ОСОБЕННОСТИ ПОЛЯРИЗАЦИИ МОНОЦИТОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ИСХОДАХ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ

В настоящее время в патогенезе привычного невынашивания особую роль уделяют иммунологическим факторам, в частности роли врожденного иммунитета. Цель исследования – оценка относительного содержания моноцитов в периферической крови, продуцирующих IL-4, IL-6, IL-10, IFNγ, а также выявление новых критериев прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой прерывания в ранние сроки и привычным невынашиванием. Обследовано 88 беременных в сроке гестации 5-12 недель, основную группу составили 59 женщин с привычным невынашиванием и угрожающим выкидышем на момент исследования, группу контроля – 29 женщин с неосложненным течением беременности без привычного невынашивания. Основная группа в зависимости от исходов беременности была подразделена на подгруппы: I подгруппа – 42 женщины, чья беременность завершилась своевременными родами, II подгруппа – 8 женщин с преждевременными родами, III подгруппа – 9 женщин с прерыванием беременности в сроке до 22 недель (самопроизвольный выкидыш и неразвивающаяся беременность). В группе контроля у всех женщин произошли своевременные роды. Материал исследования – периферическая венозная кровь. На проточном цитофлуориметре FACSCanto II с использованием моноклональных антител оценивали относительное содержание IL-4⁺, IL-6⁺, IL-10⁺, IFNγ⁺ моноцитов. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета стандартных прикладных программ.

В группе женщин с привычным невынашиванием и угрожающим выкидышем было снижено относительное содержание IL-10⁺ и IL-4⁺ моноцитов и повышено содержание IL-6⁺ моноцитов по сравнению с группой контроля (p = 0,0001 во всех случаях). Статистически значимых различий в содержании IFNγ⁺ моноцитов в сравниваемых группах не выявлено (p = 0,069). При относительном содержании IL-4+ моноцитов равном 26,7% или менее прогнозируют преждевременные роды. При относительном содержании IL-10⁺ моноцитов равном 27,0% или менее прогнозируют прерывание беременности (самопроизвольный выкидыш или неразвивающуюся беременность) в сроке геста ции до 22 недель. Было выявлено повышение соотношения IFNγ⁺/IL-4⁺, IFNγ⁺/IL-10⁺, IL-6⁺/IL-4⁺, IL-6⁺/IL-10⁺ моноцитов в основной группе (p < 0,0001 во всех случаях).

У женщин с привычным невынашиванием во всех подгруппах уровень М1-моноцитов преобладал над уровнем М2-моноцитов. Полученные данные позволили разработать новые прогностические критерии прерывания беременности до 22 недель и преждевременных родов. 

1. Chatterjee P., Chiasson V.L., Bounds K.R., Mitchell B.M. Regulation of the anti-inflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 253. doi: 10.3389/fimmu.2014.00253.

2. Ding J., Yin T., Yan N., Cheng Y., Yang J. FasL on decidual macrophages mediates trophoblast apoptosis: A potential cause of recurrent miscarriage. Int. J. Mol. Med., 2019, Vol. 43, no. 6, pp. 2376-2386.

3. Jena M.K., Nayak N., Chen K., Nayak N.R. Role of macrophages in pregnancy and related complications. Arch.Immunol.Ther. Exp. (Warsz), 2019, Vol. 67, no. 5, pp. 295-309.

4. Levkovich M.A., Nefedova D.D., Tsaturyan L.D., Berdichevskaya Ye.M. Immunological aspects of the problem of miscarriage. Modern Problems of Science and Education. Surgery, 2016, Vol. 3. (In Russ.) [Electronic resource]. Access mode: https://www.science-education.ru/en/article/view?id=24850.

5. Liu S., Diao L., Huang C., Li Y., Zeng Y., Kwak-Kim J.Y.H. The role of decidual immune cells on human pregnancy. J. Reprod. Immunol., 2017, Vol. 124, pp. 44-53.

6. Löb S., Amann N., Kuhn C., Schmoeckel E., Wöckel A., Zati Zehni A., Kaltofen T., Keckstein S., Mumm J.N., Meister S., Kolben T., Mahner S., Jeschke U., Vilsmaier T. Interleukin-1 beta is significantly upregulated in the decidua of spontaneous and recurrent miscarriage placentas. J. Reprod. Immunol., 2021, Vol. 144, 103283. doi: 10.1016/j.jri.2021.103283.

7. Sotnikova N.Yu., Antsiferova Y.S., Kroshkina N.V., Voronin D.N. The role of innate immune cells in ensuring pregnancy success in early gestation. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases, 2013, Vol. 62, no. 2, pp. 151-159. (In Russ.)

8. Sugiura-Ogasawara M. Reccurent pregnancy loss and obesity. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol., 2015, Vol. 29, pp. 489-497.

9. Tsao F.Y., Wu M.Y., Chang Y.L., Wu C.T., Ho H.N. M1 macrophages decrease in the deciduae from normal pregnancies but not from spontaneous abortions or unexplained recurrent spontaneous abortions. J. Formos. Med. Assoc., 2018, Vol. 117, pp. 204-211.

10. Yao Y., Xu X.H., Jin L. Macrophage polarization in physiological and pathological pregnancy. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 792. doi: 10.3389/fimmu.2019.00792.