Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ЭСТРИОЛ В МОДУЛЯЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ РЕГУЛЯТОРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-53-60

Полный текст:

Аннотация

Исследовано влияние эстриола (Е3) в концентрациях, соответствующих I и III триместрам беременности, на уровень функционально активных Т-регуляторных (Treg) и Th17-продуцирующих (Th17) лимфоцитов, а также продукцию соответствующих цитокинов клетками больных рассеянным склерозом (РС) в сравнении со здоровыми донорами. Установлено, что уровень CD4+FoxP3+CTLA-4+(Treg) лимфоцитов пациентов с РС был изначально ниже, чем у здоровых доноров. Процент CD4+RORγt+IL-17A+ (Th17) лимфоцитов статистически достоверно не отличался от такового у здоровых доноров, но имел тенденцию к увеличению. Исходные уровни цитокинов IL-17 и IL-6 в супернатантах клеточных культур больных РС были выше, чем у здоровых доноров, а концентрацияпротивовоспалительного цитокина IL-10, напротив, понижена. Под влиянием Е3 процент Treg увели чивался, а Th17 – снижался. Причем данные эффекты гормона реализуются как на клетках здоровых доноров, так и больных РС. При этом Е3 стимулировал продукцию IL-10 и угнетал секрецию IL-6 и IL-17. Таким образом, наблюдаемое снижение проявлений РС при беременности может быть обусловлено влиянием Е3, что открывает перспективы для дальнейшего использования данного гормона в комплексной терапии РС.

Об авторах

И. В. Некрасова
ФГБУН «Институт экологии и генетики микроорганизмов» УрО РАН, г. Пермь
Россия

к.б.н., научный сотрудник, лаборатория иммунорегуляции



С. В. Ширшев
ФГБУН «Институт экологии и генетики микроорганизмов» УрО РАН, г. Пермь
Россия

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией иммунорегуляции



И. Ю. Данченко
Пермская государственная медицинская академия им. академика Е.А.Вагнера МЗ РФ, г. Пермь
Россия

заочный аспирант кафедры неврологии лечебного факультета Пермской государственной медицинской академии
им. академика Е.А. Вагнера МЗ РФ



Список литературы

1. Некрасова И.В., Ширшев С.В. Формирование толерогенных свойств мононуклеарных клеток под действием эстриола // Российский иммунологический журнал. – 2012. – Т. 6 (15), № 1. – С. 45-50. Nekrasova I.V., Shirshev S.V. Formirovanie tolerogennykh svoystv mononuklearnykh kletok pod deystviem estriola [Forming of mononuclear cells toleragenic features under the estriol influence]. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal – Russian Journal of Immunology, 2012, vol. 6 (15), no. 1, pp. 45-50.

2. Ширшев С.В., Некрасова И.В. Комплексное исследование иммуномодулирующей активно-сти эстриола // Иммунология. – 2011. – Т. 32, № 2. – С. 72-74. Ссылки 3-35 см. в References (стр. 58-60). Shirshev S.V., Nekrasova I.V. Kompleksnoe issledovanie immunomoduliruyushchey aktivnosti estriola [The complex study of estriol immunomodulating activity]. Immunologiya – Immunology, 2011, vol. 32, no. 2, pp. 72-74..

3. Afzali B., Lombardi G., Lecher R.I., Lord G.M. The role of T helper 17 (Th17) and regulatory T cells (Treg) in human organ transplantation and autoimmune disease. Clin. Exp. Immunol., 2007, vol. 148, pp. 32-46.

4. Aggarwal S., Ghilardi N., Xie M.-H., de Sauvage F.J., Gurney A.L. Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized by the production of interleukin-17. J. Biol. Chem., 2003, vol. 278, pp. 1910-1914.

5. Brunner M.C., Chambers C.A., Chan F.K., Hanke J., Winoto A., Allison J.P. CTLA-4-mediated inhibition of early events of T cell proliferation. J. Immunol., 1999, vol. 162, pp. 5813-5820.

