Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС И ЕГО ВЗАИМОСВЯЗЬ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ИММУНОЦИТОВ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-3-293-300

Полный текст:

Аннотация

Исследование патогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, занимающих особое место в группе эндокринной патологии из-за высокой распространенности, является одной из актуальных проблем современной медицины. Триггерные механизмы их развития до сих пор неизвестны. Изменения тиреоидного статуса при нетиреоидной патологии, например при развитии “nonthyroidal syndrome”, могут запускать синтез оппозитных цитокинов иммуноцитами с последующей потерей толерантности к аутоантигенам щитовидной железы. Предполагается, что мастоциты через Toll-like receptors могут влиять на секреторную активность тиреоцитов и тем самым запускать синтез оппозитных цитокинов с последующей потерей аутотолерантности. Мастоциты, зафиксированные в щитовидной железе при ее аутоиммунной патологии, могут молекулярным способом выделения секреторного материала регулировать функциональную активность иммуноцитов и эндокриноцитов. Однако до сих пор точно неизвестно, какой из механизмов активации мастоцитов преобладает при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, первично ли влияние уровня тиреоидных гормонов на данную активацию или изменения в тиреоидном статусе носят вторичный характер. Для прояснения этих вопросов в исследовании изучались особенности функционального состояния мастоцитов и продукции оппозитных цитокинов (IL-1β, IL-10, IFNγ, TNFα) при экспериментальном тиреотоксикозе и гипотиреозе. Для амплификации иммунного ответа одной из групп экспериментальных животных с тиреотоксикозом вводился рекомбинантный интерлейкин-2. Специфичные изменения соотношения IFNγ/IL-10 в зависимости от тиреоидного статуса свидетельствовали о значении баланса оппозитных цитокинов в развитии разных вариантов данной патологии. Достоверное увеличение Th1-маркерных цитокинов на органном уровне при тиреотоксикозе доказывает непосредственное участие тиреоидных гормонов в иммунорегуляторных процессах, что подтверждается очаговой мастоцитарной инфильтрацией щитовидной железы на фоне достоверного увеличения провоспалительных цитокинов на системном и органном уровнях. Гипотеза о возможной рецепции тиреоидных гормонов клетками иммунной системы доказана наличием интенсивных корреляций между показателями оппозитных цитокинов в органе-мишени и тиреоидными гормонами в периферическом кровотоке. Установлена регуляторная роль интерлейкина-2 в сохранении баланса оппозитных цитокинов и изменении направления вектора иммунного ответа при измененном тиреоидном статусе. На основании проведенного исследования стал более очевидным факт важной роли мастоцитов и баланса оппозитных цитокинов в патогенезе тиреоидной дисфункции. Требуются дальнейшие исследования, проясняющие механизмы взаимодействия тиреоидных гормонов и иммуноцитов. 

Об авторах

В. В. Здор
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Владивосток
Россия
к.м.н., научный сотрудник, Центральная научно-исследовательская лаборатория


Е. В. Маркелова
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Владивосток
Россия
д.м.н., профессор, кафедра нормальной и патологической физиологии


Б. И. Гельцер
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Владивосток ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет», г. Владивосток
Россия
д.м.н., профессор, член-корр. РАН, Школа биомедицины, директор Департамента фундаментальной и клинической медицины ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»; советник ректора по науке и инновациям ФГБОУ ВО «Тихоокеанский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Владивосток


Список литературы

1. Здор В.В., Тихонов Я.Н. Иммунные и гистологические изменения в железах внутренней секреции при экс- периментальном тиреотоксикозе и гипотиреозе // Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2014. Т. 10, № 1. C. 55-60. [Zdor V.V., Tikhonov Ya.N. Immune and histological changes in the endocrines glands in experimental thyrotoxicosis and hypothyroidism. Klinicheskaya i eksperimental`naya tireoidologiya = Clinical and Exeperimental Thyroidology, 2014, Vol. 10, no. 1, pp. 55-60. (In Russ.)]

2. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Саркисова Д.С., Перова Ю.Л. М.: Медицина, 1996. 554 с. [Microscopic technique: Manual (Ed. by D.S. Sarkisov, Yu.L. Perova)]. Moscow: Medicine, 1996. 554 p.

3. Хмельницкий О.К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб.: СО- ТИС, 2002. 288 с. [Khmelnitsky O.K. Cytological and histological diagnosis of thyroid diseases]. St. Petersburg: SOTIS, 2002. 288 p.

4. Яглова Н.В., Березов Т.Т. Роль тиреотропного гормона в изменении гормонального и цитокинового профиля при экспериментальном синдроме нетиреоидных заболеваний // Иммунология, 2010. № 3. С. 146-151. [Yaglova N.V., Berezov T.T. The role of thyroid-stimulating hormone in the changing hormonal and cytokine profile in experimental syndrome nonthyroidal diseases. Immunologiya = Immunology, 2010, no. 3, pp. 146-151. (In Russ.)]

