ДИСФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА ПРИ СЕМЕЙНОЙ СРЕДИЗЕМНОМОРСКОЙ ЛИХОРАДКЕ

Резюме. В процессе приступов семейной средиземноморской лихорадки (ССЛ) в организме на уровне иммунной системы запускаются множественные патологические процессы, стимулирующие развитие аутовоспалительных реакций. Молекулярный аспект нарушений иммунного статуса организма при ССЛ недостаточно ясен. Ряд исследований позволяет предполагать, что дисфункция системы комплемента, важнейшего медиатора воспалительного ответа организма, вовлечена в патогенез ССЛ. В настоящей работе мы исследовали функциональные активности альтернативного и классического каскадов комплемента при ССЛ. В этих целях нами определены гемолитические активности классического (CH50) и альтернативного (AH50) путей комплемента, а также активности его компонентов – C3 (C3H50), фактора B (fBH50) и фактора D (fDH50) в сыворотке крови28-и больных ССЛ и 25 здоровых лиц. Согласно полученным данным, для больных ССЛ по сравнению с нормой характерны повышенные уровни CH50 и C3H50 в сыворотке крови. Никаких отличий от нормы не обнаруживалось в случае fBH50 и fDH50. Выявлена положительная корреляция между изменениями в уровнях CH50 и C3H50 и отрицательная корреляция между изменениями в уровнях AH50 и CH50. Основываясь на полученных данных, были сделаны следующие выводы: 1) патогенез ССЛ характеризуется дисфункцией системы комплемента, включая гиперактивацию ее классического пути и гипоактивацию ее альтернативного пути; 2) нарушение функциональных активностей альтернативного и классического каскадов комплемента, наблюдаемые при ССЛ, взаимозависимы; 3) альтернативный путь комплемента при ССЛ подавляется на начальном этапе своей активации; 4) за активацию классического пути комплемента при ССЛ ответственны характерные для этого заболевания высокие уровни С-реактивного белка, сывороточного амилоида А и циркулирующих иммунных комплексов.

альтернативный путь комплемента, классический путь комплемента, семейная средиземноморская лихорадка

1. Akcan Y., Bayraktar Y., Arslan S., VanThiel D.H., Zerrin B.C., Yildiz O. The importance of serial measurements of cytokine levels for the evaluation of their role in pathogenesis in familial Mediterraean fever//Eur J Med Res. -2003. -Vol. 8. -P. 304-306.

2. Ayesh S.K., Azar Y., Babior B.M., Matzner Y. Inactivation of Interleukin-8 by the CSa-Inactivating Protease From Serosal Fluid//Blood. -1993. -Vol. 81, N 6. -P. 1424-1427.

3. Ben-Chetrit E., Backenroth R., Haimov-Kochman R., Pizov G. Azoospermia in familial Mediterranean fever patients: the role of colchicine and amyloidosis//Ann Rheum Dis. -1998. -Vol. 57, N 4. -P. 259-260.

4. Ben-Chetrit E., Familial Mediterranean fever (FMF) and renal AA amyloidosis. Phenotype-genotype correlation, treatment and prognosis//J. Nefrol. -2003. -Vol. 16. -P. 431-434.

5. Ben-Chetrit E., Levy M. Colchicine update -1998//Semin Arthritis Rheum. -1998. -Vol. 28. -P. 48-59.

6. Ben-Chetrit E., Levy M. Familial Mediterranean fever//Lancet. -1998. -Vol. 351. -P. 659-664.

7. Bíró A., Rovó Z., Papp D., Cervenak L., Varga L., F st G., Thielens N.M., Arlaud G.J., Prohászka Z. Studies on the interactions between C-reactive protein and complement proteins//Immunology. -2007. -Vol. 121, N 1. -P. 40-50.

8. Cerquaglia C., Diaco M., Nucera G., La Regina M., Montalto M., Manna R. Pharmacological and clinical basis of treatment of Familial Mediterranean fever (FMF) with colchicine or analogues: an update//Curr. Drug. Targets Inflamm. Allergy. -2005. -Vol. 4, N 1. -P. 117-124.

9. French FMF Consortium. A candidate gene for familial Mediterranean fever//Nat. Genet. -1997. -Vol. 17. -P. 25-31.

10. Gang N., Drenth J.P., Langevitz P. Activation of the cytokine network in familial Mediterranean fever//J. Rheumatol. -1999. -Vol. 26. -P. 890-897.

11. Goldfinger S.E. Colchicine for familial Mediterranean fever//N. Engl. J. Med. -1972. -Vol. 287. -P. 1302.

12. Holers V.M. The complement system as a therapeutic target in autoimmunity//Clin. Immunol. -2003. -Vol. 107, N 3. -P. 140-151.

13. International FMF Consortium. Ancient missense mutations in a new member of the RoRet gene family are likely to cause familial Mediterranean fever//Cell. -1997. -Vol. 90. -P. 797-807.

