СОДЕРЖАНИЕ ХЕМОКИНОВ И ЦИТОКИНОВ В ПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

Резюме. Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) – заболевание, сопровождающееся формированием очагов гетеротопического эндометрия на брюшине, пролиферацией эндотелиальных клеток и воспалительной реакцией. С целью уточнения динамики воспалительного процесса при НГЭ разной степени тяжести и роли хемокинов и цитокинов в процессах ангиогенеза и воспаления нами исследовалось содержание хемокинов RANTES, IL-8, IP-10, MIG, MCP-1 и цитокинов IL-4, IL-6, IL-10 в перитонеальной жидкости больных НГЭ. Были обследованы 40 женщин репродуктивного возраста с НГЭ, среди них I-II степень тяжести НГЭ были установлены у 20 пациентов, у 20 женщин – III-IV степень тяжести НГЭ. 22 женщины, обратившихся для проведения диагностической лапароскопии в рамках планирования беременности без признаков эндометриоидной болезни, составили группу контроля. Диагноз НГЭ установлен на основании эндоскопических данных и по результатам гистологического исследования. Степень тяжести НГЭ оценивалась по классификации R-AFS. Забор перитонеальной жидкости осуществляли в процессе проведения лапароскопических операций. Концентрацию хемокинов и цитокинов оценивали с помощью метода проточной цитофлуориметрии с использованием тест-систем BD Cytometric Bead Array (BD, США) и проточного цитофлюориметра FACStrack (BD, США). Концентрация RANTES в перитонеальной жидкости была выше при НГЭ I-II степени тяжести по сравнению с НГЭ III-IV степени тяжести и группой контроля. Концентрации IP-10, IL-8, МСР-1, MIG, IL-6 и IL-4 были выше, чем в группе контроля, и коррелировали со степенью тяжести заболевания. В перитонеальной жидкости больных НГЭ нами не обнаружен IL-10. Полученные данные свидетельствуют о несомненном участии указанных цитокинов и хемокинов, обеспечивающих инвазию клеток эндометрия, рост эндометриоидных очагов, формирование микроциркуля торного русла и индукцию процессов воспаления в развитии и прогрессировании НГЭ.

эндометриоз, хемокины, цитокины, воспаление, ангиогенез

1. Алиханова З.М. Биологические свойства перитонеальной жидкости в норме и при патологии репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. – 1991. – № 9. – С. 3-8.

2. Дамиров М.М., Бакулева Л.П., Шабанов А. М. Клинико-морфологическое сопоставление УЗ-критериев аденомиоза // Акушерство и гинекология. – 1994. – № 2. – С. 40-44.

3. Соколов Д.И., Солодовникова Н.Г., Павлов О.В., Ниаури Д.А. Исследование цитокинового профиля и ангиогенного потенциала перитонеальной жидкости больных с наружным генитальным эндометриозом // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2005. – Т. 140, № 11. – С. 552-555.

4. Arici A. Local cytokines in endometrial tissue: the role of interleukin-8 in the pathogenesis of endometriosis // Ann. N Y Acad. Sci. – 2002. – Vol. 955. – P. 101-109; discussion 118, P. 396-406.

5. Brenner R.M., Nayak N.R., Slayden O.D., Critchley H.O, Kelly R.W. Premenstrual and menstrual changes in the macaque and human endometrium: relevance to endometriosis // Ann. N Y Acad. Sci. – 2002. – Vol. 955. – P. 60-74; discussion 86-8, P. 396-406.

6. Caballero-Campo P, Dominguez F, Coloma J, Meseguer M, Remohi J, Pellicer A., Simon C. Hormonal and embryonic regulation of chemokines IL-8, MCP-1 and RANTES in the human endometrium during the window of implantation // Mol. Hum. Reprod. – 2002. – Vol. 8. – P. 375-384.

7. Gazvani M.R., Christmas S., Quenby S., Kirwan J, Johnson P.M., Kingsland C.R. Peritoneal fluid concentrations of interleukin-8 in women with endometriosis: relationship to stage of disease // Hum. Reprod. – 1998. – Vol. 13. – P. 1957-1961.

8. Gmyrek G.B., Sozanski R., Jerzak M., Chrobak A., Wickiewicz D., Skupnik A., Sieradzka U., Fortuna W., Gabrys M., Chelmonska-Soyta A. Evaluation of monocyte chemotactic protein-1 levels in peripheral blood of infertile women with endometriosis. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2005. – Vol. 122, N 2. – P. 199-205.

9. Konno R., Yamada-Okabe H., Fujiwara H., Uchiide I., Shibahara H., Ohwada M., Ihara T., Sugamata M., Suzuki M. Role of immunoreactions and mast cells in pathogenesis of human endometriosis – morphologic study and gene expression analysis // Hum. Cell. – 2003. – Vol. 16, N 3. – P. 141-149.

10. Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4 // Exp. Med. – 2003. – Vol. 197, N 11. – P. 1537-1549.

11. Lin Y.J., Lai M.D., Lei H.Y., Wing L.Y. Neutrophils and macrophages promote angiogenesis in the early stage of endometriosis in a mouse model // Endocrinology. – 2006. – Vol. 143, N 3. – P. 1278-1286.

12. Mahnke J.L., Dawood M.Y., Huang J.C. Vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in peritoneal fluid of women with endometriosis // Fertil. Steril. – 2000. – Vol. 73, N 1. – P. 166-170.

13. McLaren J., Prentice A., Charnock-Jones D.S., Smith S.K. Vascular endothelial growth factor concenration are elevated in peritoneal fluid of women with the endometriosis // Hum. Reprod. – 1996. – Vol. 11. – P. 220-223.

14. Mulayim N., Savlu A., Guzeloglu-Kayisli O., Kayisli U.A., Arici A. Regulation of endometrial stromal cell matrix metalloproteinase activity and invasiveness by interleukin-8 // Fertil. Steril. – 2004. – Vol. 81, N 1. – P. 904-911.

15. Murdoch C., Finn A. Chemokine receptors and their role in inflammation and infectious diseases // Blood. – 2000. – Vol. 95, N 10. – P. 3032- 3043.

16. Nilsson M.B., Langley R.R., Fidler I.J. Interleukin-6, secreted by human ovarian carcinoma cells, is a potent proangiogenic cytokine // Cancer Res. – 2005. – Vol. 65, N 23. – P. 10794-10800.

17. Selam B., Kayisli U.A., Garcia-Velasco J.A., Akbas G.E., Arici A. Regulation of fas ligand expression by IL-8 in human endometrium // J. Clin. Endocrinol Metab. – 2002. – Vol. 87, N 8. – P. 3921-3927.

18. Song M., Karabina S.A., Kavtaradze N., Murphy A.A., Parthasarathy S. Presence of endometrial epithelial cells in the peritoneal cavity and the mesothelial inflammatory response // Fertil. Steril. – 2003. – Vol. 79, N 1. – P. 789-794.

19. Ulukus E.C., Ulukus M., Seval Y., Cinar O., Zheng W., Arici A. Expression of interleukin-8 and monocyte chemotactic protein-1 with adenomyosis // Hum. Reprod. – 2005. – Vol. 20, N 10. – P. 2958-2963.