6. Buyon J.P. The effects of pregnancy on autoimmune diseases. J. Leu. Biol., 1998, vol. 63, pp. 281-287.

7. Chaouat G., Assal М., Mortal J. IL-10 prevents naturally occurring fetal loss in the CBA x DBA/2 mating combination, and local defect in IL-10 production in this abortion-prone combination is corrected by in vivo injection of IFN-tau. J. Immunol., 1995, vol. 154, pp. 4261-4268.

8. De Rosa V., Procaccini C., Cal G., Pirozzi G., Fontana S., Zappacosta S., La Cava A., Matarese G. A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation. Immunity, 2007, vol. 26, no. 2, pp. 241-255.

9. Fontenot J.D., Rasmussen J.P., Williams L.M., Dooley J.L., Farr A.G., Rudensky A.Y. Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor Foxp3. Immunity., 2005, vol. 22, pp. 329-341.

10. Haiqi H., Yong Z., Yi L. Transcriptional regulation of Foxp3 in regulatory T cells. Immunobiology, 2011, vol. 216, pp. 678-685.

11. Harrington L.E., Hatton R.D., Mangan P.R. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nat. Immunol., 2005, vol. 6, pp. 1123-1132.

12. Heikkinen J., M tt nen M., Alanen A., Lassila O. Phenotypic characterization of regulatory T cells in the human decidua. Clin. Exp. Immunol., 2004, vol. 136, no. 2, pp. 373-378.

13. Hirata T., Osuga Y., Hamasaki K. et al. Interleukin (IL)-17A stimulates IL-8 secretion, cyclooxygenase-2 expression, and cell-proliferation of endometriotic stromal cells. Endocrinol., 2008, vol. 149, no. 3, pp. 1260-1267.

14. Ivanov I.I., Zhou L., Littman D.R. Transcriptional Regulation of Th17 Cell Differentiation. Semin. Immunol., 2007, vol. 19, no. 6, pp. 409-417.

15. Jansson L., Olsson T., Holmdahl R. Estrogen induces a potent suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis and collagen-induced arthritis in mice. J. Neuroimmunol., 1994, vol. 53, pp. 203-207.

16. Jonuleit H., Schmitt E., Kakirman H., Stassen M., Knop J., Enk A.H. Infectious tolerance: human CD25(+) regulatory T cells convey suppressor activity to conventional CD4(+) T helper cells. J. Exp. Med., 2002, vol. 196, pp. 255-260.

17. Kase N. G., Reyniak J. V. Endocrinology of pregnancy. Mount Sinai J. Med., 1985, vol. 52, pp. 11-34.

18. Kim S., Liva S.M., Dalal M.A., Verity M.A., Voskuhl R.R. Estriol ameliorates autoimmune demyelinating disease: implications for multiple sclerosis. Neurology, 1999, vol. 52, pp. 1230-1238.

19. Kimura A., Kishimoto T. IL-6: regulator of Treg/Th17 balance. Eur. J. Immunol., 2010, vol. 40, pp. 1830-1835.

20. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th17 Cells. Annu. Rev. Immunol., 2009, vol. 27, pp. 485-517.

21. Malay К.J., Powrie F. Regulatory Т Cells in the Control of Immune Pathology. Nat. Immunol., 2001, vol. 2, pp. 816-822.

22. McDonald W.I., Compston A., Edan G., Goodkin D., Hartung H.P., Lublin F.D., McFarlad H.F., Paty D.W., Polman C.H., Reingold S.C., Sandberg-Wollheim M., Sibley W., Thompson A., van den Noort S., Weinshenker B.Y., Wolinsky J.S. Recommended diagnostic criateria for multiple sclerosis: guidelines for the International Panel on diagnosis of multiple sclerosis. Ann. Neurol., 2001, vol. 50, pp. 121-127.

23. Moggs J.G., Orphanides G. Estrogen receptors: orchestrators of pleiotropic cellular responses. EMBO Rep., 2001, vol. 2, no. 9, pp. 775-781.

