Фенотипический профиль лимфоидных клеток периферической крови пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

В последнее время активно изучаются механизмы распознавания и эффекторных реакций звеньев иммунной системы в инициации и поддержании иммуно-медиированнного воспаления и повреждения ткани при воспалительных заболеваниях кишечника, к которым относятся болезнь Крона и язвенный колит. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что аномальный иммунный ответ против микроорганизмов кишечной флоры является причиной заболевания у генетически восприимчивых людей. Несмотря на накопившиеся данные об особенностях иммунных нарушений при язвенном колите и болезни Крона, остаются открытыми вопросы вовлечения минорных популяций лимфоцитов и различных функционально активных молекул, которые играют фундаментальную роль в распознавании и инициации иммунного ответа и могут рассматриваться как биомаркеры патологического процесса при воспалительных заболеваниях кишечника. Наибольший интерес представляют популяции Т-лимфоцитов с γδТ-клеточным рецептором, В1-клетки и NKT-лимфоциты; среди функционально активных молекул рассматриваются TLRs (toll-like receptors), CD89, CD314 и др. Принимая во внимание прогресс в изучении природы распознавания и активации клеток иммунной системы, в работе представлена фенотипическая и функциональная характеристика основных и минорных популяций лимфоцитов периферической крови 25 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, находившихся на стационарном лечении в хирургическом отделении учреждения здравоохранения «Минская областная клиническая больница» (Республика Беларусь) в период 2018-2020 гг. Выявленные изменения в фенотипе лимфоцитов периферической крови пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника позволяют предположить различный иммунологический профиль, превалирующий в механизмах повреждения при болезни Крона и язвенном колите: у пациентов с болезнью Крона в патогенез заболевания вовлекаются В1-лимфоциты с фенотипом CD19⁺CD5⁺, NK-клетки в сочетании с увеличением CD56^bright популяции и NK-Т-клетки с провоспалительной/регуляторной направленностью, в то время как при язвенном колите патогенетическую роль в поддержании хронического воспаления играют Т-, В-, NK-лимфоциты с провоспалительным фенотипом и Т-лимфоциты с γδ Т-клеточным рецептором. Учитывая функциональную значимость активационных рецепторов, количество TLR4- и CD89-позитивных клеток может использоваться для разработки иммунологических критериев/биомаркеров оценки терапевтической эффективности новых лекарственных средств. Изучение взаимодействия между различными компонентами врожденной и адаптивной иммунной системы откроет новые перспективы в понимании иммунологических нарушений, связанных с хроническим воспалением желудочно-кишечного тракта.

1. Столярова Т.А., Горгун Ю.В. Воспалительные заболевания кишечника: современное состояние проблемы // Здравоохранение, 2017. № 5. С. 65-74.

2. Ткачев А.В., Мкртчян Л.С., Никитина К.Е., Волынская Е.И. Воспалительные заболевания кишечника: на перекрестке проблем // Практическая медицина, 2012. Т. 3, № 58. С. 17-22.

3. Ahluwalia B., Moraes L., Magnusson M.K., Öhman L. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease and mechanisms of biological therapies. Scand. J. Gastroenterol., 2018, Vol. 53, no. 4, pp. 379-389.

4. Bennett M.S., Round J.L., Leung D.T. Innate-like lymphocytes in intestinal infections. Curr. Opin. Infect. Dis., 2015, Vol. 28, no. 5, pp. 457-463.

5. Best W.R. Predicting the Crohn’s disease activity index from the Harvey-Bradshaw Index. Inflamm. Bowel Dis., 2006, Vol. 12, no. 4, pp. 304-310.

6. Best W.R., Becktel J.M., Singleton J.W., Kern F.Jr. Development of a Crohn’s disease activity index. National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology, 1976, Vol. 70, pp. 439-444.

7. Brandt D., Hedrich C.M. TCRαβ+CD3+CD4- CD8- (double negative) T cells in autoimmunity. Autoimmun. Rev., 2018, Vol. 17, no. 4, pp. 422-430.

8. Breedveld A., van Egmond M. IgA and FcαRI: pathological roles and therapeutic opportunities. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 553. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00553.

9. Catalan-Serra I., Sandvik A.K., Bruland T., Andreu-Ballesterd J.C. Gamma delta T cells in Crohn’s disease: A new player in the disease pathogenesis? J. Crohns Colitis, 2017, pp. 1135-1145.

