ХАРАКТЕР РАСПРЕДЕЛЕНИЯ СПЕЦИФИЧНОСТЕЙ HLA У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

В статье показаны исследования по изучению распределения генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости у пациентов с диагнозом «острый миелоидный лейкоз» (ОМЛ) и доноров (здоровых лиц) в Республике Казахстан, также особенности распределения HLA-A*, *В, Cw*, DRB1*, DQB1* антигенов у больных с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). HLA-типирование и обработка данных выполнены в РГП на ПХВ «Научно-производственный центр трансфузиологии», г. Нур-Султан. Всего обследовано 3808 человек, из них: 3621 здоровых доноров крови и 187 пациентов с диагнозом ОМЛ. Все пациенты находились на лечении в клинике АО «Национальный научный центр онкологии и трансплантологии», г. Нур-Султан, и диагноз был определен на основании протокола AML-2013KZ. Геномную ДНК для проведения типирования HLA-антигенов выделяли из лейкоцитов периферической крови протеиназным методом с использованием колонок с силикагелевой мембраной и с помощью набора реагентов PROTRANS DNA BOX (Protrans, Германия). Типирование (HLA-A, B, С, DRB1, DQB1) пациентов и доноров крови выполнены методом полимеразной цепной реакции, применялись коммерческие наборы реагентов фирмы Protrans – PROTRANS HLA-A*/B*/DRB1* Cyclerplate System, PROTRANS HLA-C* Cyclerplate System, PROTRANS HLA-DQB1* Cyclerplate System.

HLA-A*31 (OR = 1,8; CI 1,16-2,79; p < 0,01) чаще встречается в группе пациентов в сравнении с контрольной группой, что позволяет предположить наличие связи ОМЛ с данным антигеном. В контрольной группе было отмечено увеличение частоты встречаемости антигена HLA-A*02 (OR = 0,55; CI 0,41-0,75; p < 0,01). Указанный антиген можно рассматривать как имеющий протективный эффект в развитии ОМЛ.

Изучение большого комплекса гистосовместимости, в состав которого входят лейкоцитарные антигены человека, существенно расширило представления об HLA-антигенах, о том, что они могут иметь сильные ассоциативные связи с одним заболеванием и умеренно или слабо выраженные – с другим. Анализ литературных данных показал, что для миелоидного лейкоза характерно снижение частоты встречаемости антигенов HLA-B13, B14, B40, чаще всего определяются антигены В16, Bw 22, В27. В данном исследовании с ОМЛ ассоциированы HLA-A*31, B*37. Фенотипы с антигенами HLA-A*02, B*27, C*02, DRB1*01, *04, DQB1*06 обладают протективным эффектом в отношении развития данной патологии.

Проведенное исследование характеризует особенности распределения генов гистосовместимости у пациентов с ОМЛ, обнаружение HLA-маркеров, определяющие риск или устойчивость к возникновению данного заболевания. Установлены характерные специфические маркеры системы HLA у пациентов с ОМЛ населения республики, которые обуславливают максимальный риск развития заболевания. 

1. Волкова М.А., Клиническая онкогематология. М.: Медицина, 2001. 576 с.

2. Ковалева Л.Г. Острый лейкоз. М.: Медицина, 1990.

3. Лебедева Л.Л. Генетический полиморфизм антигенов гистосовместимости здорового детского населения московского региона и при острых лейкозах у детей: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2010.

4. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммунология. Л.: Медицина, 1988. С. 76-78.

5. Barion L.A., Tsuneto L.T., Testa G.V., Lieber S.R., Persoli L.B., Marques S.B., Vigorito A.C., Aranha F.J., Eid K.A., Oliveira G.B., Miranda E.C., Souza C.A., Visentainer J.E. Association between HLA and leukemia in a mixed Brazilian population. Rev. Assoc. Med. Bras., 2007, Vol. 53, no. 3, pp. 252-256.

6. Cao H.X., Zhao L., Zhou L.X. HLA-DRB1 allele polymorphism associated with susceptibility to leukemia in Han nationality of Gansu. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 2005, Vol. 13, no. 5, pp. 788-792.

7. Fernandes T.A., Fukai R., Souza C.A., Lorand-Metze I., Magna L.A., Kraemer M.H. Molecular identification of the HLA-DRB1-DQB1 for diagnosis and follow-up of acute leukemias. Blood Cells Mol. Dis., 2010, Vol. 44. no. 2, pp. 69-73.

8. Fernández-Torres J., Flores-Jiménez D., Arroyo-Pérez A., Granados J., López-Reyes A. HLA-B*40 allele plays a role in the development of acute leukemia in Mexican population: a case-control study. Biomed. Res. Int., 2013, Vol. 2013, 705862. doi: 10.1155/2013/705862.

9. Jemal A., Thomas A., Murray T. Cancer statistics, 2002. CA Cancer J. Clin., 2002, Vol. 52, no. 1, pp. 23-47.

10. Lukens J.N. In: Wintrobe’s Clinical Hematology. 9 th ed., London, 1993, pp. 1873-1891.

11. Ozdilli K., Oguz F.S., Anak S., Kekik C., Carin M., Gedikoglu G. The frequency of HLA class I and II alleles in Turkish childhood acute leukaemia patients. J. Int. Med. Res., 2010, Vol. 38, no. 5, pp. 1835-1844.

12. Sarafnejad A., Khosravi F., Alimoghadam K., Dianat S., Ansaripour B., Moradi B., Dorkhosh S., Amirzargar A. HLA class II allele and haplotype frequencies in iranian patients with acute myelogenous leukemia and control group. Iran J. Allergy Asthma Immunol., 2006, Vol. 5, no. 3, pp. 115-119.

13. Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss M. Acute leukemias. In: DeVita V.T. Jr, Hellman S., Rosenberg S.A., editors. Cancer principles and practice of oncology. 5 th ed., Philadelphia, 1997, pp. 2293-2321.

14. Yoon J. Acute myeloid leukemia is a disease associated with HLA-C3. Acta Haematol., 2015, Vol. 133. no. 2, pp. 164-167.