24. Neuteboom R.F., Janssens A.C.J.W., Siepman T.A.M. Pregnancy in multiple sclerosis: clinical and self-report scales. J. Neurol., 2012, vol. 259, pp. 311-317.

25. Palaszynski K.M., Liu H., Loo K.K., Voskuhl R.R. Estriol treatment ameliorates disease in males with experimental autoimmune encephalomyelitis: implications for multiple sclerosis. J. Neuroimmunol., 2004, vol. 149, no. 1-2, pp. 84-89.

26. Park H., Li Z., Yang X.O., Chang S.H., Nurieva R., Wang Y.H., Wang Y., Hood L., Zhu Z., Tian Q., Dong C. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat. Immunol., 2005, vol. 6, pp. 1133-1141.

27. Pelfrey C.M., Moldovan I.R., Cotleur A.C., Zamor N., Rudick R.A. Effects of sex hormones on costimulatory molecule expression in multiple sclerosis. J. Neuroimmunol., 2005, vol. 167, pp. 190-203.

28. Schneider A., Long S.A., Cerosaletti K., Ni C.T., Samuels P., Kita M., Buckner J.H. In active relapsingremitting multiple sclerosis, effector T cell resistance to adaptive T(regs) involves IL-6-mediated signaling. Sci. Transl. Med., 2013, vol. 5, no. 170, pp. 170ra15.

29. Schulz S.M., K hler G., Holscher C., Iwakura Y., Alber G. IL-17A is produced by Th17, γδ T cells and other CD4-lymphocytes during infection with Salmonella enterica serovar Enteritidis and has a mild effect in bacterial clearance. Int. Immunol., 2008, vol. 9, no. 9, pp. 1129-1138.

30. Sicotte N.L., Liva S.M., Klutch R., Pfeiffer P., Bouvier S., Odesa S., Wu T.C., Voskuhl R.R. Treatment of multiple sclerosis with the pregnancy hormone estriol. Ann. Neurol., 2002, vol. 52, pp. 421-428.

31. Smith A.W., Doonan B.P., Tyor W.R., Abou-Fayssal N., Haque A., Banik N.L. Regulation of Th1/Th17 cytokines and IDO gene expression by inhibition of calpain in PBMCs from MS patients. J. Neuroimmunol., 2011, vol. 232, no. 1-2, pp. 179-185.

32. Tesmer L.A., Lundy K., Sarkar S., Fox D.A. Th17 cells in human disease. Immunol. Rev., 2008, vol. 223, pp. 87-113.

33. Vignali D.A., Collison L.W., Workman C.J. How regulatory T cells work. Nat. Rev. Immunol., 2008, vol. 8, no. 7, pp. 523-532.

34. Volpe E., Servant N., Zollinger R., Bogiatzi S.I., Hup P., Barillot E., Soumelis V. A critical function for transforming growth factor beta, interleukin 23 and proinflammatory cytokines in driving and modulating human Th-17 responses. Nat. Immunol., 2008, vol. 9, pp. 650-657.

35. Yang X.O., Nurieva R., Martinez G.J., Kang H.S., Chung Y., Pappu B.P., Shah B., Chang S.H., Schluns K.S., Watowich S.S., Feng X.H., Jetten A.M., Dong C. Molecular antagonism and plasticity of regulatory and inflammatory T cell programs. Immunity, 2008, vol. 29, pp. 44-56.


Для цитирования:


Некрасова И.В., Ширшев С.В., Данченко И.Ю. ЭСТРИОЛ В МОДУЛЯЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ РЕГУЛЯТОРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ. Медицинская иммунология. 2014;16(1):53-60. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-53-60

For citation:


Nekrasova I.V., Shirshev S.V., Danchenko I.Y. ESTRIOL IN FUNCTIONAL MODULATION OF REGULATORY LYMPHOCYTES IN MULTIPLE SCLEROSIS. Medical Immunology (Russia). 2014;16(1):53-60. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-53-60

Просмотров: 629


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)