10. Danese S., Fiocchi C. Etiopathogenesis of inflammatory bowel diseases. World J. Gastroenterol., 2006, Vol. 12, no. 30, pp. 4807-4812.

11. D’Haens G., Sandborn W.J., Feagan B.G., Geboes K., Hanauer S.B., Irvine E.J., Lémann M., Marteau P., Rutgeerts P., Schölmerich J., Sutherland L.R. A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis. Gastroenterology, 2007, Vol. 132, no. 2, pp. 763-786.

12. Duan B., Morel L. Role of B-1a cells in autoimmunity. Autoimmun. Rev., 2006, Vol. 5, no. 6, pp. 403-408.

13. Foell D., Wittkowski H., Roth J. Monitoring disease activity by stool analyses: from occult blood to molecular markers of intestinal inflammation and damage. Gut, 2009, Vol. 58, pp. 859-868.

14. Guan Q.A. Comprehensive review and update on the pathogenesis of inflammatory bowel disease. J. Immunol. Res., 2019, Vol. 2019, 7247238. https://doi.org/10.1155/2019/7247238.

15. Hu M.D., Edelblum K.L. Sentinels at the frontline: the role of intraepithelial lymphocytes in inflammatory bowel disease. Curr. Pharmacol. Rep., 2017, Vol. 3, no. 6, pp. 321-334.

16. Kaser A., Zeissig S., Blumberg R.S. Inflammatory bowel disease. Annu. Rev. Immunol., 2010, Vol. 28, pp. 573-621.

17. Kim D.H., Cheon J.H. Pathogenesis of inflammatory bowel disease and recent advances in biologic therapies. Immune Netw., 2017, Vol. 17, no 1, pp. 25-40.

18. la Scaleia R., Stoppacciaro A., Oliva S., Morrone S., di Nardo G., Santoni A., Cucchiara S., Palmieri G. NKG2D/ligand dysregulation and functional alteration of innate immunity cell populations in pediatric IBD. Inflamm. Bowel Dis., 2012, Vol. 18, pp. 1910-1922.

19. Lu Y., Li X., Liu S., Zhang Y., Zhang D. Toll-like receptors and inflammatory bowel disease. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 72. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00072.

20. Maldonado-Bernal C., Sánchez-Herrera D. Toll-like receptors and natural killer cells. 2019. 19 p. https://doi.org/10.5772/intechopen.86393.

21. McCarthy N.E., Eberl M. Human γδ T-cell control of mucosal immunity and inflammation. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, pp. 985. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00985.

22. Poggi A., Benelli R., Venè R., Costa D., Ferrari N., Tosetti F., Zocchi M.R. Human Gut-Associated Natural Killer Cells in Health and Disease. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 961. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00961.

23. Poli A., Michel T., Thérésine M., Andrès E., Hentges F., Zimmer J. CD56bright natural killer (NK) cells: an important NK cell subset. Immunology, 2009, Vol. 126, no. 4, pp. 458-465.

24. Rock K.L., Latz E., Ontiveros F., Kono H. The sterile inflammatory response. Annu. Rev. Immunol., 2010, Vol. 28, pp. 321-342.

25. Rubartelli A., Lotze M.T. Inside, outside, upside down: damage-associated molecular-pattern molecules (DAMPs) and redox. Trends Immunol., 2007, Vol. 28, pp. 429-436.

26. Stojanovic A., Correia M.P., Cerwenka A. The NKG2D/NKG2DL axis in the crosstalk between lymphoid and myeloid cells in health and disease. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 827. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00827.

27. Toiyama Y., Araki T., Yoshiyama S., Hiro J., Miki C., Kusunoki M. The expression patterns of toll-like receptors in the ileal pouch mucosa of postoperative ulcerative colitis patients. Surg. Today, 2006, Vol. 36, no. 3, pp. 287-290.

28. van Dieren J.M., van der Woude C.J., Kuipers E.J., Escher J.C., Samsom J.N., Blumberg R.S., Nieuwenhuis E.E. Roles of CD1d-restricted NKT cells in the intestine. Inflamm. Bowel Dis., 2007, Vol. 13, no. 9, pp. 1146-1152.

29. Xie T., Zhang T., Ding C., Dai X., Li Y., Guo Z., Wei Y., Gong J., Zhu W., Li J. Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCIES) versus Mayo Endoscopic Score (MES) in guiding the need for colectomy in patients with acute severe colitis. Gastroenterol. Rep. (Oxf.), 2018, Vol. 6, no. 1, pp. 38-44.