ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНСИНТЕЗИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК КРОВИ БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ОЛИГОПЕПТИДА КОНСЕРВАТИВНОГО РЕГИОНА ЭНДОГЕННОГО РЕТРОВИРУСА HERV-Е λ 4-1

Учитывая данные об ассоциации эндогенного ретровируса человека I класса субгруппы HERV-Е λ 4-1 с рассеянным склерозом, аутоиммунным заболеванием, сопровождающимся нейровоспалением, изменением уровня нейротрансмиттеров, прогрессирующей неврологической дисфункцией, а также способность данного ретровируса к репликации и продукции протеинов в потенциальными иммуномодулирующими свойствами, целью данной работы было сравнительное исследование цитокинсинтезирующей функции иммунных клеток крови условно здоровых лиц и больных рассеянным склерозом под действием синтетического 17-аминокислотного олигопептида, гомологичного консервативному региону гидрофобного трансмембранного протеина р15Е HERV-Е λ 4-1. Объектом исследования были 40 больных, 17 мужчин в возрасте 38,0 (31,0-47,0) лет и 23 женщины в возрасте 39,0 (31,0-50,0) лет с установленным диагнозом рассеянного склероза (G 35, МКБ-10), удовлетворяющим критериям McDonald 2005, в модификации 2010 г., непрерывно-прогредиентным типом течения заболевания и длительностью 17,0 (14,0-18,0) лет и 30 условно-здоровых лиц, 12 мужчин в возрасте 32,0 (23,0-43,0) лет и 18 женщин в возрасте 36,0 (29,0-46,0) лет. Было проведено открытое обсервационное одноцентровое когортное контролируемое рандомизированное исследование. Обнаружено, что под действием ретровирусного олигопептида стимулировалась спонтанная продукция IL-1β, IL-6, TNFα, IFNγ и IL-2 МНК доноров в культуре, но не изменялась таковая IL-4 и IL-10. В то же время спонтанная и митоген-стимулированная продукция всех исследуемых цитокинов не изменялась под действием контрольного олигопептида. Культивирование РНА-стимулированных МНК доноров в присутствии ретровирусного олигопептида, по сравнению с контрольным, сопровождалось увеличением высвобождения IL-1β, IL-6 и TNFα в культуральный супернатант. Больные рассеянным склерозом характеризовались более высоким содержанием IL-1β, IL-6 и IFNγ в культуральном супернатанте нестимулированных митогеном МНК, по сравнению с условно-здоровыми лицами, а также более высокой продукцией IL-6 и IFNγ в ответ на стимуляцию РНА. У больных рассеянным склерозом ретровирусный олигопептид, в отличие от контрольного, стимулировал спонтанную продукцию IL-1β, IL-6, TNFα и IFNγ, не изменяя таковой IL-4 и IL-10. Полученные результаты свидетельствуют о провоспалительных свойствах синтетического олигопептида, гомологичного консервативному региону гидрофобного трансмембранного протеина р15Е HERV-Е λ 4-1, что, вероятно, является одним из механизмов реализации патологических свойств эндогенного ретровируса человека HERV-Е λ 4-1 при рассеянном склерозе. 

1. Birkner K., Wasser B., Ruck T., Thalman C., Luchtman D., Pape K., Schmaul S., Bitar L., Krämer-Albers E.M., Stroh A., Meuth S.G., Zipp F., Bittner S. β1-Integrin- and KV1.3 channel-dependent signaling stimulates glutamate release from Th 17 cells. J. Clin. Invest., 2020, Vol. 130, no. 2, pp. 715-732.

2. Gold R., Montalban X. Multiple sclerosis: more pieces of the immunological puzzle. Lancet Neurol., 2012, Vol. 11, pp. 9-10.

3. Goldin B.G. TNF-α in the formation of cognitive impairment in affective disorders. Health and Education in the XXI Century, 2018, Vol. 20, no. 10, pp. 14-17. (In Russ.)

4. Goldin B.G., Goldina I.A. Cytokines in the etiology and pathogenesis of depression. Health and Education in the XXI Century, 2017, Vol. 19, no. 11, pp. 17-25. (In Russ.)

5. Goldina I.A. Gaidul K.V., Kozlov V.A. UVI-induced expression of human endogenous retrovirus HERV-E λ 4-1 in mononuclear blood cells. Bulletin of Siberian Medicine, 2018, Vol. 17, no. 1, pp. 36-44. (In Russ.)

6. Goldina I.A., Markova E.V. Influence of endogenous retrovirus HERV-E λ 4-1 on the functional activity of the immune system cells in patients with multiple sclerosis. Yakutsk’s Medical Journal, 2019, Vol. 4, pp. 32-35. (In Russ.)

7. Goldina I.A., Markova E.V. Neuroimmune mechanisms of multiple sclerosis. Krasnoyarsk: Research and Innovation Center, 2018. 150 p.

8. Goldina I.A., Safronova I.V., Gaidul K.V. Immunotropic properties of endogenous human retrovirus HERV-E λ 4-1. Russian Journal of Immunology, 2013, Vol. 7, no. 16, p. 231. (In Russ.)

9. Gröger V., Emmer A., Staege M.S., Cynis H. Endogenous retroviruses in nervous system disorders. Pharmaceuticals (Basel), 2021, Vol. 14, no. 1, 70. doi: 10.3390/ph14010070.

10. Lazo-Gomez R., Velázquez G.L.L., Mireles-Jacobo D., Sotomayor-Sobrino M.A. Mechanisms of neurobehavioral abnormalities in multiple sclerosis: Contributions from neural and immune components. Clin. Neurophysiol. Pract., 2019, Vol. 4, pp. 39-46.

11. Mentis A.A., Dardiotis E., Grigoriadis N., Petinaki E., Hadjigeorgiou G.M. Viruses and endogenous retroviruses in multiple sclerosis: from correlation to causation. Acta Neurol. Scand., 2017, Vol. 136, no. 6, pp. 606-616.

12. Morris G., Maes M., Murdjeva M., Puri B.K. Do human endogenous retroviruses contribute to multiple sclerosis, and if so, how? Mol. Neurobiol., 2019, Vol. 56, no. 4, pp. 2590-2605.

13. Naegele M., Martin R. The good and the bad of neuroinflammation in multiple sclerosis. Handb. Clin. Neurol., 2014, Vol. 122, pp. 59-87.

14. Rossi S., Studer V., Motta C., Polidoro S., Perugini J., Macchiarulo G., Giovannetti A.M., Pareja-Gutierrez L., Calò A., Colonna I., Furlan R., Martino G., Centonze D. Neuroinflammation drives anxiety and depression in relapsing-remitting multiple sclerosis. Neurology, 2017, Vol. 89, no. 13, pp. 1338-1347.

15. Smagin A.A., Goldina I.A., Gaidul K.V., Lyubarsky M.S. Investigation of the proliferative activity of mononuclear blood cells in patients with multiple sclerosis exposed to the peptide of the ENVELOPE region of the endogenous human retrovirus HERV-E λ 4-1. Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 3, pp. 247-256. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2014-3-247-256.