ВЛИЯНИЕ ПОЧЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИИ НА УРОВЕНЬ СЫВОРОТОЧНЫХ АНГИОПОЭТИН-ПОДОБНЫХ БЕЛКОВ И АНТИТЕЛ К ФОСФОЛИПИДАМ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Ревматоидный артрит (РА) является частым фоном для развития почечной патологии. Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется более чем у 30% пациентов с РА. Наряду с воспалением и другими факторами прогрессирования основного заболевания развитию почечного поражения при РА способствует наличие метаболического синдрома (МС).

Цель исследования – оценить взаимосвязь сывороточных концентраций ангиопоэтин-подобных белков (АППБ) и антител к фосфолипидам (аФЛ) с развитием почечной дисфункции у больных РА.

Было обследовано 158 пациентов с РА (91,8% – женщин и 8,2% – мужчин) в возрасте от 21 до 80 лет и средней длительностью заболевания – 9 (4-15) лет. Преобладали пациенты серопозитивные по ревматоидному фактору и по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду, с развернутой клинической стадией и умеренной активностью (3,2 < DAS28 ≤ 5,1) патологического процесса.

ELISA-тест был использован для количественного определения в сыворотке крови больных РА ангиопоэтин-подобного белка 3-го типа и 4-го типа и антител к фосфолипидам (aФЛ-IgG/IgM) для суммарного выявления антител к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте и комплексу отрицательно заряженного фосфолипида и β₂-гликопротеина-I.

Более половины обследованных больных РА имели расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в пределах от 89 до 60 мл/мин/1,73 м² (распределение по стадиям ХБП: С1 – 21,5%; С2 – 58,9%; С3 – 19,6%). Признаки МС (сочетания повышенного АД, повышения уровня триглицеридов и нарушений углеводного обмена на фоне центрального ожирения) были диагностированы у 68 (43%) больных РА.

Был выполнен многофакторный дисперсионный анализ по сравнению изучаемых показателей (АППБ3, АППБ4, aФЛ) в зависимости от рСКФ в группах больных РА без признаков метаболического синдрома и больных РА с МС. Между больными РА с различной степенью выраженности метаболических нарушений были установлены существенные различия в уровне АППБ3 (F = 8,86, р = 0,0034) и АППБ4 (F = 29,6,р < 0,001), но не aФЛ (p > 0,05). Проведение многофакторного дисперсионного анализа показало достоверное увеличение АППБ4 в сыворотке крови больных РА со сниженной рСКФ (< 89 мл/мин) (F = 18,5, р < 0,001) и выраженными метаболическими изменениями (F = 24,2, р < 0,001). Таким образом, на содержание АППБ4 у больных РА непосредственное влияние оказывали только два фактора (почечная дисфункция и наличие МС), способные более чем в 30% случаев описать изменчивость данного признака. Квадрат множественного коэффициента корреляции (R2 ) в данной модели составил 0,33. АППБ 4-го типа следует рассматривать в роли ключевого фактора, связывающего развитие почечной дисфункции и метаболические изменения, вызванные ревматоидным воспалением. 

1. Akbal N., Aydin K., Tezcan M.E. Metabolic syndrome is not uncommon in treatment-naïve rheumatoid arthritis patients. Neth. J. Med., 2019, Vol. 77, no. 6, pp. 204-209.

2. Aleksandrov A., Aleksandrov V., Shilova L. Study of the role of angiopoietin-like protein type 4 in metabolic disorders caused by inflammation in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2020, Vol. 79, Suppl. 1, 1341. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.4558.

3. Bećarević M., Čabarkapa V., Đerić M., Ignjatović S. Antiphospholipid Antibodies and Renal Impairment Parameters in Diabetic Nephropathy: Preliminary Data. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2017, Vol. 23, no. 4, pp. 379-383.

4. Clement L.C., Macé C., Avila-Casado C., Joles J.A., Kersten S., Chugh S.S. Circulating angiopoietin-like 4 links proteinuria with hypertriglyceridemia in nephrotic syndrome. Nat. Med., 2014, Vol. 20, no. 1, pp. 37-46.

5. Couderc M., Tatar Z., Pereira B., Tiple A., Gilson M., Fautrel B., Pouplin S., Dernis E., Gossec L., GaujouxViala C., Soubrier M., Dougados M. Prevalence of renal impairment in patients with rheumatoid arthritis: results from a cross-sectional multicenter study. Arthritis Care Res. (Hoboken)., 2016, Vol. 68, no. 5, pp. 638-644.

6. El Hasbani G., Viola M., Sciascia S., Taher A.T., Uthman I. Antiphospholipid antibodies in inflammatory and autoimmune rheumatic and musculoskeletal diseases beyond lupus: a systematic review of the available evidence [published online ahead of print, 2021 Jan 9]. Rheumatol. Ther., 2021, 10.1007/s40744-020-00273-w.

7. Ferraz-Amaro I., González-Juanatey C., López-Mejias R., Riancho-Zarrabeitia L., González-Gay M.A. Metabolic syndrome in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm., 2013, Vol. 2013, 710928. doi:10.1155/2013/710928.

8. Jeleniewicz R., Majdan M., Targońska-Stępniak B., Dryglewska M. Prevalence of antiphospholipid antibodies in rheumatoid arthritis patients and relationship with disease activity. Pol. Arch. Med. Wewn., 2012, Vol. 122, no. 10, pp. 480-486.

9. Hallajzadeh J., Safiri S., Mansournia M.A. Metabolic syndrome and its components among rheumatoid arthritis patients: A comprehensive updated systematic review and meta-analysis. PLoS One, 2017, Vol. 12, no. 3, e0170361. doi:10.1371/journal.pone.0170361.

10. Kochi M., Kohagura K., Shiohira Y., Iseki K., Ohya Y. Inflammation as a Risk of Developing Chronic Kidney Disease in Rheumatoid Arthritis. PLoS One, 2016, Vol. 11, no. 8, e0160225. doi:10.1371/journal.pone.0160225.

11. Masuko K. Angiopoietin-like 4: a molecular link between insulin resistance and rheumatoid arthritis. J. Orthop. Res., 2017, Vol. 35, no. 5, pp. 939-943.

12. Nzerue C.M., Hewan-Lowe K., Pierangeli S., Harris E.N. “Black swan in the kidney”: renal involvement in the antiphospholipid antibody syndrome. Kidney Int., 2002, Vol. 62, no. 3, pp. 733-744.

13. Olech E., Merrill J.T. The prevalence and clinical significance of antiphospholipid antibodies in rheumatoid arthritis. Curr. Rheumatol. Rep., 2006, Vol. 8, pp. 100-108.

14. Oranskiy S.P., Yeliseyeva L.N., Kurinnaya V.P., Davydova A.F. Kidney injury in rheumatoid arthritis: relationship with cardiovascular risk factors. Nephrology (St. Petersburg), 2017, Vol. 21, no. 5, pp. 42-47. (In Russ.)

15. Ponticelli C., Doria A., Moroni G. Renal disorders in rheumatologic diseases: the spectrum is changing (part 2. Arthridides) [published online ahead of print, 2020 Jun 16]. J. Nephrol., 2020, 10.1007/s40620-020-00776-3. doi: 10.1007/s40620-020-00776-3.

16. Yusuf H.R., Hooper W.C., Beckman M.G., Zhang Q.C., Tsai J., Ortel T.L. Risk of venous thromboembolism among hospitalizations of adults with selected autoimmune diseases. J. Thromb. Thrombolysis, 2014, Vol. 38, no. 3, pp. 306-313.