ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

Псориатический артрит является хроническим системным прогрессирующим воспалительным заболеванием суставов и позвоночника, которое приводит к развитию эрозивного артрита, костной резорбции, множественных энтезитов и спондилоартрита. Тяжелое клиническое течение, резистентность к проводимой терапии, высокая распространенность инвалидизации, увеличение смертности больных обусловливают необходимость дальнейшего изучения заболевания. Псориатический артрит является мультифакториальным заболеванием, иммунопатогенез которого представляет собой сложный процесс взаимодействия клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы. Важнейшим фактором активации пролиферации клеток эпидермиса и синовиальной оболочки при псориатическом артрите является дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Отмечено, что псориатический процесс имеет особенности клинического течения в зависимости от возраста. Изучение показателей иммунореактивности при псориатическом артрите в различных возрастных группах позволит выявить особенности прогрессирования патологии.

Цель исследования – изучить концентрацию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета и провести сравнительный анализ у больных псориатическим артритом в молодом и зрелом возрасте.

В исследование включены больные псориатическим артритом (n = 101), которые на основании возрастной классификации ВОЗ были разделены на 2 группы: 1 группа – в возрасте от 18 до 44 лет (n = 43), 2 группа – старше 44 лет (n = 58). Контрольные группы (3 и 4 группы) составили практически здоровые люди (n = 103), сопоставимые по полу и возрасту с больными. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали методом проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19 (ТОО «Сорбент», Москва, Россия). Фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови оценивали микроскопически по поглощению латексных частиц. Концентрации иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG), циркулирующих иммунных комплексов, цитокинов (IL-4, IL-6, IL-10, TNFα) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием прикладных программ Statistica 6.0.

Во всех возрастных группах больных псориатическим артритом установлены общие по отношению к контролю статистически значимые различия: повышенное относительное и абсолютное количество CD3^-CD16⁺ лимфоцитов в периферической крови, повышенная концентрация ЦИК-C1q, сниженная концентрация IgA, IgM, IgG в сыворотке крови. При анализе основных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета в группах больных псориатическим артритом в зависимости от возраста выявлены статистически значимые межгрупповые различия. Так, в группе больных псориатическим артритом в молодом возрасте концентрация IL-10 ниже в сравнении с группой больных псориатическим артритом в зрелом возрасте. В группе больных псориатическим артритом в зрелом возрасте фагоцитарное число и концентрация IgG в сыворотке крови статистически значимо ниже в сравнении с группой больных псориатическим артритом в молодом возрасте.

Выявленные изменения в иммунологических показателях при псориатическом артрите в молодом и зрелом возрасте указывают на наличие как общих по отношению к контролю, так и межгрупповых различий. Проведенные ранее нами исследования не выявили статистически значимых межгрупповых различий в иммунологических показателях при псориатическом артрите в молодом и зрелом возрасте, что свидетельствует о наличии иммунных нарушений, связанных с псориатическим процессом, а не с возрастом больных. Однако с увеличением возраста больных псориатическим артритом и формированием тяжелых форм заболевания наблюдаются характерные нарушения иммунологической реактивности и в качестве маркеров прогрессирования псориатической болезни могут служить: повышенная концентрация IL-10 и сниженная концентрация IgG в сыворотке крови, сниженное фагоцитарное число.

1. Барило А.А., Смирнова С.В., Смольникова М.В. Иммунологические показатели больных псориазом в различные возрастные периоды // Российский иммунологический журнал, 2017. Т. 11 (20), № 4. C. 680- 681. [Barilo A.A., Smirnova S.V., Smolnikova M.V. Immunological indicators of patients with psoriasis in different age groups. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2017, Vol. 11 (20), no. 4, pp. 680-681. (In Russ.)]

2. Байтяков В.В., Новикова Л.В. Характеристика иммунных нарушений у больных распространенным псориазом в периоде обострения // Казанский медицинский журнал, 2011. Т. 92, № 6. С. 807-813. [Baytiakov V.V., Novikova L.V. Characteristics of immune disorders in patients with generalized psoriasis during exacerbation period. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal = Kazan Medical Journal, 2011, Vol. 92, no. 6, pp. 807-813. (In Russ.)]

3. Болевич С.Б., Уразалина А.А. Псориаз: современный взгляд на этиопатогенез // Вестник российской военно-медицинской академии, 2013. Т. 2, № 42. С. 202-206. [Bolevich S.B., Urazalina A.A. Psoriasis: modern view at aetiopathogenesis. Vestnik rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii = Bulletin of Russian Military Medical Academy, 2013, Vol. 2, no. 42, pp. 202-206. (In Russ.)]