5. Яглова Н.В., Яглов В.В. Ультраструктурные проявления молекулярного способа выделения секреторного материала тучными клетками щитовидной железы при воздействии липополисахарида // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013. T. 155, № 2. С. 260-263. [Yaglova N.V., Yaglov V.V. Ultrastructural characteristics of molecular release of secretory products from thyroid mast cells induced by lipopolysaccharide. Byulleten` eksperimental`noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2013, Vol. 155, no. 2, pp. 260-263. (In Russ.)]

6. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.

7. Antonelli A., Ferrari S.M., Corrado A., Di Domenicantonio A., Fallahi P. Autoimmune thyroid disorders. Autoimmun. Rev., 2015, Vol. 14, no. 2, pp. 174-180.

8. Benoist C., Mathis D. Mast cells in autoimmune disease. Nature, 2002, Vol. 420, pp. 875-878.

9. Brown M.A., Tanzola M.B., Robbie-Ryan M. Mechanisms underlying mast cell influence on EAE disease course. Mol. Immunol., 2002, Vol. 38, pp. 1373-1378.

10. Csaba G., Pallinger E. Thyrotropic hormone (TSH) regulation of triiodothyronine (T(3)) concentration in immune cells. Inflamm. Res., 2009, Vol. 58, no. 3, pp. 151-154.

11. Gregory G.D., Brown M.A. Mast cells in allergy and autoimmunity: implications for adaptive immunity. Methods in Molecular Biology, 2006, Vol. 315, pp. 35-50.

12. Kristensen B. Regulatory B and T cell responses in patients with autoimmune thyroid disease and healthy controls. Dan. Med. J., 2016, Vol. 63, no. 2, pii: B5177.

13. Marazuela M., Garcia-Lopez M.A., Figueroa-Vega N., de la Fuente H., Alvarado-Sánchez B., Monsiváis-Urenda A., Sánchez-Madrid F., González-Amaro R. Regulatory T cells in human autoimmune thyroid disease. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2006, Vol. 91, no. 9, pp. 3639-3646.

14. Nagayama Y., Saiton O., McLachlan S.M., Rapoport B., Kano H., Kumazawa Y. TSH receptor-adenovirus-induced Graves’ hyperthyroidism is attenuated in both interferon-γ and interleukin-4 knockout mice; implications for the Th1/Th2 paradigm. Clin. Exp. Immunol., 2004, Vol. 138, no. 3, pp. 417-422.

15. Piconese S., Gri G., Tripodo C. Mast cells counteract regulatory T-cell suppression through interleukin-6 and OX40/ OX40L axis toward Th17-cell differentiation. Blood, 2009, Vol. 114, no. 13, pp. 2639-2648.

16. Rao K.N., Brown M.A. Mast cells: multifaceted immune cells with diverse roles in health and disease. Annals of the New York Academy of Sciences, 2008, Vol. 1143, pp. 83-104.

17. Rocchi R., Kimura H., Shey-Cherng Tzou, Suzuki K., Rose N.R., Pinchera A., Ladenson P.W., Caturegli P. Toll-like receptor-MyD88 and Fc receptor pathways of mast cells mediate the thyroid dysfunctions observed during nonthyroidal illness. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2007, Vol. 104, no. 14, pp. 6019-6024.

18. Sayed B.A., Christy A., Quirion M.R., Brown M.A. The master switch: the role of mast cells in autoimmunity and tolerance. Annual Review of Immunology, 2008, Vol. 26, pp.705-739.

19. Steiner D.R., Gonzalez N.C., Wood J.G. Mast cells mediate the microvascular inflammatory response to systemic hypoxia. J. Appl. Physiol. (1985), 2003, Vol. 94, no. 1, pp. 325-334.

20. Sun L., Zhang X., Dai F., Shen J., Ren C., Zuo C., Zhang Q. Elevated interleukin-1β in peripheral blood mononuclear cells contributes to the pathogenesis of autoimmunethyroid diseases, especially of Hashimoto thyroiditis. Endocr. Res., 2016, Vol. 41, no. 3, pp. 185-192.

21. Yaglova N.V. Disorders in the secretory cycle of follicular thyrocytes and their correction with thyrotropic hormone in experimental non-thyroidal illness syndrome. Bull. Exp. Biol. Med., 2011, Vol. 152, no. 2, pp. 253-257.

22. Yunzhi Xu, Guangjie Chen. Mast cell and autoimmune diseases. Mediators Inflamm., 2015, Vol. 1, pp. 1-8.

23. Zheng J.M., Yao G.H., Cheng Z., Wang R., Liu Z.H. Pathogenic role of mast cells in the development of diabetic nephropathy: a study of patients at different stages of the disease. Diabetologia, 2012, Vol. 55, no. 3, pp. 801-811.


Для цитирования:


Здор В.В., Маркелова Е.В., Гельцер Б.И. ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС И ЕГО ВЗАИМОСВЯЗЬ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ИММУНОЦИТОВ. Медицинская иммунология. 2017;19(3):293-300. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-3-293-300

For citation:


Zdor V.V., Markelova E.V., Geltser B.I. THYROID STATUS AND ITS CORRELATION WITH THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF IMMUNOCYTES. Medical Immunology (Russia). 2017;19(3):293-300. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-3-293-300

Просмотров: 163


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)