14. Korkmaz C., Ozdogan H., Kasapcopur O.,Yazici H. Acute phase response in familial Mediterranean fever//Ann. Rheum. Dis. -2002. -Vol. 61, N 1. -P. 79-81.

15. Le G.T., Abbenante G., Fairlie D.P. Profiling the enzymatic properties and inhibition of human complement factor B//J. Biol. Chem. 2007. -Vol. 282, N 48. -P. 34809-34816.

16. Lidar M., Scherrman J.M., Shinar Y., Chetrit A., Niel E., Gershoni-Baruch R., Langevitz P., Livneh A. Colchicine nonresponsiveness in familial Mediterranean fever: clinical, genetic, pharmacokinetic, and socioeconomic characterization//Semin. Arthritis Rheum. -2004. -Vol. 33, N 4. -P. 273-282.

17. Linneh A., Langevitz P., Zemer D., Zaks N., Kees S., Lidar T. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever//Arthritis Rheum. -1997. -Vol. 40. -P. 1879-1885.

18. Matzner Y., Abedat S., Shapiro E., Eisenberg S., Bar-Gil-Shitrit A., Stepensky P., Calco S., Azar Y.,Urieli-Shoval S. Expression of the familial Mediterranean fever gene and activity of the C5a inhibitor in human primary fibroblast cultures//Blood. -2000. -Vol. 96, N 2. -P. 727-731.

19. Medlej-Hashim M., Loiselet J., Lefranc G.,Megarbane A. Familial Mediterranean fever (FMF): from diagnosis to treatment//Sante. -2004. -Vol. 14, N 4. -P. 261-266.

20. Melamed A., Cabili S., Zakuth V., Spirer Z. The immune regulation in familial Mediterranean fever//J. Clin. Lab. Immunol. -1988. -Vol. 26. -P. 125-128.

21. Mйry J.P., Kenouch S. Familial Mediterranean fever associated amyloidosis//Renal Failure. -1993. -Vol. 15. -P. 379-384.

22. Mkrtchyan G.M., Boyajyan A.S.,Ayvazyan A.A., Beglaryan A.A. Classical pathway complement activity in Familial Mediterranean fever//Clin. Biochem. -2006. -Vol. 39, N 7. -P. 688-691.

23. Mkrtchyan G.M., Boyajyan A.S.,Karageuzyan K.G., Ayvazyan A.A., Pashinyan S.H., Nazaretyan E.Ye. Protein composition of circulating immune complexes in patients with Periodic disease complicated or not complicated by renal amyloidosis//Dokl. Biol. Sci. -2002. -Vol. 385. -P. 329-330.

24. Mollnes T.E., Song W.-C., Lambris J.D. Complement in inflammatory tissue damage and disease//Trends Immunol. Today. -2002. -Vol. 23, N2. -P. 61-66.

25. Morgan B.P. Measurement of complement hemolytic activity, generation of complement-depleted sera, and production of hemolytic intermediates//Methods in Molecular Biology. Complement Methods and Protocols/Ed. Morgan B.P. -Humana Press, 2000. -P. 61-71.

26. Odabas A.R., Cetinkaya R., Selcuk Y., Keles S., Bilen H. Serum C-reactive protein levels during attack-free periods of familial Mediterranean fever//The Pain Clinic -2002. -Vol. 13, N 4. -P. 319-321.

27. Schattner A., Lachmi M., Livneh A., Pras M., Hahn T. Tumor necrosis factor in familial Mediterranean fever//Am. J. Med. -1991. -Vol. 90. -P. 434-438.

28. Sj berg A.P., Trouw L.A., McGrath F.D.,Hack C.E., Blom A.M. Regulation of complement activation by C-reactive protein: targeting of the inhibitory activity of C4b-binding protein//J. Immunol. -2006. -Vol. 176, N 12. -P. 7612-7620.

29. Szalai A.J., van Ginkel F.W., Wang Y., McGhee J.R., Volanakis J.E. Complement-dependent acute-phase expression of C-reactive protein and serum amyloid P-component//J. Immunol. -2000. -Vol. 165, N 2. -P. 1030-1035.

30. Van Oss C.J. The human complement system in health and disease//Marcel Decker. Inc., 1998.

31. Vinceneux P., Pouchot J. Maladie pйriodique, symptomatologie clinique et biologique//Presse Med.-2005. -Vol. 34, N 13. -P. 938-946.

32. Whaley K., North J. Haemolytic assays for whole complement activity and individual components//Complement. A Practical Approach/Ed. Doods A.W., Sim R.B. -Oxford University Press, 1997. -P. 9-47.

33. Yalinkaya F., Cakar N., Acar B., Tutar E., Guriz H., Elhan A.N., Ozturk S., Kansu A.,

34. Ince E., Atalay S., Girgin N., Dogru U., Aysev D., Ekim M. The value of the levels of acute phase reactants for the prediction of familial Mediterranean fever associated amyloidosis: a case control study//Rheumatol. Int.-2007. -Vol. 27, N 6. -P. 517 -522.