4. Борисов А.Г., Савченко А.А., Смирнова С.В. К вопросу о классификации нарушений функционального состояния иммунной системы // Сибирский медицинский журнал, 2008. Т. 23, № 3-1. С. 13-18. [Borisov A.G., Savchenko A.A., Smirnova S.V. On classification of immune system functional status injuries. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal = Siberian Medical Journal, 2008, Vol. 23, no. 3-1, pp. 13-18. (In Russ.)]

5. Смирнова С.В., Барило А.А., Смольникова М.В. Заболевания гепатобилиарной системы как предикторы прогрессирования псориаза // Вестник РАМН, 2016. № 2. С. 102-108. [Smirnova S.V., Barilo A.A., Smolnikova M.V. Hepatobiliary system diseases as the predictors of psoriasis progression. Vestnik RAMN = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2016, no. 2, pp. 102-108.(In Russ.)]

6. Смирнова С.В., Смольникова М.В. Иммунопатогенез псориаза и псориатического артрита // Медицинская иммунология, 2014. № 2. С. 127-138. [Smirnova S.V., Smolnikova M.V. Immunopatogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, no. 2, pp. 127-138. (In Russ.)] doi:10.15789/1563-0625-2014-2-127-138.

7. Хайдуков С.В., Байдун Л.В. Современные подходы к оценке клеточной составляющей иммунного статуса // Медицинский алфавит, 2015. Т. 2, № 8. C. 44-51. [Khaydukov S.V., Baydun L.V. Modern approach to assessing cellular constituents immune status. Meditsinskiy alfavit = Medical Alphabet, 2015, Vol. 2, no. 8, pp. 44-51. (In Russ.)]

8. Bogliolo L., Crepaldi G., Caporali R. Biomarkers and prognostic stratification in psoriatic arthritis. Reumatismo, 2012, Vol. 64, no. 2, pp. 88-98.

9. Chandran V., Raychaudhuri S.P. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis.J. Autoimmun., 2010, Vol. 34, pp. 314-321.

10. Diani M., Altomare G., Reali E. T cell responses in psoriasis and psoriatic arthritis. Autoimmun. Rev., 2015, pp. 1568-1572.

11. Finnegan A., Mikecz K., Tao P., Glant T.T. Proteoglycan (aggrecan)-induced arthritis in BALB/c mice is a Th1-type disease regulated by Th2 cytokines. J. Immunol., 1999, Vol. 163, pp. 5383-5390.

12. González S., Queiro R., Ballina J. Update in the pathogenesis of psoriatic arthritis. Reumatol. Clin., 2012, Vol. 1, pp. 1-6.

13. Hueber A.J., Manger B. New aspects on the pathogenesis of psoriatic arthritis.Z. Rheumatol., 2013, Vol. 72, no. 8, pp. 758-763.

14. Karam R.A., Zidan H.E., Khater M.H. Polymorphisms in the TNF-αand IL-10 gene promoters and risk of psoriasis and correlation with disease severity. Cytokine, 2014, Vol. 66, no. 2, pp. 101-115.

15. Lima E.A., Lima M.A. Reviewing concepts in the immunopathogenesis of psoriasis. An. Bras. Dermatol., 2011, Vol. 86, no. 6, pp. 1151-1158.

16. Liu J.T., Yeh H.M., Liu S.Y., Chen K.T. Psoriatic arthritis: Epidemiology, diagnosis, and treatment. World. J. Orthop., 2014, Vol. 5, no. 4, pp. 537-543.

17. Lorthois I., Asselineau D., Seyler N., Pouliot R. Contribution of in vivo and organotypic 3D models to understanding the role of macrophages and neutrophils in the pathogenesis of psoriasis. Mediators Inflamm., 2017, 7215072. doi: 10.1155/2017/7215072.

18. McInnes I.B., Siebert S. Psoriatic arthritis – expanding options, exciting times? Acta. Reumatol. Port., 2014, Vol. 39, no. 4, pp. 294-295.

19. Mease P.J. Measures of psoriatic arthritis. Arthritis Care Res., 2011, Vol. 63, no. 11, pp. 64-85.

20. Raychaudhuri S.P. A cutting edge overview: psoriatic disease. Clin. Rev. Allergy. Immunol., 2013, Vol. 44, no. 2, pp. 109-113.

21. Trettel A., Spehr C., Körber A., Augustin M. The impact of age on psoriasis health care in Germany. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2017, Vol. 31, no. 5, pp. 870-875.

22. Wong K., Gladman D.D., Husted J., Long J.A., Farewell V.T. Mortality studies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient clinic. I. Causes and risk of death. Arthritis Rheum., 1997, Vol. 40, no. 10, pp. 1868-1872.

23. Zhang P., Chen H.X., Duan Y.Q., Wang W.Z., Zhang T.Z., Li J.W., Tu Y.T. Analysis of Th1/Th2 response pattern for erythrodermic psoriasis. J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci., 2014, Vol. 34, no. 4, pp. 596-601.