ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ СИМВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ – ОТКРЫТОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Резюме. Данные о противовоспалительных и иммуномодулирующих эффектах статинов послужили основанием для их использования при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Опыт применения симвастатина при ревматоидном артрите (РА) ограничен единичными работами. Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности и безопасности симвастатина у больных активным РА, получавших болезнь-модифицирующие препараты. В открытом сравнительном исследовании 33 пациента с активным РА принимали симвастатин в дозе 40 мг в сутки в течение 12 недель. Группа исторического контроля была сформирована из 9 пациентов, получавших плацебо в сочетании с болезнь-модифицирующей терапией. Группы сравнения не отличались по демографическим показателям и активности болезни. У больных, принимавших симвастатин, в конце лечения выявлялось достоверно более выраженное, по сравнению с контролем, снижение индекса активности болезни с 28-суставным счетом (DAS28) и оценки активности болезни врачом. Размер эффекта по DAS28 составил 0,76 (95% доверительный интервал 0,01-1,5), что можно расценивать как умеренное снижение активности заболевания. Таким образом, применение симвастатина в сочетании с традиционными болезнь-модифицирующими препаратами приводит к уменьшению активности РА. Однако для окончательного выяснения места симвастатина в комбинированной терапии РА требуются дополнительные исследования.

ревматоидный артрит, статины, болезнь-модифицирующие препараты

1. Ширинский И.В., Ширинский В.С. Ингибирование 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы снижает активацию лимфоцитов у больных ревматоидным артритом за счет снижения концентрации изопреноидов // Мед. иммунология. - 2007. - T. 9, № 2-3. - С. 357.

2. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. - М.: Бином-Пресс, 2006. - 256 с.

3. Aktas O., Waiczies S., Smorodchenko A., Dorr J., Seeger B., Prozorovski T., Sallach S., Endres M., Brocke S., Nitsch R., Zipp F. Treatment of relapsing paralysis in experimental encephalomyelitis by targeting Th1 cells through atorvastatin // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 197. - P. 725-733.

4. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A., McShane D.J., Fries J.F., Cooper N.S., Healey L.A., Kaplan S.R., Liang M.H., Luthra H.S., et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. - 1988. - Vol. 31, N 3. - P. 315-324.

5. Azuma R.W., Suzuki J., Ogawa M., Futamatsu H., Koga N., Onai Y., Kosuge H., Isobe M. HMG-CoA reductase inhibitor attenuates experimental autoimmune myocarditis through inhibition of T cell activation // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 64. - P. 412-420.

6. Barsante M.M., Roffe E., Yokoro C.M., Tafuri W.L., Souza D.G., Pinho V., Castro M.S., Teixeira M.M. Anti-inflammatory and analgesic effects of atorvastatin in a rat model of adjuvant-induced arthritis // Eur. J. Pharmacol. - 2005. - Vol. 516. - P. 282-289.

7. Cohen J. A power primer // Psychol. Bull. - 1992. - Vol. 112. - P. 155-159.

8. Dessein P.H., Stanwix A.E., Joffe B.I. Cardio-vascular risk in rheumatoid arthritis versus osteoarthritis: acute phase response related decreased insulin sensitivity and high-density lipoprotein cholesterol as well as clustering of metabolic syndrome features in rheumatoid arthritis // Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4. - P. R5.

9. Fries J.F., Spitz P., Kraines R.G., Holman H.R. Measurement of patient outcome in arthritis // Arthritis Rheum. - 1980. - Vol. 23. - P. 137-145.

10. Georgiadis A.N., Papavasiliou E.C., Lourida E.S., Alamanos Y., Kostara C., Tselepis A.D., Drosos A.A. Atherogenic lipid profile is a feature characteristic of patients with early rheumatoid arthritis: effect of early treatment - a prospective, controlled study // Arthritis Res Ther. - 2006. - Vol. 8. - P. R82.

11. Greenwood J., Steinman L., Zamvil S.S. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation // Nat. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 6. - P. 358-370.

12. Hakamada-Taguchi R., Uehara Y., Kurib-ayashi K., Numabe A., Saito K., Negoro H., Fujita T., Toyooka T., Kato T. Inhibition of hydroxymethylglutaryl-coenzyme a reductase reduces Th1 development and promotes Th2 development // Circ. Res. - 2003. - Vol. 93. - P. 948-956.

13. Kanda H., Hamasaki K., Kubo K., Tateishi S., Yonezumi A., Kanda Y., Yamamoto K., Mimura T. Antiinflammatory effect of simvastatin in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. - 2002. - Vol. 29. - P. 2024-2026.

14. Leung B.P., Sattar N., Crilly A., Prach M., McCarey D.W., Payne H., Madhok R., Campbell C., Gracie J.A., Liew F.Y., McInnes I.B. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170. - P. 1524-1530.

15. Liu W., Li W.M., Gao C., Sun N.L. Effects of atorvastatin on the Th1/Th2 polarization of ongoing experimental autoimmune myocarditis in Lewis rats // J. Autoimmun. - 2005. - Vol. 25. - P. 258-263.

16. McCarey D.W., McInnes I.B., Madhok R., Hampson R., Scherbakov O., Ford I., Capell H.A., Sattar N. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2015-2021.

17. Prevoo M.L., van 't Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L.B., van Riel P.L. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38. - P. 44-48.

18. Sena A., Pedrosa R., Graca Morais M. Therapeutic potential of lovastatin in multiple sclerosis // J. Neurol. - 2003. - Vol. 250. - P. 754-755.

19. Shirinsky I.V., Shirinsky V.S. Efficacy of simvastatin in plaque psoriasis: а pilot study // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. - Vol. 57. - P. 529-531.

20. Shirinsky I.V., Zheltova O.I., Shirinsky V.S. Efficacy and safety of simvastatin in the treatment of rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66 (suppl. II). - P. 448.

21. van Gestel A.M., Prevoo M.L., van 't Hof M.A., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B., van Riel P.L. Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Comparison with the preliminary American College of Rheumatology and the World Health Organization/International League Against Rheumatism Criteria // Arthritis Rheum. - 1996. - Vol. 39. - P. 34-40.

22. Weitz-Schmidt G., Welzenbach K., Brinkmann V., Kamata T., Kallen J., Bruns C., Cottens S., Takada Y., Hommel U. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7. - P. 687-692.