.1186/s12979-020-00202-z.